Патент на изобретение №2286168
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ, АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ, ФИБРИНДЕПОЛИМЕРИЗАЦИОННОЕ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
(57) Реферат:
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается антитромбического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства, предназначенного для внутривенного введения содержащего известный пептид семакс формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Заявленное средство обладает высокой активностью и эффективностью по сравнению с известными средствами. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностью. Однако она не обнаруживает антикоагулянтной активности и вызывает нежелательные побочные явления – кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако он не проявляет антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной активностей. Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, содержащие последовательность трех аминокислот RGD (аргинил-глицил-аспарагиновая кислота) и обладающие антитромботической и антитромбоцитарной активностью и усиливающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen A Однако эти известные пептиды не обладают антикоагулянтной активностью. Однако гепарин имеет следующие недостатки: 1) не обладает антитромбоцитарными свойствами, 2) не обладает фибринолитическим действием, 3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости. Известен пептид семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (патент RU 2045958, А 61 К 38/08, опубл. 20.10.95) [5]. Однако его влияние на процессы свертывания крови не описано. Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является рекомендация известного пептида к применению в качестве средства широкого спектра действия на процессы свертывания крови. Указанный технический результат достигается тем, что пептид семакс рекомендован к применению в качестве средства, обладающего комплексом свойств: антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностями, при его внутривенном введении. Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение. Пример. Берут 1 мг препарата пептида семакс – Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора и вводят внутривенно в v.jugularis 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкг) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85% раствор NaCl в дозе 0,5 мл на 200 г массы тела. Через 10 мин берут кровь и центрифугируют ее при 1000 об/мин в течение 5 мин для получения богатой тромбоцитами плазмы (для анализа агрегации тромбоцитов), затем дополнительно центрифугируют кровь в течение 10 мин при 2000 об/мин и получают плазму, бедную тромбоцитами. В богатой тромбоцитами плазме агрегация тромбоцитов в опытных пробах составляла 63%, в то время как в контроле – 100%, т.е. семакс обладает антитромбоцитарной активностью при его внутривенном введении. В бедной тромбоцитами плазме обнаружено увеличение общей фибринолитической активности в 1,8 раза за счет увеличения активности тканевого активатора плазминогена в 2,2 раза, антикоагулянтной активности – в 1,5 раза, фибриндеполимеризационной активности – в 2,5 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Кроме того, пептид семакс проявляет высокую антитромботическую активность, превышающую антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 4 раза: в контроле вес тромбов составлял 1,6 мг, в опыте – 0,40 мг. Таким образом, известный пептид семакс при его внутривенном введении обладает антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностями. В таблице представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).
Таким образом, из таблицы видно, что заявленный пептид семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед препаратами комплекса фиориноген-гепарин и пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антитромбоцитарной активности в условиях in vitro; при внутривенном введении антитромботическая, антикоагулянтная, фибриндеполимеризационная, фибринолитическая активности заявленного пептида семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и комплекса фибриноген-гепарин.
Формула изобретения
Применение пептида семакса формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве антитромботического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства для внутривенного введения.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
