Патент на изобретение №2285005
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,6-ДИАЗАГОМОАДАМАНТАНА
(57) Реферат:
Изобретение относится к новому способу получения нового соединения – 3,6-диазагомоадамантана формулы:
Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами и могут найти применение в качестве противовирусного препарата. Способ получения 3,6-диазагомоадамантана заключается во взаимодействии 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она с 65-66% гидразингидратом при кипении с образованием гидразона 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она. Полученный продукт подвергается восстановлению по реакции Кижнера-Вольфа сплавлением со щелочью, а затем 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан десульфурируется никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте.
Изобретение относится к области органической химии, а конкретно способу получения 3,6-диазагомоадамантана, который имеет следующую структуру:
Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами. Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка доступного метода синтеза 3,6-диазагомоадамантана без заместителей в узловых положениях. Технический результат предлагаемого достижения заключается в том, что 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-он, который получают по известной методике [Кузнецов А.И., Владимирова И.А., Басаргин Е.Б. и др. Гетероадамантаны и их
R=Me, Et, Pr, Ph
Пример 1 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-он Раствор 3.66 г (21.78 ммоль) тетраметилендиэтилентетрамин и 3.27 мл (54.45 ммоль) уксусной кислоты в 30 мл изопропилового спирта нагревали до 60°С. Затем прибавляли 3.61 г (21.78 ммоль) фенилтиоацетона и перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Растворитель упаривали в вакууме. Реакционную массу обрабатывали горячим гептаном (3×100 мл), экстрагент упаривали в вакууме. После перекристаллизации из гептана получали 2 г 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она. Выход 35%. Тпл 133-134°С. ИК спектр, Гидразон 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она Нагревали при кипении 3 ч раствор 2.37 г (8.64 ммоль) 1-тиофенил-3,6-диазагомоадамантан-9-она в 40 мл 66%-ного водного раствора гидразингидрата. Охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали. После перекристаллизации из изопропилового спирта получали 2 г гидразона 1-тиофенил-3,6-диазагомоадамантан-9-она. Выход 80%. Тпл 189-190°С. ИК спектр, 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан 13 Сплавляли 2 ч при 220-240°С тщательно перемешанную смесь 1.90 г (6.59 ммоль) гидразона 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она и 1.75 г порошкообразного гидроксида калия. Остывший сплав экстрагировали диэтиловым эфиром (2×25 мл), растворитель отгоняли в вакууме. После перекристаллизации из гептана получали 1.30 г 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантана. Выход 76%. Тпл 87-89°С. ИК спектр, 3,6-Диазагомоадамантан К раствору 0.40 г (2.33 ммоль) 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантана в 20 мл изопропилового спирта добавляли 2 г свежеприготовленного никеля Ренея и смесь кипятили 20 ч, дополнительно прибавляя каждые 7 ч по 2 г никеля Ренея. Катализатор отфильтровывали, промывали изопропиловым спиртом, фильтрат упаривали в вакууме. После перекристаллизации из гептана получали 0.18 г 3,6-диазагомоадамантана. Выход 76% (в расчете на 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан). Тпл 250-251°С. 1Н-ЯМР Спектр, Индивидуальность соединений подтверждена совокупностью масс-спектрометрии, ИК-, 1Н-ЯМР-13С-ЯМР-спектроскопии, а также элементным анализом. Таким образом, данный способ позволяет получить 3,6-диазагомоадамантан без заместителей в узловых положениях, который может найти применение в качестве противовирусного препарата.
Формула изобретения
Способ получения 3,6-диазагомоадамантана, заключающийся во взаимодействии 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она с 65-66% гидразингидратом при кипении с образованием гидразона 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан-9-она, который подвергают восстановлению по реакции Кижнера-Вольфа сплавлением со щелочью, а полученный 1-фенилтио-3,6-диазагомоадамантан десульфурируют никелем Ренея при кипении в изопропиловом спирте.
|
||||||||||||||||||||||||||
, см-1: 1695 (СО), 1600 (аром). 1Н-ЯМР Спектр, 
, м.д.: 3.02 м (4Н, NCH2CH2N); 3.55-3.25 м (8Н, NCH2C, 2J=14.0 Гц); 0.80 уш.с (1Н, СН); 7.45 д, 7.12 д (С6Н5). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 274[M+]