Патент на изобретение №2284823
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии и иммунологии, и касается коррекции иммунометаболических нарушений при экспериментальной острой почечной недостаточности. Для обеспечения такой коррекции последовательно внутривенно вводят фармакологические препараты милдронат и эссенциале в дозе по 5,0 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. Способ позволяет провести одновременную нормализацию нарушений иммунитета, энергетического статуса эритроцитов и таких биохимических показателей, как содержание макроэргических соединений, активность ферментов антиоксидантной системы, концентрация продуктов перекисного окисления липидов. 1 табл., 1 ил.
(56) (продолжение): Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии и иммунологии. Нарушение функций иммунной системы является одним из ранних последствий возникновения острых форм патологии. Иммунологический конфликт играет важную роль в патогенезе острого и хронического гломерулонефрита. Для острой почечной недостаточности характерна трудно корригируемая иммуносупрессия. Причиной этого является усиление интенсивности перекисного окисления липидов клеточных мембран, нарушение их состава, структуры и энергетического гомеостаза. Указанные отклонения приводят к дестабилизации мембранных структур и снижению функциональной активности иммуноцитов и клеток их микроокружения. Используемые лекарственные препараты и средства для терапии и профилактики острой почечной недостаточности зачастую не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта, а летальность при лечении данной категории пациентов колеблется от 15 до 50%. Такой достаточно большой диапазон колебаний зависит не только от особенностей поражения почек, но и от состояния иммунологической реактивности организма в целом, что диктует необходимость поиска новых способов коррекции нарушений иммунитета при острой почечной недостаточности, прежде всего, в условиях эксперимента. Задачей изобретения является разработать способ коррекции иммунометаболических нарушений в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности. Поставленная задача достигается тем, что для коррекции нарушенных иммунометаболических показателей в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности используется комбинация фармакологических препаратов: эссенциале, фосфолипиды которого обладают заместительным эффектом в клеточных мембранах, а витамины активируют метаболические процессы, и милдронат, как активатор клеточного метаболизма, каждый из которых применяется последовательно внутривенно из расчета по 5,0 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. Изобретение поясняется чертежом: динамика иммунометаболических показателей экспериментальных животных с острой почечной недостаточностью, получавших фармакологические препараты по разработанной схеме (пунктирная линия), от уровня животных, не получавших их (сплошная линия), по сравнению с контролем (окружность). Разработанная комбинированная фармакологическая методика острой почечной недостаточности в условиях эксперимента на крысах Вистар с помощью применения милдроната, обладающего активирующим влиянием на метаболизм клетки, и эссенциале, фосфолипиды которого обладают заместительным эффектом в клеточных мембранах, обеспечивает клетки макроэргическими соединениями в условиях патологии, обладает антиоксидантными свойствами, снижает содержание продуктов перекисного окисления липидов, повышает функциональную активность различных клеток, в том числе и иммуноцитов, что нормализует иммунологические показатели. Способ осуществляется следующим образом. После моделирования на крысах Вистар острой почечной недостаточности однократным внутрибрюшинным введением 2 мг/кг хлористой ртути (HgCl2) внутривенно последовательно вводятся милдронат и эссенциале в дозе по 5,0 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. Предложенная фармакологическая схема коррекции иммуно-метаболического статуса оказалась эффективной, т.к. совместное применение эссенциале и милдроната позволяет нормализовать показатели гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа, функционально-метаболического статуса, содержание макроэргических соединений, активность ферментов антиоксидантной системы защиты и концентрацию продуктов перекисного окисления липидов. Таким образом, комбинация эссенциале и милдроната в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности одновременно корригирует нарушения иммунитета, восстанавливает энергетический статус эритроцитов и биохимические показатели. Вследствие этого, в процессе лечения пациентов с острой почечной недостаточностью возможно достижение высокого терапевтического эффекта при включении в схему их лечения милдроната и эссенциале. Пример 1. Исследования проведены на 126 крысах Вистар массой 150-180 г. Все животные содержались в одинаковых условиях, на обычном пищевом режиме. Для получения статистически достоверных результатов группы формировали из 8-10 животных. В контрольные и опытные группы входили животные одного возраста, полученные из питомника одновременно. Разброс в группах по исходной массе не превышал ±10%. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 часов. Животных выводили из опыта декапитацией под эфирным наркозом. Исследованию подвергали плазму, сыворотку крови, эритроциты, полинуклеарные лейкоциты, лимфоциты периферической крови, ткань селезенки и подколенных лимфатических узлов. Для сопоставления результатов коррекции иммунометаболических нарушений при острой почечной недсотаточности по предложенной методике проведено исследование эффективности раздельного использования предлагаемых фармакологических препаратов эссенциале и милдроната. Животные были разделены на 5 групп. Первая группа (10 животных) – контрольная (без воздействия нефротоксического яда и применения препаратов). Вторая группа (29 животных) подвергалась воздействию нефротоксического яда (однократное внутрибрюшинное введение 2 мг/кг хлористой ртути) для развития острой почечной недостаточности, которая манифестировалась повышением в крови содержания мочевины и креатина (у контрольных крыс содержание мочевины и креатина равнялась соответственно 136,4±12,8 ммоль/л и 12,7±1,6 ммоль/л, у отравленных – 268,5±34,2 ммоль/л и 27,9±3,1 ммоль/л). Третья группа (28 животных) подвергалась воздействию нефротропного яда (хлористая ртуть) и инъекциям эссенциале в дозе 5 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. Четвертая группа (30 животных) – введение хлористой ртути и милдроната в дозе 5 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. Пятой группе животных (29 животных) на фоне острого поражения почек хлористой ртутью внутривенно последовательно вводились препараты милдронат и эссенциале в дозах по 5,0 мг/кг веса 5 раз через 12 часов. В условиях острой почечной недостаточности происходит угнетение развития гуморального иммунного ответа (количество антителообразующих клеток) и гиперчувствительности замедленного типа (разница массы лимфоузлов) на эритроциты барана, снижается функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови (индекс активности и окислительный резерв), снижается содержание макроэргических соединений (аденозинтрифосфата и 2,3-бисфосфоглицерата) и активность одного из ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза), что приводит к накоплению продуктов перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси и малоновый диальдегид).
Применение эссенциале повышает, но не до контрольных значений, показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов и иммунной реактивности и не влияет на нарушенные биохимические показатели. Инъекции милдроната животным, у которых экспериментальным путем смоделирована острая почечная недостаточность, корригируют нарушенные иммунные показатели, увеличивает содержание макроэргических соединений и снижает концентрацию ацилгидроперекисей, но не до контрольных значений. Предложенная фармакологическая схема коррекции иммунометаболических нарушений в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности статуса оказалась более эффективной, т.к. совместное применение эссенциале и милдроната позволяет нормализовать показатели гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа, функционально-метаболического статуса, содержание макроэргических соединений, активность ферментов антиоксидантной системы защиты и концентрацию продуктов перекисного окисления липидов (см. чертеж). Следовательно, комбинация эссенциале с милдронатом в дозах по 5,0 мг/кг веса внутривенно 5 раз через 12 часов в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности одновременно нормализует нарушения иммунитета, энергетический статус эритроцитов и биохимические показатели.
Формула изобретения
Способ коррекции иммунометаболических нарушений в условиях экспериментальной острой почечной недостаточности, отличающийся тем, что последовательно внутривенно вводят фармакологические препараты милдронат и эссенциале в дозе по 5,0 мг/кг веса 5 раз через 12 ч.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 22.12.2007
Извещение опубликовано: 27.07.2009 БИ: 21/2009
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
D233 на 1 мл плазмы