Патент на изобретение №2284525

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ В КЛИНИКЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для оценки профилактики послеоперационных нарушений иммунного статуса. Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание лейкоцитов (Лк), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) и бласттрансформацию лимфоцитов (РБТЛ) в крови больных, затем производят воздействие ультразвуком на область рукоятки грудины, проводят оперативное вмешательство, на 3-ий и 7-ой дни после операции повторно исследуют указанные параметры и определяют по предлагаемым формулам коэффициент патологии (Кпл) и коэффициенты ранней (К3) и пролонгированной (К7) профилактики, по значениям которых определяют наличие раннего и/или пролонгированного профилактического действия. Техническим результатом является разработка способа, позволяющего повысить точность и информативность оценки проводимых профилактических мероприятий. 2 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается способов профилактики нарушений иммунного статуса физическими методами.

Наиболее близким к заявляемому является способ оценки профилактики нарушений иммунного статуса, приведенный в патенте РФ №2185216 на “Способ профилактики послеоперационных иммунодефицитов” (зарегистрирован в Госкомреестре изобретений РФ 20 июля 2002 г.). Этот способ состоит в том, что вначале больным перед оперативным вмешательством проводят батарею иммунологических тестов, включающих исследование уровня в крови лейкоцитов (Лк), лимфоцитов (Лф), общих (Е-РОКобщ), теофиллинрезистентных (Е-РОКтр) и активных (Е-РОКакт) Е-розеткообразующих клеток, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), иммуноглобулинов основных классов (G, А, М) и лизоцима (Лц) в сыворотке крови, фагоцитарной активности (ФАЛ) и фагоцитарного индекса (ФИЛ) лейкоцитов, реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин (РБТЛ_ФГА) и на конканавалин А (РБТЛ_КонА) – всего 14 показателей. После этого производят воздействие ультразвуком на область рукоятки грудины по лабильной методике ежедневно с разовой экспозицией 2-2,5 минуты при интенсивности 0,05 Вт/см² и общем количестве процедур 4-6. Затем больному производится оперативное вмешательство, после чего на 3 и 7 дни повторяют исследование указанных параметров и при отсутствии существенных сдвигов в сторону иммуносупрессии от исходного уровня констатируют наличие профилактического эффекта.

Этот метод имеет два главных недостатка. Во-первых, при указанном обилии тестов бывает трудно однозначно трактовать их результаты, особенно, когда они изменяются вразнобой: какие-то повышаются, какие-то снижаются. Во-вторых, такой ассортимент тестов доступен не любой лаборатории, что существенно ограничивает его применение.

Предлагаемый способ позволяет преодолеть оба эти недостатка, ограничиться всего 4 информативными тестами при интегральной их оценке.

Способ заключается в следующем. В первый день госпитализации определяют содержание в крови лейкоцитов (Лк), их фагоцитарную активность (ФАЛ), содержание в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и реакцию бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин (РБТЛ) в крови больных.

Затем ежедневно в течение 4-6 дней производят воздействие ультразвуком на область рукоятки грудины при разовой экспозиции 2-2,5 минуты при интенсивности 0,05 Вт/см². На следующий день после последней процедуры проводят оперативное вмешательство, после чего на 3-ий и 7-ой дни повторно исследуют параметры иммунного статуса.

Определяют коэффициент патологии по формуле Кпл=Лк × ЦИК/ФАЛ × РБТЛ до операции, на 3-ий и 7-ой дни после нее, а также отношение его в эти дни к исходному (коэффициенты ранней и пролонгированной профилактики). При значении этого отношения на 3-ий день менее 1,96 констатируют наличие ранней профилактики, а при значении его на 7-ой день менее 1,92 – наличие пролонгированной профилактики.

Способ осуществляют следующим образом.

Вначале предварительно определяют содержание в крови лейкоцитов (Лк), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методике В.Гашковой с соавт. (Гашкова В., Матл И., Кашлик И., Когандрле В. Циркулирующие комплексы Ag-At у больных с иммунокомплексными заболеваниями. – Чехословацкая медицина. – 1978. – №2. – С.117-120), фагоцитарную активность лейкоцитов по методике Иванова и Чухловина – ФАЛ (Иванов А.И., Чухловин Б.А. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов. – Лабораторное дело. – 1967. – №10. – С.610-613) и реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин (РБТЛ) в крови больных.

Затем производят воздействие ультразвуком на область рукоятки грудины по лабильной методике при контактной среде – вазелине или глицерине ежедневно с разовой экспозицией 2-2,5 минуты при интенсивности 0,05 Вт/см² и общем количестве процедур 4-6.

Оперативное вмешательство производят на следующий день после последней процедуры УЗ-профилактики. На 3-ий и 7-ой дни после операции повторно исследуют параметры иммунного статуса.

При этом вычисляют коэффициент патологии по формуле Кпл = Лк × ЦИК/ФАЛ × РБТЛ до операции, на 3-ий и 7-ой дни после нее.

Определяют отношение его в каждый из указанных дней к исходному (соответственно – коэффициенты ранней и пролонгированной профилактики).

При значении этого коэффициента на 3-ий день менее 1,96 констатируют наличие ранней профилактики, а при значении его на 7-ой день менее 1,92 – наличие пролонгированной профилактики.

В данной формуле используются наиболее информативные показатели – в числителе, увеличивающиеся при патологии, в знаменателе – уменьшающиеся, что существенно повышает общую ее информативность. При этом чем ближе отношение данного показателя после операции (коэффициента профилактики) к исходному, к единице, тем меньшие проявления иммунопатологии определяются в соответствующие дни после операции – ранний (3 дня) и более поздний (7 дней).

Под нашим наблюдением находилось 55 больных, проходивших плановое оперативное лечение в отделении общей хирургии 1-ой городской больницы г. Пятигорска. Среди них было 18 мужчин и 37 женщин. В возрасте до 20 лет было 4 пациентов, 21-44 – 9, 45-49 – 19, 60 лет и старше – 23 человека.

Поводом к операции у 43 больных послужила желчно-каменная болезнь, у 2 – осложенная язвенная болезнь, у 3 – хронический аппендицит, у 5 – хронический панкреатит, осложненный панкреанекрозом, у 1 – спаечная болезнь кишечника, у 1 – грыжа.

Из 55 больных 38 до операции получали профилактическое воздействие ультразвуком (основная группа), 17 не получали процедур ультразвука (контрольная группа).

В таблицах 1, 2 приводятся данные по динамике интегральных показателей иммунного статуса по сравнению с предоперационным периодом на 3-ий и 7-ой дни после операции.

Коэффициент патологии

Из данных табл.1 видно, что если до операции коэффициент патологии был существенно выше в основной группе, чем в контрольной (Р<0,001), то на 3 день после операции эта разница оказалась уже несущественной, а на 7-ой она уже была меньше, чем в контрольной. Но прямым доказательством профилактической эффективности физиопроцедур явилось исчисление коэффициента профилактики, отражающего динамику иммунного статуса после операции по отношению к исходному (табл.2).

Таблица 2 Величина коэффициента профилактики у больных контрольной и основной групп на третий (К3) и 7-ой (К7) дни после операции
Группа	К3				К7
	n	М	m		n	M	m
контрольная	17	3,54	0,38	1,58	17	5,44	0,85	3,52
основная	38	2,13	0,21	1,29	38	1,69	0,14	0,89
К (М-)			1,96			1,92

Коэффициент ранней профилактики

Коэффициент пролонгированной профилактики

Поскольку этот коэффициент отражает отношение состояния иммунной системы к дооперационному состоянию, то чем ближе он к единице, тем меньше проявлений развившейся после операции иммунопатологии и, следовательно, эффективнее ее профилактика.

Поэтому разница величины этого показателя между контролем и основной группой как на третий день (3,54±0,38 и 2,13±0,21; Р<0,01), так и на 7-ой (5,44±0,85 и 1,69±0,14; Р<0,01) может быть оценена, как наличие профилактического эффекта ультразвука – соответственно раннего и пролонгированного.

Для установления границы оценивания профилактического эффекта необходимо использовать понятие нормы (Л.С.Каминский, 1969) – М±. С учетом данных контрольной группы, нижняя граница отсутствия профилактического эффекта соответствует М контр. – .

На 3-ий день эта граница составила по коэффициенту профилактики 3,54-1,58=1,96 ед., на 7-ой = 5,44-3,52=1,92 ед. Значения этого коэффициента ниже указанных означает наличие ранней (3 день) и пролонгированной (7 день) профилактики.

Полученные результаты могут быть проиллюстрированы следующими примерами.

1. Больная Л., 75 лет, находилась на лечении в 1 горбольнице г.Пятигорска с 14.02 по 27.02.2004 г. (история болезни №2546). Диагноз: Желчно-каменная болезнь, острый калькулезный холецистит. При поступлении уровень лейкоцитов в крови – 7,2*10⁹ кл/л, ЦИК – 15 ед., ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) – 32%, реакция бласттрансформации на ФГА – 1,32 ед., КПЛ – 2,56. В предоперационный период больная не принимала физиотерапевтических процедур.

14.02.2004 г. сделана полостная операция – лапароскопическая холецистэктомия. На 3-й день уровень лейкоцитов повысился до 16,8*10⁹ кл/л, уровень ЦИК в сыворотке крови – до 45 ед., снизился уровень ФАЛ до 21%, РБТЛ – до 1,0 ед., КПЛ повысился до 36,0.

На 7-й день после операции уровень лейкоцитов составил 14,2*10⁹ кл/л, ЦИК – 50 ед., ФАЛ – 19%, показатель РБТЛ – 0,96 ед., КПЛ – 15.0. Больная выписана на 13-й день после операции.

К3=14,1, К7=15,2. Ситуация расценена как послеоперационный иммунодефицит.

2. Больной Ч., 63 лет, находился на лечении в 1 горбольнице г.Пятигорска с 5.04 по 21.04.04 г. (история болезни №4776). Диагноз: Желчно-каменная болезнь, острый калькулезный холецистит. По поступлению уровень лейкоцитов в крови – 7,2*10⁹ кл/л, ЦИК – 15 ед., ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) – 51%. Реакция бласттрансформации на ФГА – 1,14 ед., КПЛ – 1.86.

В предоперационный период больной принял 6 процедур ультразвука (0,05 Вт/см², разовая экспозиция – 2,5 минуты, на область рукоятки грудины). После курса процедур уровень лейкоцитов в крови составил 7,9*10⁹ кл/л, ФАЛ – 58%, ЦИК – 20 ед., РБТЛ с ФГА – 1,13 ед.

12.04.04 г. сделана лапароскопическая операция – холецистэктомия. На 3-й день уровень лейкоцитов снизился до 6,1*10⁹ кл/л, уровень ЦИК в сыворотке крови – 20 ед., и РБТЛ – 1,12 ед., фагоцитоз – 52%, КПЛ – 1,13.

На 7-й день после операции уровень лейкоцитов составил 6,5*10⁹ кл/л, ЦИК – 25 ед., ФАЛ – 57%, показатель РБТЛ – 1,13 ед., КПЛ – 2.52. Больной выписан на 9-й день после операции.

К3=0,61, К7=1,36. Ситуация расценена как наличие ранней и пролонгированной профилактики.

3. Больной Л., 53 лет, находился на лечении в 1 горбольнице г.Пятигорска с 9.04 по 21.04.04 г. (история болезни №4955). Диагноз: Желчно-каменная болезнь, хронический калькулезный холецистит. По поступлению уровень лейкоцитов в крови – 5,2*10⁹ кл/л, ЦИК – 10 ед., ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) – 45%. Реакция бласттрансформации на ФГА – 2,17 ед., КПЛ – 0,53.

В предоперационный период больной принял 4 процедуры ультразвука (0,05 Вт/см², разовая экспозиция – 2,5 минуты, на область рукоятки грудины). После курса процедур уровень лейкоцитов в крови составил 5,8*10⁹ кл/л, ФАЛ – 48%, ЦИК – 15 ед., РБТЛ с ФГА – 2,23 ед.

11.04.04 г. сделана лапароскопическая операция – холецистэктомия. На 3-й день уровень лейкоцитов снизился до 4,1*10⁹ кл/л, уровень ЦИК в сыворотке крови – 15 ед., РБТЛ – 2,12 ед., фагоцитоз – 42%, КПЛ – 0,69.

На 7-й день после операции уровень лейкоцитов составил 4,5*10⁹ кл/л, ЦИК – 20 ед., ФАЛ – 47%, показатель РБТЛ – 2,24 ед., КПЛ – 0,85. Больной выписан на 20-й день после операции.

К3=1,0, К7=1,0. Ситуация расценена как наличие ранней и пролонгированной профилактики.

4. Больной Ф., 54 лет, находился на лечении в 1 горбольнице г. Пятигорска с 20.03 по 19.04.04 г. (история болезни №4508). Диагноз: Желчно-каменная болезнь, острый гангренозный калькулезный холецистит. По поступлению уровень лейкоцитов в крови – 10,4*10⁹ кл/л, ЦИК – 25 ед., ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) – 59%. Реакция бласттрансформации на ФГА – 2,01 ед., КПЛ – 2,9.

В предоперационный период больной принял 6 процедур ультразвука (0,05 Вт/см², разовая экспозиция – 2,5 минуты, на область рукоятки грудины). После курса процедур уровень лейкоцитов в крови – 16.4*10⁹ кл/л, ФАЛ – 27%, ЦИК – 45 ед., РБТЛ с ФГА – 2,72 ед.

31.03.04 г. сделана лапароскопическая операция – холецистэктомия, дренирование брюшной полости. На 3-й день уровень лейкоцитов снизился до 12,6*10⁹ кл/л, уровень ЦИК в сыворотке крови – 30 ед., РБТЛ на ФГА – 1.06 ед., фагоцитоз – 53%, КПЛ – 6,73.

На 7-й день после операции уровень лейкоцитов составил 4,9*10⁹ кл/л, ЦИК – 10 ед., ФАЛ – 67%, показатель РБТЛ – 1,39 ед., КПЛ – 0.52. Больной выписан на 20-й день после операции.

К3=3,07, К7=0,24. Констатировано наличие пролонгированной профилактики.

5. Больная С., 54 лет, находилась на лечении в 1 горбольнице г. Пятигорска с 24.02 по 9.03.04 г. (история болезни №2908). Диагноз: Желчно-каменная болезнь, хронический калькулезный холецистит.

По поступлению уровень лейкоцитов в крови – 4,9*10⁹ кл/л, ЦИК – 20 ед., ФАЛ (фагоцитарная активность лейкоцитов) – 42%. Реакция бласттрансформации на ФГА – 1,17 ед., КПЛ – 1,99.

В предоперационный период больная приняла 5 процедур ультразвука (0,05 Вт/см², разовая экспозиция – 2,5 минуты, на область рукоятки грудины). После курса процедур уровень лейкоцитов в крови – 5,8*10⁹ кл/л, ФАЛ – 50%, ЦИК – 25 ед., РБТЛ с ФГА – 1,23 ед.

26.02.04 г. сделана лапароскопическая операция – холецистэктомия. На 3-й день уровень лейкоцитов составил 8,2*10⁹ кл/л, уровень ЦИК в сыворотке крови – 45 ед. и РБТЛ на ФГА – 0,99 ед., фагоцитоз – 25%, КПЛ – 14,9.

На 7-й день после операции уровень лейкоцитов составил 4,1*10⁹ кл/л, ЦИК – 40 ед., ФАЛ – 30%, показатель РБТЛ – 1,32 ед., КПЛ – 4.14. Больная выписана на 11-й день после операции.

К3=7,49, К7=2,08. Констатировано отсутствие профилактического эффекта физиотерапевтических процедур.

Таким образом, использование способа изобретения позволяет выявить и количественно оценить профилактический эффект физиотерапевтических процедур в отношении послеоперационного иммунодефицита.

Формула изобретения

Способ оценки профилактики послеоперационных иммунодефицитов в клинике, отличающийся тем, что определяют содержание лейкоцитов (Лк), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ) и бласттрансформацию лимфоцитов (РБТЛ) с последующим воздействием ультразвуком на область рукоятки грудины, проводят оперативное вмешательство, определяют вышеуказанные параметры на 3-й и 7-й день после операции, в указанные сроки рассчитывают коэффициент патологии (Кпл) по формуле

а также коэффициенты ранней (К3) и пролонгированной (К7) профилактики по формулам

и при значении К3 менее 1,96 констатируют наличие раннего профилактического, а при значении К7 менее 1,92 определяют наличие пролонгированного профилактического действия.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 08.09.2006

Извещение опубликовано: 20.05.2008 БИ: 14/2008