Патент на изобретение №2284039

(54) МЕТОДИКА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ПОВЕРХНОСТНЫМ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при диагностике и лечении пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря. Осуществляют определение концентрации следующих канцерогенов – анилина, толуилина, диэтиланилина, дифенила, 1-нафтоламина в моче и нарушения уродинамики, а также оценку пролиферативной активности уротелия по степени экспрессии Ki-67. В случае высоких концентраций канцерогенов и нарушений уродинамики, помимо удаления опухоли и биопсии неизмененной слизистой, выполняют трансуретральную резекцию предстательной железы или резекцию шейки мочевого пузыря, после чего рекомендуют увеличить потребляемую жидкость в послеоперационном периоде, уменьшить контакт с канцерогенами. Через три месяца осуществляют контрольное исследование и при сохраняющемся высоком уровне канцерогенов и отсутствии уменьшения пролиферативной активности уротелия на фоне нарушений уродинамики проводят повторную операцию – цистэктомию. Способ позволяет осуществить диагностику и лечение пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря.

Данный способ относится к разделу медицины, а именно к онкоурологии, и рассматривает комплексное ведение пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря, и может быть использован в практической деятельности при обследовании и лечении пациентов, страдающих данным заболеванием.

В настоящее время выделяют множество причин, влияющих на развитие рака мочевого пузыря. Среди последних выделяют механическое воздействие на уротелий мочевого пузыря (наличие катетеров, камней, инородных тел и т.д.), ионизирующее воздействие, а также химическое. Не до конца ясна роль бактерий и вирусов. Наиболее изученным является влияние различных химических соединений, которые мы получаем с продуктами питания, лекарствами, при контакте с лакокрасочными изделиями, а также из окружающей среды.

Независимо от характера воздействия развивается воспаление слизистой, сопровождающееся усилением пролиферативной активности с возрастанием количества мутаций.

Обращает внимание на преобладание среди пациентов мужчин над женщинами, а так же увеличение количества, больных мужчин с увеличением возраста. В связи с чем существует теория о вреде уростаза (Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря / Б.П.Матвеев, К.М.Фигурин, О.Б.Карякин. – М.: Вердана, 2001. – 13 с.). Данная теория предусматривает наличие инфравезикальной обструкции, сопровождающейся высокой концентрацией мочи, а также развитием опухоли в шейке и зоне треугольника Льето, в месте наибольшего контакта с мочей. Среди химических соединений выделяют анилин и его производные, акролеин, хлорсодержащие, обладающие наиболее выраженным канцерогенным эффектом.

В связи с чем рассматриваем хроническую задержку мочи у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря как явление, приводящее к увеличению концентрации канцерогенов в моче с увеличением времени пребывания в мочевом пузыре и, как следствие, усиления контакта уротелия мочевого пузыря с данными веществами. Предложенный нами способ выгодно отличается от способа, предложенного в заявке UA 51226 А. 15.11.2002 тем, что помимо определения пролиферативной активности уротелия с целью прогноза уделено внимание влиянию канцерогенов на уротелий, а также рассматривается возможность оценить роль уростаза в увеличении концентрации канцерогенов в моче у отдельно взятого больного.

Другой аспект нашей методики – это прогнозирование, в целом перекликающийся с заявкой UA 51226 А. 15.11.2002.

До настоящего времени продолжается поиск критериев для прогнозирования рака мочевого пузыря.

Пример 1

Пациент К., 35 лет, №2497 поступил 24 февраля 2004 г. в МУЗ КБ1 с диагнозом: Переходно-клеточный рак мочевого пузыря. Гематурия. 1 марта 2004 года. Из анамнеза на протяжении 2 лет безуспешно лечит трихомонадный простатит, курит. При подготовке к операции взята моча – 250 мл утром после сна. Проведено исследование по описанной методике, выявлен анилин в концентрации 0,0022 мг в объеме 250 мл мочи. Объем остаточной мочи составил 80 мл.

Операция: ТУР мочевого пузыря. Инцизия предстательной железы. Мультифокальная биопсия мочевого пузыря. Первичное гистологическое заключение опухоли 6984-87 от 02.03.04 г. переходно-клеточный рак, в визуально неизмененной слизистой картина лимфоцитарной инфильтрации.

Материал приготовлен и исследован по вышеизложенной методике.

Экспрессия Ki-67 составила 3,67 балла.

В дальнейшем пациент прошел курс химиотерапии и лечения иммунопрепаратами.

При контрольном обследовании через 3 месяца (цистоскопия, мультифокальная биопсия) объем остаточной мочи не определяется, концентрация анилина снизилась до 0,00009 мг в 250 мл мочи. Повторно проведена оценка пролиферативной активности уротелия по предлагаемой методике, степень экспрессии Ki-67 снизилась до 1,45 балла. Клинически пациент отмечает улучшение самочувствия и отсутствие дизурии, данных за рецидив заболевания на момент обследования нет.

Пример 2.

Пациент А., 70 лет, №13561, поступил в МУЗ КБ 1 г.Иркутска 22 ноября 2003 г. с диагнозом: Гематурия неясного генеза. В анамнезе: стаж курильщика 35 лет. В предоперационном периоде взята моча 250 мл утром после сна, проведено исследование по вышеизложенной методике и выявлен дифенил 0,009 мг в объеме 250 мл мочи, другие соединения не выявлены. При проведении УЗИ объем остаточной мочи составил 150 мл. В дальнейшем выполнена операция: трансуретральная резекция мочевого пузыря, мультифокальная биопсия, визуально не измененной, слизистой мочевого пузыря, а также трансуретральная резекция предстательной железы, назначена противовоспалительная терапия. ПГЗ 35703-709 от 2 декабря Высоко дифференцированный переходно-клеточный рак мочевого пузыря, в визуально неизмененной слизистой картина воспаления. Ki-67 составил 3,2 балла.

На протяжении трех месяцев пациент получал адъювантную химиотерапию, по нашему настоянию уменьшил число употребляемых сигарет с 45 до 10 шт. в сутки, а также увеличил количество употребляемой жидкости. При контрольном обследовании мочи по данной методике выявлено снижение концентрации дифенила до 0.00013 мг в объеме 250 мл мочи. Объем остаточной мочи составил 20 мл. Проведены цистоскопия и мультифокальная биопсия. Экспрессия Ki-67 составила 2 балла. При этом в ходе контрольного обследования не выявлено рецидива, пациент отметил улучшение самочувствия и уменьшение дизурии.

Формула изобретения

Способ диагностики и лечения пациентов, страдающих поверхностным раком мочевого пузыря, отличающийся тем, что определяют концентрации следующих канцерогенов – анилина, толуилина, диэтиланилина, дифенила, 1-нафтоламина в моче и нарушение уродинамики, а также оценивают пролиферативную активность уротелия по степени экспрессии Ki-67 и в случае высоких концентраций канцерогенов и нарушения уродинамики, помимо удаления опухоли и биопсии неизмененной слизистой, выполняют трансуретральную резекцию предстательной железы или резекцию шейки мочевого пузыря, после чего рекомендуют увеличить потребляемую жидкость в послеоперационном периоде, уменьшить контакт с канцерогенами, через три месяца осуществляют контрольное исследование и при сохраняющемся высоком уровне канцерогенов и отсутствии уменьшения пролиферативной активности уротелия на фоне нарушений уродинамики проводят повторную операцию – цистэктомию.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 15.09.2006

Извещение опубликовано: 20.05.2008 БИ: 14/2008