Патент на изобретение №2282449

(54) КОМПОЗИЦИЯ С ЭСТРОГЕНОМ И ДРУГИМИ ГОРМОНАМИ, СОДЕРЖАЩАЯ АСКОРБАТ, ЛИЗИН, ПРОЛИН И ДРУГИЕ ВЕЩЕСТВА

(57) Реферат:

Изобретение относится к композиции, содержащей эстроген и другие родственные гормоны, исключая андрогены, в сочетании с аскорбиновой кислотой, лизином, пролином и другими веществами для предупреждения и лечения патологических состояний, связанных с дегенерацией клеточного матрикса, возникающих как побочные эффекты терапий с применением эстрогена или родственных гормонов. Изобретение обеспечивает снижение побочных действий при длительном гормональном лечении эстрогенами. 4 н. и 5 з.п. ф-лы.

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к композициям, содержащим эстроген и родственные гормоны в сочетании с аскорбатом, лизином, пролином и другими веществами, действующими на соединительные ткани, их возможности и их применению в контрацепции, гормональной заместительной терапии во время менопаузы и другому применению в медицине, физиологии, фармакологии, фармацевтических препаратах и косметическому применению.

Уровень техники

Эстрогены и родственные гормоны широко применяются в медицине. Их основными применениями являются контрацепция и гормональная заместительная терапия во время менопаузы и другие применения.

Однако длительное применение эстрогена и родственных гормонов имеет существенные и часто встречающиеся побочные действия, в том числе рак, в частности рак молочной железы, рак матки и другие злокачественные образования в органах репродуктивной системы, болезни сердца и другие болезни, связанные с дегенерацией внеклеточного матрикса. Согласно некоторым источникам (Pschyrembel, Klinishes Worterbuch, 259 edition) считается, что лечение эстрогенами противопоказано в случаях эстрогензависимых опухолей, острых и хронических болезней печени, тромбоэмболии и гипертензии. В случае тромбоэмболии, ишемических болезней и развитой гипертензии лечение эстрогенами следует прекратить немедленно.

Эстрогены и родственные гормоны промотируют распространение рака и обострение других болезней путем ослабления внеклеточного матрикса. Такое действие эстрогена опосредуется активацией ферментов, разрушающих соединительную ткань, в том числе плазмина и коллагеназ, и за счет другого прямого или косвенного механизма, дестабилизирующего соединительную ткань.

Из заявки на европейский патент 00115643.9, опубликованной 17 января 2001, известно, что фармацевтические композиции, содержащие аскорбат и ингибиторы фибринолиза, подобные лизину и пролину, в сочетании с другими веществами, подобными токоферолу, каротину, селену, провитаминам и микроэлементам, являются подходящими фармацевтическими композициями для предупреждения и лечения болезней или патологических состояний, связанных с деградацией внеклеточного матрикса, в том числе дегенеративных болезней, в частности артериосклероза, раковых заболеваний и других родственных болезней.

Существует очевидная потребность в разработке лечебных стратегий для минимизации побочного действия при лечении эстрогеном и благоприятном в других отношениях лечении гормонами.

Раскрытие изобретения

Предполагалось, что, когда эстроген вводят в сочетании с аскорбатом, лизином, пролином и другими веществами, действие каждой из таких композиций будет аннулировать друг друга. Лечение эстрогеном ведет к деградации внеклеточного матрикса, в то время как известные композиции с аскорбиновой кислотой, в частности в сочетании с лизином и пролином, уменьшают или ингибируют такую деградацию, в силу чего лечение эстрогеном может стать бесполезным. Однако, на удивление, этого не происходит, по меньшей мере частично, поскольку синергичное действие таких композиций с аскорбиновой кислотой, в частности в сочетании с лизином и пролином, которые, с одной стороны, предотвращают или ингибируют деградацию внеклеточного матрикса, с другой стороны, однако, усиливают синтез коллагена, в частности с аскорбиновой кислотой, которая создает и поддерживает внеклеточный матрикс.

Соединения, используемые в данном изобретении для комбинированного применения или лечебного применения с эстрогенами и родственными гормонами, выбирают для противодействия ослаблению соединительной ткани под действием указанных гормонов. Известно, что аскорбат стимулирует синтез коллагена, эластина и других макромолекул соединительной ткани из фибробластов и родственных клеток. Аминокислоты лизин и пролин являются основными аминокислотами, которые требуются для синтеза молекул соединительной ткани. Железо и медь являются микроэлементами, катализирующими продуцирование таких макромолекул.

Во время физиологических состояний, таких как овуляция и беременность, деградации соединительной ткани под действием эстрогена противодействует регулируемая система природных механизмов, предотвращающая деградацию коллагена. При патологических состояниях, вызванных побочным действием полезной гормональной терапии, природные механизмы, не действующие более во время и после менопаузы, можно заменить лечебным применением сочетаний по данному изобретению. Они пригодны для минимизации или предупреждения побочного действия длительного гормонального лечения, в том числе рака и других тяжелых состояний, причем в то же время допускают нужное медицинское или лечебное действие эстрогена и родственных гормонов.

Различные соединения, заявляемые в данной заявке, можно использовать вместе в форме соединений с ковалентной связью, или в виде физической смеси, или в любом другом сочетании.

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, содержащая эстроген и родственные гормоны, исключая андрогены, в комбинации с аскорбиновой кислотой или ее солями, лизином или солями лизина, гидроксилизином или солями гидроксилизина, для предупреждения и лечения патологических состояний, связанных с дегенерацией клеточного матрикса, возникающих как побочные эффекты терапий с применением эстрогена или родственных гормонов.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая эстроген, эстрадиол, этинилэстрадиол, эстриол, норэтистерон, линэстренол и родственные гормоны.

3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая пролин или соли пролина, или гидроксипролин или соли гидроксипролина.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1-3, дополнительно содержащая селен или соли селена, медь или соли меди, железо или соли железа и другие минеральные вещества или микроэлементы.

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая хондроитинсульфат, гликозаминогликаны или другие протеогликаны или гликопротеины, о которых известно, что они являются частью внеклеточного матрикса.

6. Фармацевтическая композиция по п.4, дополнительно содержащая хондроитинсульфат, гликозаминогликаны или другие протеогликаны или гликопротеины, о которых известно, что они являются частью внеклеточного матрикса.

7. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-6 для регулирования рождаемости и гормональной заместительной терапии для облегчения типичных симптомов, связанные с менопаузой.

8. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-6 для предупреждения остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и других недомоганий во время менопаузы.

9. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-6 в пероральных формах, таблетках, капсулах или в любой другой форме, подходящей для приема через рот, для подъязычного, внутривенного, подкожного, внутримышечного, трансдермального и любого другого парентерального применения.