Патент на изобретение №2282445

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности, к гинекологии и касается коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Для этого одновременно вводят мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель. Способ является альтернативой заместительной гормональной терапии и обеспечивает одновременную коррекцию вегетативных нарушений климактерического периода и ишемических нарушений мозгового кровообращения. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”САБАДАНОВА Г.Ф. Изучение эффективности фитосредства “Антиклимактерин” в терапии климактерического синдрома. Автореф. дис. к.м.н., Иркутск, 2000, с.32. GAFUROV B.G. et al. The autonomic dystonia syndrome in pathological climacteric in women and cerebrovascular insufficiency. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):12-5.

Изобретение относится к области медицины, гинекологии, неврологии и может быть использовано для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения в период пременопаузы и постменопаузы.

Известны способы коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин, заключающиеся в проведении заместительной гормональной терапии [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]. Однако область применения известных способов ограничена. Применение гормональных препаратов противопоказано женщинам с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения (НМК), т.к. назначение этих препаратов увеличивает риск сердечно-сосудистой патологии [11] и ишемического инсульта [12, 13, 14].

Известны способы, заключающиеся в назначении медикаментозного негормонального лечения фитоэстрогенов (представителей класса биофлавоноидов, проявляющих эстрогеноподобные свойства), содержащихся в таких растениях, как клопогон кистевидный (цимицифуга), клевер красный, солодка голая, соя, люцерна, витекс священный, дягиль лекарственный и др. [15, 16]. Созданные на базе этих растений препараты и биологически активные добавки широко используются для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома [3, 17, 18, 19]. Однако данные о применении их у женщин с ишемическими НМК в литературе отсутствуют. К тому же появились работы, которые вообще ставят под сомнение эффективность фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств. Проведены плацебоконтролируемые клинические испытания, во время которых не отмечено значительного уменьшения проявлений климактерического синдрома у женщин в лечебной группе по сравнению с группой, получающей плацебо-препарат [20, 21, 22].

Известно о применении гомеопатических средств. В терапии вегетативных проявлений климактерического синдрома используются комплексные гомеопатические препараты (климактоплан, климаксан, ЭДАС и др.) [18, 23, 24, 25] или индивидуально подобранные прописи гомеопатических средств [23]. Исследований об эффективности в лечении климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК нет.

Назначаются растительные (ново-пассит, гелариум гиперикум, деприм, негрустин, персен и др.) [6, 7, 18, 26] и синтетические седативные препараты (транквилизаторы, нейролептики, антидепресанты) [6, 7, 26, 27] в режиме монотерапии или в комплексном лечении [7, 27]. Седативные препараты используются и при лечении ишемических НМК, но в литературе мы не встретили данных об их применении для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у этой группы больных.

Применение мелаксена (химического аналога гормона шишковидной железы – мелатонина) было эффективно при лечении климактерического синдрома [28, 29, 30]. Но исследования по изучению его эффективности у женщин с ишемическими НМК не проводились.

Метаболическая терапия (витамины, микроэлементы и др.) обычно назначается в комплексной терапии и не используется для монотерапии вегетативных проявлений климактерического синдрома из-за низкой эффективности [4, 6, 7, 31]. Используются и при лечении ишемических НМК на ряду с основной терапией, но в литературе мы не встретили клинических исследований по их применению с целью коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК.

Известно использование средств, улучшающих мозговую гемодинамику. В клиническом исследовании выявлено положительное влияние этих препаратов на течение климактерического синдрома у женщин с начальными проявлениями нарушения мозгового кровообращения [32]. Однако данное исследование проводилось неврологом, преимущественно оценивался эффект по регрессу неврологических симптомов и мало освещены особенности действия этих препаратов в отношении климактерических симптомов, в том числе вегетативных нарушений. Также недостатком этого исследования является то, что в нем участвовали только женщины с начальными проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии и не включались пациентки со II и III стадией, ишемическим инсультом в анамнезе.

Известны способы, заключающиеся в немедикаментозном лечении, включающие физиопроцедуры, лечебную физкультуру, массаж, иглорефлексотерапию, аромотерапию, психотерапию и т.д., которые могут быть использованы в комплексном лечении климактерического синдрома [6, 7, 33, 34, 35]. Немедикаментозные методы лечения назначаются и при лечении ишемических НМК [36, 37, 38, 39]. Но некоторые процедуры противопоказаны при НМК [35]. Клинические исследования эффективности этих методов в терапии вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК в литературе нам не встретились, таким образом, область применения их ограничена.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод о том, что вопрос лечения климактерического синдрома, в том числе вегетативных его проявлений, у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения недостаточно освещен в доступной литературе и практически отсутствуют научные исследования по этой теме.

Наиболее близким по эффективности к предполагаемому является способ коррекции, заключающийся в назначении фитосредства “Антиклимактерин” с целью лечения климактерического синдрома у женщин, в том числе вегетативных его проявлений [19]. Фитокомпоненты средства “Антиклимактерин” оказывают комплексное успокаивающее, антиоксидантное, спазмолитическое действие, а также расширяют сосуды головного мозга. Недостатком данного способа является длительность лечения в течение 6 месяцев для достижения стойкого терапевтического эффекта. Область использования фитосредства “Антиклимактерин” ограничена, так как не исследовалась возможность его применения и эффективность при коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

Новая техническая задача предлагаемого способа – расширение области применения способа, сокращение сроков лечения.

Поставленную задачу решают новым способом коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, заключающимся в назначении фармпрепаратов, обладающих седативным, ноотропным, антиоксидантным действием, причем назначают препарат мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и одновременно препарат алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

Способ осуществляют следующим образом: для уточнения характера и выраженности вегетативных нарушений климактерического периода проводят их оценку – по шкале менопаузального индекса Куппермана-Уваровой (нейровегетативные нарушения) [6]; подсчитывают индекс Кердо и коэффициент Хильдебранда, заполняют опросники Вейна А.М. [40]; оценивают выраженность и характер астении по опроснику Шац И.К., кривым истощаемости – корректурной пробе Бурдона и счету по Крепелину-Шульте.

С целью коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения одновременно назначают два препарата:

1) Мексидол [26, 41].

Относится к группе гетероароматических антиоксидантов – аналогов соединений группы витамина В6. Имеет широкий спектр фармакологической активности: обладает ноотропным, избирательным анксиолитическим, антиоксидантным и антигипоксическим действием. Улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает мембранопротекторное и гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

В клинической практике назначается по следующим показаниям: невротические и неврозоподобные состояния с синдромом тревоги, нейроциркуляторная дистония, легкие когнитивные расстройства различного генеза (в т.ч. обусловленные острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения), расстройства памяти и интеллектуальная недостаточность у лиц пожилого возраста, воздействие экстремальных факторов, абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств.

При совместном применении мексидол усиливает действие анксиолитиков производных бензодиазепина (алпразолам и др.).

Имеется две формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой 125 мг; 5% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

Утвержден Фармакологическим комитетом Минздрава России 25 декабря 1997 года.

Регистрационный номер 98/21/4. Производитель: ЗАО “Мир-Фарм”, г.Обнинск.

2) Алзолам [26, 42].

Транквилизатор, производное триазоло-бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Показания к назначению: тревожные состояния, неврозы, сопровождающиеся чувством беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раздражительностью; смешанные тревожно-депрессивные состояния; невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся снижением настроения, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями; тревожные состояния невротические депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний; панические расстройства в сочетании и без симптомов фобии.

Форма выпуска: таблетки по 0,25; 0,5 и 1 мг.

Утвержден Фармакологическим комитетом Минздрава России 21 мая 2001 года.

Регистрационный номер 012954/01-2001

Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия.

Режим назначения препаратов:

– мексидол по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 8 недель;

– алзолам по 1 таблетке (0,25 мг) 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

Предложенный способ является наиболее оптимальным и эффективным для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

Известно, что у женщин в климактерическом периоде происходят возрастные инволютивные изменения во всех органах и тканях, нарушается циклическая и количественная продукция гонадотропинов и гормонов яичников, в т.ч. эстрогенов. В организме женщины насчитывается большое количество точек приложения действия эстрогенов [3, 6, 7]. В результате их дефицита в период пре- и постменопаузы страдает и головной мозг. Доказано, что эстрогены увеличивают мозговой кровоток и, тем самым, улучшают питание головного мозга [43, 44, 45]. Следовательно, если женщине с климактерическим синдромом противопоказано назначение заместительной гормональной терапии, то патогенетически обоснованным будет применение препаратов, улучшающих кровоснабжение и трофику головного мозга.

Были проведены исследования, целью которых было изучение характера и выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Было установлено, что для этих женщин характерны преимущественно легкие и среднетяжелые вегетативные нарушения, тогда как в общей популяции отмечается преобладание тяжелой степени. Вероятно, это обусловлено постоянной поддерживающей терапией нейровазоактивными препаратами [46, 47]. С учетом вышеизложенного нами был разработан способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения с использованием препаратов, обладающих комплексным фармакологическим действием (ноотропным, антиоксидантным, антигипоксическим и др.).

Выбор препаратов обусловлен их механизмом действия и результатами клинических исследований. Мексидол является лекарственным средством многопланового действия: улучшает кровоснабжение и трофику головного мозга, улучшает реологические свойства крови, устраняет тканевую гипоксию, снижает циркуляцию в крови свободных радикалов, уменьшает содержание холестерина в крови, а также обладает анксиолитическим действием. Вышеперечисленные свойства мексидола позволяют одновременно проводить поддерживающую терапию основного заболевания – ишемического нарушения мозгового кровообращения, а также коррекцию вегетативных нарушений климактерического периода. Учитывая то, что почти все женщины исследуемой группы ведут социально активный образ жизни, наиболее обоснованным и удобным был выбор лекарственной формы препаратов в виде таблеток. Наилучшего результата можно достичь при назначении препарата мексидол в дозе 125 мг (1 таблетка) 3 раза в день. Наиболее оптимальным по длительности является курс лечения 8 недель, так как назначение препарата мексидол в течение этого периода позволяет одновременно получить выраженный положительный эффект от лечения, а также сохранить его после окончания курса лекарственной терапии.

Для усиления анксиолитического действия препарата мексидол в схему лечения включен транквилизатор алзолам, который обладает мягким успокаивающим действием. Назначение этого препарата позволит устранить проявления климактерического синдрома, существенно нарушающие качество жизни женщин исследуемой категории. К таким симптомам относятся: раздражительность, плаксивость, нарушение сна, напряжение, беспокойство и др. Чтобы получить оптимальный эффект от применения данного препарата и одновременно не нарушить обычный ритм жизни пациенток, алзолам назначается за 30 минут до сна. Для достижения поставленных целей минимально эффективной дозой препарата является 0,25 мг. Чтобы исключить возможность привыкания к препарату, время его назначения ограничивается 4 неделями.

Одновременный прием препаратов мексидол и алзолам сопровождается минимальным риском развития побочных эффектов, поэтому возможно их широкое применение в медицинской практике.

Предложенный режим назначения препаратов мексидол и алзолам основан на клинических исследованиях на данной категории больных.

Описание клинического исследования:

Материал и методы: под наблюдением находилось 46 женщин в возрасте от 44 до 60 лет (средний возраст составил 51,46±3,82 лет) с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, имеющих вегетативные проявления климактерического синдрома. Больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, сопутствующим заболеваниям, степени и характеру выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома.

I группа – 20 человек, которые получали мексидол по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 8 недель; алзолам по 1 таблетке (0,25 мг) 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

II группа – 26 человек, которые не получали лечение. Находились под наблюдением в течение 8 недель.

Всем испытуемым до лечения было проведено обследование: оценка субъективного состояния больных, анамнеза, объективного статуса: соматического, неврологического и гинекологического; осмотр молочных желез, маммография, электрокардиография, по показаниям – ультразвуковое исследование щитовидной железы; лабораторные исследования (биохимический анализ крови, коагулограмма); магниторезонансная и компьютерная томография головного мозга, ультразвуковое исследование сосудов головного мозга; оценка климактерического синдрома по шкале менопаузального индекса Куппермана – Уваровой, 1982 [6]; оценка функционального состояния вегетативной нервной системы по Вейну А.М., 1991 [40] – подсчет индекса Кердо, коэффициента Хильдебранда, заполнение опросников; оценка выраженности и характера астении: опросник Шац И.К., 1991; кривые истощаемости – корректурная проба Бурдона, счет по Крепелину-Шульте.

Динамическое наблюдение проводилось в течение 8 недель с периодическими обследованиями через 4 и 8 недель от начала исследования. Во время осмотров выяснялись жалобы, динамика их изменения, осуществлялась оценка соматического статуса, оценка характера и степени выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома.

Математический анализ полученных данных проводился с использованием ряда процедур математической статистики из пакета программ Statistica 6,0. Применялись непараметрические статистические критерии: критерий Манна-Уитни, точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Как следует из табл.1 (см. приложение), значения изучаемых показателей обеих клинических групп до лечения достоверно не отличались (р>0,05). У большинства обследованных наблюдались вегетативные нарушения средней степени тяжести на фоне выраженной астении.

Динамика заболевания на фоне лечения представлена в табл.1 (см. приложение), Клиническая эффективность исследуемых препаратов, согласно полученным данным, у женщин 1-ой группы в среднем составила 68%. Процентное изменение по опросникам Вейна, заполняемых врачом составило 65,32%, заполняемых пациенткой – 65,71%, нейровегетативных нарушений по индексу Куппермана в модификации Уваровой – 59,39%. Наиболее выраженная клиническая эффективность через 8 недель лечения по выбранной схеме в 1-ой группе пациенток была достигнута в отношении таких симптомов, как нарушение сна (у 95%), раздражительность (у 95%), плаксивость (у 95%), снижение работоспособности (у 95%), повышенная потливость (у 70%), головные боли (у 70%), ухудшение памяти (у 70%), приливы жара (у 60%).

Хорошие результаты получены при коррекции астенических нарушений – клиническая эффективность 82,02% (р<0,001). По результатам подсчета индекса Кердо после лечения на 15% увеличилось количество пациенток с эйтонией (вегетативным равновесием) (р<0,05), а у остальных уменьшилась выраженность вегетативной дисфункции. Коэффициент Хильдебранда существенно не изменился (р>0,05). Отмечено достоверное улучшение когнитивных функций согласно результатам корректурной пробы Бурдона и счета по Крепелину-Шульте.

При этом во 2-ой (контрольной) группе за период наблюдения 8 недель у 53,85% женщин наблюдалось стабильное состояние, а у 46,15% – незначительная отрицательная динамика в отношении вегетативных проявлений климактерического синдрома.

Таким образом, предлагаемый способ показал хорошую клиническую эффективность в отношении вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, что дает возможность успешно использовать его с целью профилактики, а также лечения климактерических нарушений у данной категории больных.

Преимущества способа:

– предложенный метод позволяет одновременно проводить лечение основного заболевания – ишемического нарушения мозгового кровообращения, и коррекцию вегетативных проявлений климактерического синдрома;

– назначаются таблетированные формы препаратов, что дает возможность амбулаторного ведения больных;

– простота и доступность использования;

– минимальный риск возникновения побочных эффектов;

– сокращение сроков лечения.

Источники информации

1. Зайдиева Я.З. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение / Я.З.Зайдиева. – М., 2001. – 49 с.

3. Здоровье женщин и менопауза / Пер. с англ. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 528 с.

4. Менопаузальный синдром: клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / Под ред. В.И.Кулакова, Е.М.Вихляевой. – М., 1996. – 64 с.

5. Серов В.Н. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии: Пособие для врачей / В.Н.Серов, В.П.Сметник, В.Е.Балан и др. – М., 2001. – 36 с.

6. Сметник В.П. Климактерический синдром / В.П.Сметник, Н.М.Ткаченко, Г.А.Глезер, Н.П.Москаленко. – М.: Медицина, 1988. – 288 с., ил.

7. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович. – 2-е изд., перераб. – СПб.: СОТИС, 1995. – 224 с., ил.

14. Writing Group for the Womens Health Initiative Investigators. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women / JAMA. – 2002. – Vol.288. – P.321-333.

19. Сабаданова Г.Ф. Изучение эффективности фитосредства “Антиклимактерин” в терапии климактерического синдрома: Автореф. дис(канд. мед. наук / Г.Ф.Сабаданова. – Иркутск, 2000. – 32 с.

23. Линде В.А. Гомеопатия в акушерстве и гинекологии / В.А.Линде. – СПб.: Изд-во Гомеопатия и фитотерапия. – 1997. – 328 с.

26. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. – М.: АстраФармСервис. – 2004. – 1488 с.

32. Синельникова М.Н. Цереброваскулярная патология у женщин в климактерическом периоде: Автореф. дис…. канд. мед. наук / М.Н.Синельникова. – Иркутск, 2004. – 24 с.

35. Курортология и физиотерапия: Руководство: В 2-х т./ Под ред. В.М. Боголюбова. – М.: Медицина, 1985. – Т.2. – 640 с., ил.

39. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.В.Шмидт, Д.К.Лунев, Н.В.Верещагин. – М.: Медицина, 1976. – С.118-244.

40. Заболевания вегетативной нервной системы / Под ред. А.М.Вейна. – М.: Медицина, 1991. – С.39-71.

41. Инструкция по медицинскому применению препарата таблетки Мексидола 0,125 г, покрытые оболочкой.

42. Инструкция по медицинскому применению препарата Алзолам.

Формула изобретения

Способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, отличающийся тем, что одновременно вводят мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 мин до сна в течение 4 недель.