Патент на изобретение №2281770

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ СПИННОГО МОЗГА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Способ включает комплексную терапию с приемом внутрь ксимедона в дозе 0,5 г 3 раза в день курсом 25-30 дней. Способ обеспечивает помимо местного трофического действия и усиления репарации и регенерации нервных волокон системный стимулирующий эффект и улучшение адаптивных и вегетативных функций организма больных травматической болезнью спинного мозга. 2 табл.

(56) (продолжение):

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Повреждения спинного мозга травматического генеза часто сопровождаются нижней спастической параплегией, нарушениями нейротрофического контроля, функции тазовых органов по центральному типу, приводящие к образованию язвенно-некротических дефектов кожи в пояснично-крестцовой области. Комплексная медикаментозная и физическая терапия данной категории больных является актуальной проблемой в неврологии [Белова А.Н., 2003 ].

Известен способ лечения трофических нарушений с применением различных препаратов, например диуцифоном [Никонова Л.В., 1996]. Однако этот препарат вызывает побочные эффекты: тошноту, рвоту, цианоз слизистых. Кроме того, диуцифон не растворим в воде.

Известно, что ксимедон имеет преимущества перед Т-активином, метилурацилом, левамизолом по влиянию на Т-теофиллинрезистентные лимфоциты, уровень иммуноглобулинов, показатели Т-клеточного иммунитета, уровни сывороточных иммуноглобулинов, ускорение положительной динамики клинико-биохимических показателей воспалительной активности. [Нурмухаметова Э.Б., 1993].

Известны свойства ксимедона оказывать иммунокоррегирующее, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, нормализующее действие на свертывающую и противосвертывающую системы крови; свойства улучшать микроциркуляцию, уменьшать частоту образования келоидных рубцов [Государственный Реестр лекарственных средств (93/287/7, 2000); Измайлов С.Г. и соавт., 2001].

Предложенный препарат ксимедон является новым производным пиримидинового ряда, обладающим низкой токсичностью, отсутствием значимых побочных действий на организм, хорошо растворим в воде.

Целью исследования явилось изучение эффективности применения ксимедона в комплексной терапии больных с травмами позвоночника.

Под наблюдением находилось 86 больных с последствиями компрессионно-оскольчатых переломов тел T_IV-T_VIII с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с нарушением функции тазовых органов по центральному типу, в возрасте от 19 до 46 лет, с длительностью заболевания (9±1,5) мес. Больные рандомизированно были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту и полу, клиническим проявлениям. В контрольной группе (n=43) – больные получали общепринятую терапию (сосудистая терапия, витаминотерапия, ноотропы, уросептики, прозерин, массаж, лечебная физическая культура, физиотерапия). В основной группе (n=43) – больные получали на фоне общепринятой терапии ксимедон внутрь в дозе 0,5 г 3 раза в день в течение 25-30 дней.

По показателям активности воспалительного процесса на фоне ксимедона отмечалось снижение уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на 42,0% (с 38,8±3,6 до 22,5±2,4 мм.рт.ст.; Р<0,001), повышение уровня гемоглобина на 17,9% (с 117±4,4 до 138±5,7 г/л; Р<0,05), тенденция к повышению уровня лейкоцитов на 52,9% (с 5,1±0,3 до 7,8±0,2×10⁹ г/л; Р<0,001), снижение палочкоядерных нейтрофилов с 3,1±0,2 до 0,7±0,03% (Р<0,001). Сравнительный анализ течения процессов репаративной регенерации по группам позволил получить достоверное различие заживления дефектов кожи. У больных контрольной группы имелась тенденция к уменьшению площади поражения кожи на 6,2% (с 9,9×7,8±1,4 мм до 8,2х5,6±1,3 мм; Р>0,1), у больных основной группы – уменьшение на 11,4% (с 10,2×8,3±1,2 мм до 5,2×3,7±1,4 мм; Р<0,001).

Регенерация нервов подтверждается и данными электромиографического исследования (ЭМГ) (табл.1).

Проценты вычислены по отношению к показателям до лечения (100%).

При электромиографическом исследовании игольчатыми электродами мышц нижних конечностей после курса ксимедона отмечали увеличение средней длительности потенциала двигательной еденицы (ПДЕ) с m.vastus lateralis на 32,4% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 27,1% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus medialis на 42,4% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 30,9% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.tibialis anterior на 32,1% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 27,8% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.soleus на 22,2% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 35,0% (Р<0,05).

При микроскопии биоптата пораженной кожи до лечения выявлены очаги субэпидермальных слоев кожи, отек и деструкция волокон соединительной ткани.

На фоне лечения ксимедоном отмечалось исчезновение очагов фибриноидного некроза, стимуляция процессов ороговения эпидермиса, восстановление строения сосочкового слоя дермы с появлением выступов и направленным ходом волокон, увеличение числа сосудов в дерме до 12,1±1,3/мм² (Р<0,05). Сроки завершения процесса очищения пролежней у больных на фоне ксимедона наступали на 7 дней раньше, чем в контрольной группе. Более ускоренное формирование здоровой грануляционной ткани на фоне лечения ксимедоном дало возможность начать активную реабилитацию на 10-12 день лечения и улучшить состояния у 85,7% больных.

Действие ксимедона на процессы репарации и регенерации нервов у больных с пролежнями иллюстрируются примерами.

Пример 1. Больной Т., 26 лет, поступил на реабилитационное лечение 2.04.03 г. с диагнозом: Последствия закрытого оскольчатого перелома тела T_IX с вывихом Т_VIII с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с тазовыми и трофическими нарушениями. Болен с 02.06.02 года, когда после падения с высоты 8 метров почувствовал, что “отказали” ноги, появилось онемение в промежности, в ногах, в пояснице. Жалобы на невозможность самостоятельной ходьбы, отсутствие движений в ногах, периодически задержку мочи и кала, наличие пролежней в области крестца, онемение в промежности и в нижних конечностях. В области крестца пролежень – 2,5×5 см. В неврологическом статусе: со стороны черепно-мозговых нервов (ЧМН) – без особенностей. Проприорефлексы с ног высокие, вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S), с рук живые, симметричные с обеих сторон (Д=S). Патологические стопные рефлексы симметричные с обеих сторон (Д=S). Объем движений в руках – полный, в ногах – отсутствует. Двигательная функция: самостоятельно не ходит, сидит с поддержкой, себя не обслуживает, нуждается в постоянном уходе. Мышечная сила в руках не снижена, в сгибателях и аддукторах бедер – 1 балл, в разгибателях и абдукторах – 0 баллов, в остальных группах мышц обеих ног – 0 баллов. Пробы на утомляемость в ногах резко положительные, в руках – отрицательные. Мышечный тонус в ногах повышен по пирамидному типу. Проведены клинико-лабораторные и инструментальные исследования- Общий анализ крови до лечения: гемоглобин – 135 г/л, лейкоциты – 7,5×10⁹ г/л, палоч-коядерные – 4, сегментоядерные – 52, моноциты – 8, эозинофилы – 4, лимфоциты – 32, СОЭ – 16 мм/час. Общий анализ мочи до лечения: цвет – светло-желтый, мутная, осадок – слизь, удельный вес – 1016, белок – следы, сахар – отр., лейкоциты – в большом количестве, эпителий плоский – единицы в поле зрения. При биопсии пораженной кожи до лечения выявлен некроз субэпидермальных слоев кожи, отек и деструкция: волокна соединительной ткани с выраженной гнойной инфильтрацией. Назначена комплексная терапия с включением ксимедона по 0,5 г 3 раза в день в течение 30 дней.

После проведенного лечения в общем анализе крови: гемоглобин – 149 г/л, лейкоциты – 7,8×10⁹ г/л, палочкоядерные – 2, сегметоядерные – 55, моноциты – 7, базофилы – 1, эозинофилы – 2, лимфоциты – 33, СОЭ – 9 мм/час. После курса ксимедона в общем анализе мочи: цвет – светло-желтый, прозрачная, осадок – нет, удельный вес – 1017, белок – отр., сахар – отр., лейкоциты – 3-5 в поле зрения, эпителий плоский – единицы в поле зрения. После лечения ксимедоном размер дефекта кожи составил 0,5×0,4 см. При биопсии дефекта кожи обнаружено обширное разрастание грануляционной ткани с обилием сосудов, слабой нейтрофильной инфильтрацией, обилием плазматических клеток, лимфоцитов, макрофагов, немногочисленного числа фибробластов с разрастанием волокон соединительной ткани, участки эпителизации поврежденной кожи. После курса ксимедона у больного увеличилась двигательная активность. Больной сидит практически самостоятельно, начал ползать “по-пластунски”, пытается ходить на “четвереньках”, появились шевеления в бедрах, голенях и стопах, может переворачиваться на спину. Мышечная сила в ногах увеличилась – в сгибателях и аддукторах бедер до 2 баллов, в разгибателях и абдукторах бедер до 1 балла, в сгибателях и аддукторах голеней до 1 балла, в остальных группах – от 0 до 0,5 баллов. В пробах Баре, Мингацинни ноги удерживает 10 секунд. Регенерация нервов подтверждается и данными электромиографического исследования (ЭМГ) (табл.2).

Проценты вычислены по отношению к показателям до лечения (100%).

При электромиографическом исследовании игольчатыми электродами мышц нижних конечностей справа и слева после курса ксимедона отмечали увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus lateralis на 54,8%, слева – на 53,1%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 16,2%, слева – на 15,9%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus medialis справа на 42,4%, слева – на 59,4%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 17,5%, слева – на 19,8%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.tibialis anterior справа на 37,9%, слева на 37,0%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 20,7%, слева – на 30,6%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.soleus справа на 21,4%, слева на 26,4%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 26,4%, слева – на 31,1%.

Таким образом, у данного больного после курса ксимедона выявлено сокращение размеров пролежня, увеличение потенциала двигательных единиц нервов, увеличение двигательной активности, что позволило в более ранние сроки начать реабилитационные мероприятия.

Пример 2. Больной Ш., 46 лет, поступил на реабилитационное лечение 29.11.01 г. с диагнозом: Последствия компрессионно-оскольчатого перелома тел T_IV-T_V-T_VI с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с нарушением функции тазовых органов по центральному типу. Болен с 17.07.01 года, когда получил травму в результате падения с дерева. Жалобы на отсутствие силы в нижних конечностях и утрату чувствительности в них, нарушение функции тазовых органов по типу задержки, наличие пролежней. Масса тела до лечения – 56 кг. В области крестца пролежень – 5×6 см. В неврологическом статусе: со стороны ЧМН – без особенностей. Проприорефлексы с ног высокие с расширенной зоной, вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S), с рук живые симметричные с обеих сторон (Д=S). Патологические рефлексы Россолимо, Бехтерева, Оппенгейма вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S). Объем движений в руках – полный, в ногах – отсутствует. Двигательная функция: самостоятельно не ходит, передвигается на коляске, себя не обслуживает, нуждается в постоянном уходе. Мышечная сила в руках в пределах нормы, в ногах – 0 баллов. Чувствительность отсутствует с уровня T_IV-T_V. Пробы на утомляемость в ногах резко положительные, в руках – отрицательные. Мышечный тонус в ногах повышен по пирамидному типу. Проведены клинико-лабораторные обследования. Общий анализ крови до лечения: гемоглобин – 128 г/л, лейкоциты – 6,6×10⁹ г/л, палочкоядерные – 2, сегметоядерные – 50, моноциты – 8, эозинофилы – 7, лимфоциты – 33, СОЭ – 30 мм/час. Общий анализ мочи до лечения: цвет – светло-желтый, прозрачность – мутная, осадок – слизь, удельный вес – 1011, белок – отр, сахар – отр., лейкоциты – 2-3-5 в поле зрения, эпителий плоский – единицы в поле зрения, кристаллы мочевой кислоты +++, бактерии ++. До лечения при биопсии в пораженных участках кожи выявлены обширные очаги коагуляционного некроза эпителия и соединительнотканных волокон с единичными сохранившимися сосудами дермы и выраженной гнойной инфильтрацией. Назначена комплексная терапия с включением ксимедона по 0,5 г 3 раза в день в течение 30 дней.

После курса ксимедона в общем анализе крови: гемоглобин – 144 г/л, лейкоциты – 6,8×10⁹ г/л, палочкоядерные – 1, сегментоядерные – 57, моноциты – 7, эозинофилы – 6, лимфоциты – 29, СОЭ – 19 мм/час. Общий анализ мочи после лечения: цвет – светло-желтый, прозрачность – мутная, осадок – слизь, удельный вес – 1019, белок – отр., сахар – отр., лейкоциты – 8-12-14 в поле зрения, эпителий плоский – 0-1-3 в поле зрения, бактерии ++. Масса тела после лечения увеличилась на 10,7% и составила 62 кг. При исследовании биопсии кожи наблюдали активные процессы репаративной регенерации в виде ангиогенеза, фибриллогенеза, эпителизацию участков поврежденной кожи. На 7-й день лечения размер пролежня составил 5,5×3,8 см, размеры кармана резко сократились, прослеживались грануляции. После проведенного лечения ксимедоном спустя 30 дней размер пролежня составил 0,5×0,2 см. После курса ксимедона у больного увеличилась двигательная активность: уверенно сидит, опираясь на руки, уверенно стоит на “четвереньках”, проползает 5-6 метров. Мышечная сила в разгибателях бедер, коротких и длинных отводящих и приводящих мышцах бедер увеличилась до 1-2 баллов.

В результате клинического испытания эффективности ксимедона установлено, что предложенное средство отличается широким диапазоном терапевтического воздействия, заключающиеся в стимуляции репаративной регенерации, улучшении трофики, стимуляции регенерации нервов, ускорении заживления дефектов кожи, улучшении общего состояния, увеличении массы тела, повышении двигательной активности, что позволяет ускорить реабилитацию на 5-7 дней. Препарат хорошо переносится больными, отсутствуют побочные эффекты.

Источники информации

1. Белова А.Н. Нейрореабилитация: Руководство для врачей. – М.: Антидор. – 2003. – 568 С.

2. Государственный Реестр лекарственных средств [V03A] N 93/287/7. – М. – 2000. – С.92.

Формула изобретения

Способ лечения повреждений спинного мозга, включающий комплексную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства назначают ксимедон внутрь курсом на 25-30 дней в дозе 0,5 г 3 раза в день.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 22.09.2006

Извещение опубликовано: 20.05.2008 БИ: 14/2008