Патент на изобретение №2281755

(54) КОМПОЗИЦИЯ – ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРОТИВОАРТРОЗНОГО СРЕДСТВА ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства, используемого для лечения ревматоидных артрозов, остеоартрозов. Изобретение заключается в том, что предлагаемые суппозитории содержат на 1 суппозиторий массой 2,0-2,5 (г): глюкозамина гидрохлорид 0,475-0,525; твердый жир или смесь полиэтиленгликолей с М.м. 1500 и 400 (95:5) – остальное. Изобретение обеспечивает увеличение биодоступности глюкозамина, влияет на снижение уровня аллергических реакций.

Изобретение относится к медицине, касается изготовления лечебно-профилактических средств, используемых для лечения ревматоидных артрозов, остеоартрозов.

Предлагаемые суппозитории, содержащие глюкозамина гидрохлорид, относятся к медицине, могут быть использованы в качестве лечебного и профилактического средства при дегенеративных заболеваниях суставов и позвоночника, при артритах различной этиологии.

Известны лекарственные формы – аналоги заявляемого изобретения по совокупности существенных признаков. Ректальные свечи «Дикловит» (пат. РФ №96118892/14), содержащие в г на свечу массой 1,15-1,140 г: ортофен 0,045-0,055 г, основа суппорин или витепсол – остальное.

Ректальные свечи, выпускаемые фирмой CiBA-YEJYJ (Германия), содержащие в качестве действующего вещества вольтарен и жировую основу, при следующем соотношении компонентов, г на 1 свечу массой 1,5-2,5 г: вольтарен 0,025-0,1 г; основа жировая – остальное.

Вольтарен или диклофенак натрия или ортофен является ингибитором простагландинсинтетазы, тормозит действие ряда ферментов, принимающих участие в развитии воспалительного процесса, в том числе лизосомальных гидролаз.

Действие – противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее. Недостатком является то, что действие направлено только на торможение и снижение воспалительного процесса и не обеспечивает восстановление хрящевой ткани поврежденного сустава.

Наиболее близкими по достигаемому действию к предлагаемому изобретению являются таблетки глюкозамина гидрохлорида (Пат. №2133597). Недостатком является то, что предлагаемая лекарственная форма имеет низкую биодоступность за счет инактивации действующего вещества при прохождении через желудочно-кишечный тракт и печеночный барьер.

Задачей настоящего изобретения является увеличение биодоступности глюкозамина. Поставленная цель достигается тем, что предлагаются ректальные суппозитории, содержащие глюкозамина гидрохлорид и основу, вводятся per rectum, где обеспечивается более полное всасывание, чем в желудочно-кишечном тракте, и минуется печеночный барьер. По данным фармакологических исследований при введении глюкозамина гидрохлорида per rectum исключается возможность его инактивации в желудке и при прохождении через печеночный барьер, что позволяет достичь концентрации препарата в крови, сравнимой с концентрацией, достигаемой при введении инъекционно.

Отличительным признаком является изменение пути введения и вида лекарственной формы, что приводит к снижению уровня аллергических реакций, исключению гемморагий в месте введения, снятию болевого синдрома, который характерен для внутримышечного введения.

Проведенные доклинические испытания показали, что предлагаемая лекарственная форма относится к практически нетоксичным препаратам, к слабым раздражителям. В дозе 10 мг/кг/сут в условиях субхронического эксперимента не оказывает токсического действия.

Суппозитории глюкозамина гидрохлорида положительно влияют на динамику первичного и вторичного хронического артрита, стимулируют адаптационно-приспособительные реакции, обладают умеренной антикоагулянтной активностью, а также влияют на острое экссудативное, пролиферативное и хроническое неспецифическое воспаление, нормализуют температурный режим при воспалении.

Поставленная задача достигается тем, что предлагаются суппозитории глюкозамина гидрохлорида следующего состава в г на 1 суппозиторий массой 2,0-2,5 (г): глюкозамина гидрохлорид 0,475-0,525; твердый жир или смесь полиэтиленгликолей с М.м. 1500 и 400 (95:5) – остальное. Изобретение иллюстрируется следующим примерами.

Пример 1.

Суппозитории в г на 1 свечу массой 2,0-2,5 (г).

Пример 2.

Суппозитории в г на 1 свечу массой 2,0-2,5 (г).

Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемые суппозитории с глюкозамина гидрохлоридом являются новыми и соответствуют критерию «изобретательский уровень».

Использование в ректальных суппозиториях в качестве основ твердого жира или смеси полиэтиленгликолей позволяет обеспечить высокую биодоступность действующего вещества при ректальном способе введения его в организм.

Способ получения предлагаемых суппозиториев заключается в следующем:

1. Основа твердый жир.

В основу при температуре 40-45°С небольшими порциями при работающей мешалке вводят концентрат глюкозамина с основой и перемешивают до получения однородной массы. Полученную массу выливают в пленку из поливинилхлорида.

2. Основа смесь полиэтиленгликолей:

В расплавленный полиэтиленгликоль с М.м. 1500 при включенной мешалке вводят раствор глюкозамина гидрохлорида в полиэтиленгликоле 400. Перемешивают до получения однородной массы; выливают в пленку из поливинилхлорида.

Ректальные суппозитории имеют форму цилиндра с заостренным концом с максимальным диаметром 1,5 см, цвет от белого до белого с кремоватым оттенком, обусловленный цветом основы.

Суппозитории имеют однородную массу, одинаковую форму и обладают твердостью, обеспечивающей удобство применения. Отклонение в массе суппозиториев не превышает ± 5 %.

Температура плавления не превышает 37°С.

Время полной деформации суппозиториев, изготовленных на основе «Твердый жир», не превышает 15 мин.

Время растворения суппозиториев, изготовленных на основе, состоящей из смеси полиэтиленгликолей с М.м. 1500 и 400 (95:5), не превышает 50 минут.

Срок годности – 1,5 года, т.к. наблюдения продолжаются.

Формула изобретения

Ректальные суппозитории, содержащие действующее вещество и основу, отличающиеся тем, что в качестве действующего вещества содержат глюкозамина гидрохлорид, а в качестве основы твердый жир или смесь полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 2,0-2,5 (г):