Патент на изобретение №2281509

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови определяют количественное содержание аутоантител к фактору роста нервов (ФРН), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и альфа-1 протеиназного ингибитора (-1ПИ) и на основании этих значений прогнозируют течение сенсоневральной тугоухости. Техническим результатом является создание способа, позволяющего с высокой точностью прогнозировать течение сенсоневральной тугоухости и отражающего нарушения в организме, усугубляющие снижение слуховой функции при этом заболевании. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в оториноларингологической практике при прогнозировании сенсоневральной тугоухости (СНТ).

Постоянный рост числа больных с СНТ отмечен не только в России, но и, по данным ВОЗ, в мире. К 2030 году ожидается увеличение численности лиц с социально значимыми дефектами слуха более чем на 30%. Между тем, проблема тугоухости выходит за рамки медицины, становясь проблемой социальной и психологической.

СНТ является симптоматическим определением и основывается на единственном признаке – тугоухость, выносимом в диагноз. В то же время многообразие этиопатогенетических факторов свидетельствует о неоднородности в структуре СНТ. Патогенез тугоухости связан с поражением структур слухового анализатора различной степени выраженности, крайне сложен и до конца не изучен. В ряде случаев заболевание носит прогрессирующий характер, приводя к высокой степени снижения слуха, вплоть до глухоты, тогда как надежных способов прогнозирования течения заболевания, по сути, нет. Неэффективность лечения нацеливает на поиск новых звеньев патогенеза СНТ, которые могут быть использованы для уточнения состояния больного, прогнозирования течения заболевания, назначения патогенетически целесообразной терапии.

Имеются исследования ряда авторов, пытающихся раскрыть патогенез патологии внутреннего уха изучением ее иммунологических аспектов. Считается подтвержденным наличие во внутреннем ухе автономной иммунной системы с местной продукцией иммуноглобулинов, изучается также состояние неспецифической резистентности организма при СНТ (Б.М.Сагалович, В.Т.Пальчун. Болезнь Меньера – М., 1999, – 523 с.).

Особый интерес проявляется в настоящее время к изучению фактора роста нервов – одного из нейротрофических факторов. Нарастание уровня антител к нему отмечается при многих психических, нейродегенеративных заболеваниях, изучена роль аутоантител к фактору роста нервов при нарушениях развития нервной системы. В большинстве случаев при этих исследованиях нарастание аутоантител в крови больных расценивается, как проявление аутоиммунного процесса с агрессией против нервной ткани, и выявляется четкая прямая зависимость между высоким уровнем аутоантител и выраженностью, остротой и недоброкачественностью клинических признаков заболеваний (Т.П.Клюшник. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы: Автореф. дис…. докт. мед. наук. – М., 1997, – 43 с). Учитывая, что морфологическим субстратом СНТ являются нарушения в слуховом анализаторе, подобные механизмы в нем, по нашему мнению, не исключаются.

-1ПИ), связывающий практически весь фермент, высвобождаемый нейтрофилами. Биологический смысл -1ПИ заключается в ограничении повреждающего действия на ткани протеолитического фермента и предполагает повышение его активности в крови при нарастании активности ЛЭ. Это ранний и чувствительным маркер повреждения органов и тканей, что делает показатель активности ЛЭ высокоинформативным для диагностики, прогнозирования исхода и течения заболевания. Снижение резистентности ГЛБ создает условия для выхода нейроспецифических белков в кровоток и стимуляции аутоиммунного ответа к забарьерным антигенам, что может повлечь за собой развитие аутоиммунного поражения, усугубляющего биохимические и структурные изменения, обусловленные ишемией. Исход патологического процесса в значительной мере определяется пластичностью нервной ткани, которая опосредуется нейротрофическими факторами (нейротрофинами), в том числе и ФРН, необходимым для регенерации нервной ткани при ее повреждении. Одной из возможных причин хронизации процесса может стать инактивация нейротрофинов вследствие аутоиммунной агрессии против ростковых факторов через поврежденный ГЛБ.

Разнообразное течение патологического процесса во внутреннем ухе с различными темпами прогрессирования тугоухости у больных с СНТ навело на мысль о возможности аутоиммунного или иного компонента в патогенезе быстро прогрессирующей тугоухости, характеризующейся более глубокими нарушениями в структурах слухового анализатора. Выявление этого компонента позволило бы прогнозировать дальнейшее течение заболевания.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской, патентной литературе выявлены ряд способов прогнозирования и диагностики СНТ.

Тональная пороговая аудиометрия при СНТ – обязательный стандарт диагностики в практике ЛОР врачей, так как позволяет определить нарушения в системе звуковосприятия и степень снижения слуха (Руководство по оториноларингологии / Под ред. И.Б.Солдатова. – М.: Медицина. – 1994. – С.166). Между тем этот способ позволяет констатировать состояние слуха на момент обследования, а заключение о прогнозировании течения – прогрессировании тугоухости возможно лишь при динамическом исследовании и анализе аудиограмм за несколько лет.

Л.А.Лазарева (2000) использует для характеристики СНТ иммунологические данные, преимущественно применимые для диагностики (Клинико-иммунологические аспекты острой нейросенсорной тугоухости / Автореф. дисс…. к.м.н. Краснодар, 2000). Автор проводит исследование содержания в крови больных СНТ иммуноглобулинов, показателей фагоцитарной системы, субпопуляции лимфоцитов и цитокинов и считает основой формирования патогенетических реакций при СНТ гиперпродукцию фактора некроза опухоли (TNF) и интерлейкина 1 (IL1). При сохранении высоких показателей указанных цитокинов в крови больных с СНТ предлагается проведение иммунокорригирующей терапии. Недостатками данного способа являются: экономические и технические трудности при выполнении предлагаемых иммунологических исследований, необходимость иметь специальные дорогостоящие импортные диагностикумы и диагностическую аппаратуру (спектрофотометр, иммуноферментный анализатор).

Иммунологические сдвиги использовали для характеристики и диагностики различных форм СНТ Е.П.Москаленко и соавт. (1987) в “Способе диагностики тугоухости”, (А.с. №1332230), основанном на выявлении в сыворотке крови больных противомозговых (ПМА), противокохлеарных (ПКА), противовестибулярных (ПВА) антител – при сенсоневральной тугоухости, а также противоневриномных (ПНА) антител, наряду со всеми вышеперечисленными (ПМА, ПКА, ПВА), – при невриноме слухового нерва. В зависимости от вида и титра выявляемых антител диагностировали СНТ или невриному слухового нерва и определяли показания к хирургическому или консервативному лечению. Недостатками способа являются сложность выделения и приготовления антигенов из тканей головного мозга, кохлеарной и вестибулярной ветвей слухового нерва погибших людей (здоровых при жизни) и удаленной во время нейрохирургического вмешательства опухоли (невриномы слухового нерва), используемых в соответствии с предлагаемой методикой в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА); невозможность прогнозирования и недостаточная точность диагностики, связанная с элементами гипердиагностики, из-за наличия перекрестных антигенов нервной ткани и выявления соответствующих аутоантител.

Исследование различных компонентов в сыворотке крови больных с СНТ проводили и другие авторы. Так, известен “Способ диагностики тугоухости”, предложенный Н.В.Крыловой и Н.А.Крюковой, 1985 (А.С. 1138129, опубл. 07.02.85, Бюл.№5). Способ осуществляется путем определения в крови холестерина, а также магния и кальция, оксипролина или гликозаминогликанов с целью диагностики заболевания. При увеличении содержания холестерина в сочетании с гипомагниемией или гипокальциемией, а также с гипероксипролинемией или гипогликозамингликанемией диагностируют тугоухость. К недостаткам описанного способа относятся: невысокая точность диагностики (в 70% случаев) без возможности прогнозирования; труднодоступность диагностикумов для определения множества компонентов предлагаемого способа.

В книге “Тугоухость” (под ред. Н.А.Преображенского / М.: Медицина, 1978. – С. 86-87) Б.М.Сагалович отмечает, что основным прогностическим признаком СНТ в плане результатов лечения является близкий к норме порог чувствительности к ультразвуку: прогноз лечения при этом – возможность улучшения слуховой функции после терапии; прогнозирование дальнейшего течения СНТ не проводилось. Однако количество больных, у которых выявляются нормальные пороги к ультразвуку, очень мало (не более 10%), так как типичным признаком для СНТ является повышение порогов восприятия ультразвука. Способ применим преимущественно к острой форме СНТ.

Ю.М.Овчинников, Е.М.Охотина в статье “Анализ вестибулярных нарушений в прогнозе лечения острой нейросенсорной тугоухости” (Современные методы дифференциальной и топической диагностики нарушений слуха / Тез. докл. научн.-практ. конф., Суздаль, 7-8 декабря 1999 г. – Москва, 1999. – С.91) за основу прогнозирования преимущественно результатов лечения заболевания берут выраженность вестибулярной дисфункции: гиперрефлексия при тугоухости травматической природы или сосудистых нарушениях дает хороший прогноз, гипорефлексия – худший, а при инфекционном генезе СНТ гипофункция лабиринта – не всегда плохой прогностический признак. К основным недостаткам метода относятся: небольшой процент (около 30%) вестибулярных расстройств при СНТ, невозможность проведения экспериментальных проб при выраженной вестибулярной дисфункции. Способ касается преимущественно результатов лечения, не поднимая вопрос прогнозирования течения СНТ.

О.П.Токарев в статье “Формы нейросенсорной тугоухости, поддающиеся лечению” (Вестник оториноларингологии – 1998. – №1. – С.22-25), определил благоприятные и неблагоприятные признаки прогноза лечения на основании клинических и аудиологических данных, полученных при анализе результатов лечения больных СНТ флюктуирующими токами и низкочастотным апериодическим импульсным током. По данным автора, форма СНТ, обусловленная нарушением проведения энергии звуковой волны к сенсоневральным элементам рецептора, имеет благоприятные признаки и поддается лечению, в частности предлагаемым электровоздействием. К недостаткам этого способа относятся: необходимость наложения электродов (эндоаурально и эндоназально) электростимулятора и соприкосновения электрода с барабанной перепонкой, что может приводить к ее раздражению, воспалению и болевому синдрому, а также большое количество факторов (более 10) для ретроспективного анализа данных по результатам лечения больных.

Известен “Способ определения степени тяжести нейросенсорной тугоухости при туберкулезе с выраженным аллергическим компонентом” (Патент №2240559, 20.11.2004 г.). Способ характеризуется тем, что проводят реакцию специфической повреждаемости базофилов (РСПБ) с туберкулином, определяют наличие дегрануляции базофилов, рассчитывают средний показатель дегрануляции базофилов (в %) и при значении среднего показателя от 7,0±0,8 до (18,55±0,67)% определяют нейросенсорную тугоухость при туберкулезе. К недостаткам описанного способа относится то, что характеристики тугоухости даются только при туберкулезе, тогда как этиологический спектр сенсоневральной тугоухости чрезвычайно разнообразен.

Таким образом, существует множество различных характеристик СНТ, используемых преимущественно как способы диагностики и прогнозирования результатов лечения СНТ. По итогам проведенного поиска нам не удалось обнаружить материалы по прогнозированию течения СНТ, которые могли бы служить прототипом предлагаемого “Способа прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости”.

Целью настоящего изобретения является создание доступного и информативного способа прогнозирования течения СНТ, обладающего высокой степенью точности и отражающего патогенетические нарушения в организме, усугубляющие прогрессирование тугоухости.

Эта цель достигается путем определения в сыворотке крови больных с СНТ уровня аутоантител к фактору роста нервов (ФРН), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и альфа-1 протеиназного ингибитора (-1ПИ).

Исследование содержания аутоантител к ФРН, а также ЛЭ и -1ПИ представлялось целесообразным при СНТ в связи с имеющимися сведениями о роли этих показателей в развитии заболеваний нервной системы, поскольку при СНТ имеет место нарушение функции в одной из структур нервной системы – слуховом анализаторе. Следует думать, что образование аутоантител во внутреннем ухе может вести к повреждению клеточных структур спирального органа, спирального ганглия, нервных волокон, что и усугубляет течение СНТ, способствуя прогрессированию тугоухости.

В связи с этим было проведено обследование 43 больных с СНТ, находящихся на лечении в ЛОР клинике Ростовского государственного медицинского университета (зав. ЛОР кафедрой – проф. А.Г.Волков) с различной длительностью патологического процесса (от 1 года до 25 лет), то есть в хронической стадии. Больным проводился обычный объем обследований, включая тональную пороговую аудиометрию. Степень потери слуха определяли согласно международной классификации тугоухости.

Дополнительно исследовали показатели сыворотки крови больных с хронической СНТ на базе лаборатории молекулярной биохимии Научного центра психического здоровья РАМН (зав. – д.м.н. Т.П.Клюшник).

Данные тональной пороговой аудиометрии, являющиеся общепринятым критерием для диагностики СНТ и оценки степени тугоухости, не позволяют на момент исследования прогнозировать дальнейшее течение заболевания – благоприятное в случае стабильного состояния слуховой функции, менее благоприятное при медленном прогрессировании тугоухости и неблагоприятное – при быстром прогрессировании тугоухости.

Учитывая вышесказанное, перед нами стояла задача поиска способа прогнозирования дальнейшего течения заболевания, а именно прогрессирования тугоухости по данным, полученным в момент обследования. Для этого исследовали сыворотку крови больных: определяли показатели уровня аутоантител к ФРН, содержания ЛЭ и -1ПИ и сопоставляли их с данными аудиометрии.

По результатам аудиометрии и при наличии у больных данных исследования слуха на протяжении 5 лет и более определяли тенденцию к прогрессированию тугоухости. Заключение о стабильности слуха выносилось при наличии не меняющихся более 5 лет показателей тональной пороговой аудиометрии. К медленно прогрессирующему типу относили случаи с незначительным ухудшением процесса в течение 5 лет, а именно при нарастании тугоухости не более чем на одну степень. К быстро прогрессирующему типу относили случаи с ухудшением слуха более чем на одну степень в течение 5 лет. Соответственно данным аудиометрии, проанализированным в динамике, было выделено 3 группы больных по характеру течения СНТ: 1 группа (11 больных) – стабильное течение заболевания (без прогрессирования тугоухости), 2 группа (21 больной) – течение заболевания, сопровождающееся медленным прогрессированием тугоухости, 3 группа (11 больных) – течение заболевания с быстрым прогрессированием тугоухости.

Контрольную группу составили здоровые доноры, по возрасту и полу сопоставимые с основной группой.

Результаты исследования сыворотки крови 3-х групп больных с хронической СНТ и контрольной группы (здоровые доноры) представлены в таблице.

Достоверные отличия получены при сравнении показателей сыворотки крови в группах, классифицируемых по степени прогрессирования тугоухости, определяющей течение заболевания.

Таблица
Показатели уровня аутоантител к фактору роста нервов, лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора сыворотки крови в 1, 2 и 3 группах больных с различным течением сенсоневральной тугоухости
Группы/показатели	Аутоантитела к фактору роста нервов (ед.опт.пл.)	Лейкоцитарная эластаза (нмоль/мин·мл)	-1протеиназный ингибитор (IE/мин·мл)
Группа контроля – доноры (n=30)	0,76±0,08	195,3±13,9	33,7±2,5
Группа 1 – стабильное течение СНТ (n=11)	0,64±0,12	211,3±14,9	34,3±11,5
Группа 2 – течение заболевания с медленно прогрессирующей тугоухостью (n=21)	0,87±0,06*	234,0±10,2*	29,9±10,5
Группа 3 – течение заболевания с быстро прогрессирующей тугоухостью (n=11)	0,49±0,02* °	228,2±6,5*	24,5±14,1
Примечание: знаком (*) отмечены достоверные (р<0,05) различия по сравнению с контролем; знаком (°) – достоверные (р<0,01) различия по сравнению с группой 2.

В группе 1, больных со стабильным течением тугоухости, показатели не имели достоверных отличий от контроля, то есть соответствовали норме. В группе 2, больных с медленно прогрессирующей тугоухостью, имело место достоверное повышение уровня аутоантител к ФРН (0,87±0,06 ед.опт.пл.) и содержания ЛЭ (234,0±10,2) нмоль/мин·мл, относительно контроля (р<0,05), при уровне -1протеиназного ингибитора (29,9±10,5 IE/мин·мл), не отличающемся от нормы (р>0,05). В группе 3, больных с быстро прогрессирующей тугоухостью, имело место снижение уровня аутоантител к ФРН (0,49±0,02 ед.опт.пл.) относительно контроля (р<0,05) и повышение содержания ЛЭ (228,2±6,5 нмоль/мин·мл) по отношению к группе доноров (р<0,05), хотя и менее выраженное, чем в группе 2. Это сочеталось с показателем уровня -1протеиназного ингибитора (24,5±14,1 IE/мин.мл), не отличающегося от нормы (р>0,05).

Результаты исследований сыворотки крови у больных группы 3 с быстро прогрессирующей формой тугоухости значительно отличались по уровню ААТ к ФРН от результатов больных группы 2 с медленно прогрессирующей тугоухостью (р<0,01).

Следует отметить, что, хотя средний уровень -1ПИ во всех группах не имел достоверного отличия от контроля (р>0,05), это не означало, что изменения в исследуемом звене-связке ЛЭ – -1ПИ отсутствуют, поскольку при наличии повышения содержания ЛЭ у больных с СНТ можно говорить об относительном снижении активности в крови -1ПИ. Это свидетельствует об истощении данного компенсаторного механизма, усилении повреждающего действия ЛЭ и бесконтрольном протеолизе, что соответствует хронизации процесса. Выявленное в настоящем исследовании достоверное повышение активности ЛЭ в группах 2 и 3 с прогрессирующей тугоухостью по сравнению с контролем является отражением активации неспецифического звена иммунитета. Напротив, у больных группы 2 с медленно прогрессирующей СНТ достоверное увеличение продукции аутоантител к ФРН (относительно контроля и относительно группы больных с быстро прогрессирующей СНТ) является отражением активации специфического звена иммунитета.

Причиной изменения иммунологических показателей у больных группы 3 с быстро прогрессирующей тугоухостью в виде снижения уровня аутоантител к ФРН ниже контрольного, вероятно, является деструктивный процесс, вследствие чего забарьерные антигены (в том числе и структур слухового анализатора) выходят в кровяное русло через изменившие проницаемость ГЛБ и ГЭБ и образуют комплексы с соответствующими аутоантителами, циркулирующими в крови всех здоровых людей (“пул регуляторных аутоантител”).

Обнаружив четкую зависимость показателей сыворотки крови от течения патологического процесса во всех трех группах больных с СНТ, мы посчитали возможным использовать обнаруженные особенности как прогностический критерий течения СНТ – стабильного, медленно прогрессирующего, быстро прогрессирующего. Предлагаемый способ прогнозирования течения СНТ осуществляется следующим образом.

Проводят забор крови из локтевой вены больного с СНТ и в сыворотке исследуют показатели уровня аутоантител к ФРН, ЛЭ и -1ПИ. Для определения уровня аутоантител к ФРН в сыворотке используют твердофазный иммуноферментный анализ (Т.П.Клюшник. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы: Автореф. дисс…. докт. мед. наук – М., 1997, – 43 с.). Активность ЛЭ определяют как показатель дегрануляционной активности нейтрофилов энзиматическим методом с применением специфического субстрата XI-tert-BOC-Ala-ONp (В.Л.Доценко и соавт. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. – Вопросы мед. химии. – 1994. – Т.40, №3 – С.20-25). Функциональную активность альфа-1ПИ в сыворотке крови оценивают по степени ингибирования трипсина исследуемой сывороткой (В.Ф.Нартикова, Т.С.Пасхина. Унифицированный метод определения активности -1-антитрипсина и -2-макроглобулина в сыворотке и плазме крови человека. – Вопросы мед. химии. – 1979. – Т.25, №4 – С.94-99). Результаты исследований оценивают следующим образом. При выявлении в сыворотке крови больных показателей, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах 0,64±0,12 ед.опт.пл., содержание ЛЭ – 211,3±14,9 нмоль/мин·мл и -1ПИ – 34,3±11,5 IE/мин·мл – прогнозируют стабильное течение СНТ. При получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах 0,87±0,06 ед.опт.пл., содержание ЛЭ – 234,0±10,2 нмоль/мин·мл и -1ПИ – 29,9±10,5 IE/мин·мл – прогнозируют медленное прогрессирование СНТ. При получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах 0,49±0,02 ед.опт.пл., содержание ЛЭ – 228,2±6,5 нмоль/мин·мл и -1ПИ – 24,5±14,1 IE/мин·мл – прогнозируют быстрое прогрессирование СНТ.

Предлагаемый способ апробирован в ЛОР клинике Рост ГМУ у 43 больных и показал положительные результаты.

Представляем выписки из 2-х историй болезни, иллюстрирующих возможности предлагаемого способа.

Выписка 1 из протокола №34 больной Г., 24 г., с двусторонней хронической сенсоневральной тугоухостью (тугоухость III-IV ст.). Сопутствующие заболевания – шейный остеохондроз, вегетососудистая дистония. Снижение слуха на оба уха и субъективный шум в ушах отмечает с детского возраста, в течение последних 3-4 лет – прогрессирующее ухудшение слуха без видимой причины. Ежегодно (1-2 раза в год) проходит курсы лечения в ЛОР клинике по поводу тугоухости, без особого эффекта. В отделении проведено обследование и комплексное лечение. При тональной пороговой аудиометрии 13.10.04: двустороннее снижение слуха по типу нарушения звуковосприятия 3-4 ст. (“выпадения” в зоне речевых частот”). Восприятие ультразвука: правое ухо – отсутствует; левое ухо – порог 10 вольт. Слухопротезирование внутриушным слуховым аппаратом малоэффективно. Произведен забор венозной крови и исследована сыворотка крови больной с использованием стандартных наборов реактивов для определения содержания уровня аутоантител к ФРН, ЛЭ и -1ПИ.

Получены следующие данные: ААТ к ФРН – 0,53 ед. опт. пл.; ЛЭ – 347,7 нмоль/мин·мл; -1ПИ – 33,9 IE/мин·мл.

Анализ приведенных результатов исследования сыворотки крови б-й Г. позволяет прогнозировать дальнейшее течение заболевания на основании следующего. Полученная величина уровня аутоантител к ФРН в сыворотке крови – 0,53 ед. опт. пл. достоверно ниже контрольной, уровень ЛЭ повышен до 347,7 нмоль/мин·мл, что значительно превышает установленный в контрольной группе критерий нормы, показатель -1ПИ – 33,9 IE/мин·мл приближается к данным контроля, что в совокупности соответствует критериям неблагоприятного течения заболевания СНТ с быстро прогрессирующей тугоухостью. Таким образом, у больной с двусторонней хронической СНТ прогнозируем течение заболевания с быстрым прогрессированием тугоухости. Полученные биохимические сдвиги б-й Г. патогенетически значимы и определяют показания к введению в схему лечения заболевания иммуномодуляторов, стабилизаторов мембран, ингибиторов протеолиза.

Выписка 2 из протокола №29 больного Ц., 45 лет, находившегося на лечении в ЛОР клинике. Рост ГМУ с диагнозом: двусторонняя хроническая сенсоневральная тугоухость. Жалобы на снижение слуха и шум в ушах отмечает более 1 года. При аудиометрическом исследовании выявлено: двустороннее снижение слуха, больше справа, по типу нарушения звуковосприятия, с преобладанием изменений в диапазоне высоких частот (до 50-60 дБ), тугоухость 2-й степени. Проведен забор крови из кубитальной вены и исследована сыворотка крови больного с использованием стандартных наборов реактивов для определения состояния уровня аутоантител к ФРН, ЛЭ и -1ПИ.

Получены следующие данные: Аутоантитела к ФРН – 0,98 ед. опт. пл.; ЛЭ – 239 моль/мин·мл, -1ПИ – 43 IE/мин·мл. Анализ данных проведенного исследования сыворотки крови больного Ц. свидетельствует об изменении содержания аутоантител к ФРН до 0,98 ед. опт. пл., что достоверно выше среднего контрольного уровня, увеличении уровня ЛЭ до 239 нмоль/мин·мл, что превышает установленный в контроле критерий, нормальном уровне -1ПИ (43,0 IE/мин·мл). Эти данные позволяют прогнозировать течение заболевания, более благоприятное, чем в примере №1, поскольку соответствуют медленному прогрессированию тугоухости. Таким образом, у больного с двусторонней хронической СНТ прогнозируется медленное прогрессирование сенсоневральной тугоухости. Для этого больного лечение, направленное на стабилизацию слуховой функции, целесообразно дополнить иммуносупрессорами. Следовательно, выявление указанных изменений способствовало назначению своевременной патогенетически направленной терапии.

Заявляемый способ обладает следующими преимуществами:

– высокой точностью прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости (100% случаев);

– доступен для осуществления в биохимических лабораториях;

– позволяет уточнить звенья патогенеза СНТ для назначения патогенетически направленного адекватного лечения.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости, предусматривающий исследование сыворотки крови больных, заключающийся в том, что исследуют содержание аутоантител к фактору роста нервов (ФРН), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и альфа-1 протеиназного ингибитора (-1ПИ) и при получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах (0,64±0,12) ед. опт. пл, содержание ЛЭ (211,3±14,9) нмоль/мин·мл и -1ПИ – (34,3±11,5) IE/мин·мл прогнозируют стабильное течение сенсоневральной тугоухости; при получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах (0,87±0,06) ед. опт. пл., содержание ЛЭ – (234,0±10,2) нмоль/мин·мл и -1ПИ – (29,9±10,5) IE/мин·мл прогнозируют медленное прогрессирование сенсоневральной тугоухости; при получении результатов, указывающих на уровень аутоантител к ФРН в пределах (0,49±0,02) ед. опт. пл., содержание ЛЭ – (228,2±6,5) нмоль/мин·мл и -1ПИ – (24,5±14,1) IE/мин·мл прогнозируют быстрое прогрессирование сенсоневральной тугоухости.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 08.06.2007

Извещение опубликовано: 27.01.2009 БИ: 03/2009