Патент на изобретение №2281095

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5,4-b] индола, для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии. Изобретение обеспечивает высокую эффективность защиты. 2 табл.

Изобретение относится к фармакологии и конкретно касается новой активности соединения формулы 1.

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (Патент 2076867 РФ, МКИ³ 6 С 07 D 478/04, А 61 К 31/40. Гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и способ его получения /Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). – 5042409/04; Заявлено 19.05.92) и высокая защищающая способность у его основания к воздействию гипобарической гипоксии и токсического отека легкого (Патент 2188824 РФ, МКИ³ 7 С 07 D 478/04, А 61 К 31/40, А 61 Р 11/00. 2-Амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого. /Марышева В.В., Шабанов П.Д., Торкунов П.А., Земляной А.В., Варлашова М.Б. (РФ). – 2000131823/04; Заявлено 18.12.2000).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. /Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. – М.: Б.И., 1990. – 18 с.).

Гемическая гипоксия развивается при попадании в кровь токсикантов, блокирующих работу гемоглобина, вследствие чего затрудняется транспорт кислорода в организме и наступает смерть. Отравления подобного рода не редкость при аварийных ситуациях на химических производствах. Гиперкапническая гипоксия развивается в замкнутом пространстве без доступа кислорода и достаточно быстро приводит к гибели. При аварийных ситуациях на подводных лодках, шахтах чрезвычайно важно продлить жизнь пострадавших, чтобы спасатели успели их извлечь. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, очень актуальны.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда тиазоло[5,4-b] индола, эффективно защищающего организм от гемической и гиперкапнической гипоксии и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гемической и гиперкапнической гипоксии, что в свою очередь позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии и токсикантов.

Изучение защитного действия соединения 1 в эквимолярной дозе по отношению к амтизолу при воздействии гиперкапнической гипоксии. Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками, которые опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Соединение 1 в виде тонкой суспензии с твином-20 вводили за 30 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1.

Таблица 1 Гиперкапническая гипоксия
Препарат	Доза, мг/кг	Кол-во животных	Время жизни, мин.	Продолжительность жизни, % по отношению к контролю	Прирост выживаемости, %
Физ. Раствор	–	6	27,97±5,92	–	–
Амтизол	25,0	7	44,90±8,58**	160,53	–
Соединение 1	67,6	6	42,28±4,43***	151,16	–
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным **р0,01,***р0,001

Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Соединение 1 достоверно повышает время жизни животных в полтора раза, в этом отношении практически не уступает эталонному антигипоксанту.

Гемическую гипоксию (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158) изучали на мышах-самцах весом 18-20 г. Исследуемый препарат в эквимодярной дозе по отношению к амтизолу вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 за 30 минут до гипоксии, которую моделировали введением внутрибрюшинно 2% раствора нитрита натрия в дозе 200 мг/кг. Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Регистрировали время жизни животных и количество выживших особей. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.2.

Таблица 2 Гемическая гипоксия
Препарат	Доза, мг/кг	Кол-во животных	Время жизни, мин	Продолжительность жизни, % по отношению к контролю	Прирост выживаемости, %
Физ. раствор	–	7	29,83±10,09	–	–
Амтизол	25,0	6	43,07±7,21*	144,38	–
Соединение 1	67,6	6	22,71±2,42	76,13	66,67**
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным *-Р0,05, **-Р0,01

Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора.

Соединение 1 на модели гемической гипоксии достоверно сохраняет жизнь 67% особей, в то время как эталонный препарат амтизол только увеличивает продолжительность жизни, не сохраняя ее.

Формула изобретения

Применение гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5, 4-b] индола формулы

для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 06.12.2006

Извещение опубликовано: 20.06.2008 БИ: 17/2008