Патент на изобретение №2278690

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2278690 (13) C2
(51) МПК

A61K38/17 (2006.01)
A61P37/02 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 20.06.2012 – прекратил действиеПошлина:

(21), (22) Заявка: 2004129502/14, 06.10.2004

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

06.10.2004

(43) Дата публикации заявки: 20.03.2006

(45) Опубликовано: 27.06.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2180567 C1, 20.03.2002. RU 2150284 С1, 10.06.2000. US 6303152, 16.10.2001. Still D.M. Colony-stimulating factors: beyond the effects on hematopoiesis. Am. J. Health Syst. Pharm. 2002 Apr 1; 59 (7 Suppi 2): S12-20. РЛС. Энциклопедия лекарств. Вып.9, 2002, с.896.

Адрес для переписки:

344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ

(72) Автор(ы):

Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Бордюшков Юрий Николаевич (RU),
Владимирова Любовь Юрьевна (RU),
Передреева Лариса Викторовна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Бордюшков Юрий Николаевич (RU),
Передреева Лариса Викторовна (RU),
Владимирова Любовь Юрьевна (RU)

(54) СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ


(57) Реферат:

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для повышения резистентности организма, в том числе при проведении противоопухолевой химиотерапии. Для этого проводят забор 0,7-1,0 мл крови из вены, филграстим в дозе 10 мг/кг веса инкубируют с этой кровью 45 минут при 37°С, после чего осуществляют реинфузию. Способ обеспечивает общее повышение сопротивляемости организма за счет стимуляции образования не только нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов, но и эритроцитов, а также снижения числа тучных клеток и ретикулярных клеток стромы, снижает токсичность противоопухолевых химиопрепаратов. 1 табл.



Изобретение относится к медицине, точнее к способам и средствам повышения резистентности организма при различных патологических состояниях или осложнениях, вызванных применением видов лечения, проявляющих побочное токсическое действие, при лучевой терапии и химиотерапии, в частности.

Известен способ повышения резистентности организма путем улучшения качественного состава крови с применением лекарственных препаратов, таких как «Ферковен», «Феррум Лек» (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, изд.14, М.: Новая волна, 2003).

Применение этих препаратов дает несомненное положительное воздействие на состав крови, а в конечном счете на резистентность организма.

Однако использование этих лекарственных средств имеет ряд ограничений, которые делают их применение не всегда возможным. Помимо длительности применения есть еще и противопоказания, такие как заболевания печени, коронарная недостаточность, гипертопическая болезнь II-III ст.

Известен способ улучшения качественного и количественного состава периферической крови и повышения резистентности организма, когда используют для этого нейпоген (филграстим), раствор которого вводят подкожно в рекомендованных дозах. («Регистр лекарственных средств России», выпуск 9, 2002, М., ООО «РЛС-2002»).

Однако, несмотря на положительную сторону использования нейпогена (филграстима) есть и отрицательные качества, препятствующие его применению. К ним относятся сопутствующая костная патология, заболевания почек и печени. Кроме того, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований, он не снимает таких побочных ее проявлений как анемия и тромбоцитопения.

Целью настоящего изобретения является улучшение качества крови и кроветворения.

Поставленная цель достигается тем, что производят забор 0,7-1 мл аутокрови, соединяют ее с нейпогеном (филграстимом) в дозе 10 мкг/кг, инкубируют в течение 45 минут при 37°С, после чего вводят внутривенно.

Проведенный сопоставительный анализ известных способов повышения резистентности организма и заявляемого позволяет говорить о новизне и существенных отличиях последнего.

Новизна предлагаемого «Способа повышения резистентности организма в эксперименте» заключается в том, что нейпоген вводят в организм, предварительно растворив его в аутокрови и подвергнув инкубации.

В известных открытых источниках информации России, стран СНГ и за рубежом аналогов предлагаемому способу не обнаружено.

«Способ повышения резистентности организма в эксперименте» является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в эксперименте и в клинике в специализированных лечебных учреждениях.

Имеющийся немногочисленный опыт клинической апробации полученных в эксперименте положительных результатов, дает основание говорить о возможном использовании нейпогена в разработанном варианте в клинической практике. Клиническая апробация способа у 3-х больных распространенным раком молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы позволила нивелировать токсические побочные проявления противоопухолевой неоадъювантной химиотерапии и провести ее полным курсом. Анализы крови и костного мозга проведенные «до» и «после» курса химиотерапии показали значительное улучшение состояния крови и миелограммы.

Способ осуществляется следующим образом.

У белой беспородной крысы-самца производят забор 0,7-1 мл аутокрови, далее соединяют ее с филграстимом (нейпогеном) в дозе 10 мкг/кг веса животною, затем раствор инкубируют в течение 45 минут при 37°С и вводят животному внутривенно. Через два дня после введения раствора животное декапитируют, извлекают костный мозг из бедренной кости животного. На предметном стекле фиксируют мазки кусочков костного мозга, окрашивают краской Май-Грюнвальда-Романовского, исследуют под микроскопом, подсчитывают количество каждого вида клеток и составляют миелограмму.

Пример конкретного выполнения способа.

У крысы-самца, белого, беспородного, весом 200 г производили забор 0,7-1 мл крови и соединяли ее с нейпогеном (филграстимом) из расчета 10 мкг/кг, затем инкубировали смесь в течение 45 минут при 37°С, после чего вводили той же крысе внутривенно. Через два дня после введения инкубированной смеси нейпогена и аутокрови, животное декапитировали, извлекали костно-мозговое вещество из бедренной кости, готовили на предметном стекле мазки костного мозга, обрабатывали их красителем-фиксатором Май-Грюнвальда-Романовского. Далее проводили микроскопический анализ мазков костного мозга и подсчет количества каждого вида клеток в поле зрения, составляли миелограмму. Результаты, представленные в миелограмме показали, что предлагаемый способ введения нейпогена (филграстима) стимулирует не только образование нейтрофильных лейкоцитов и моноцитов, но и эритроцитов, а снижение числа плазматических, тучных клеток и ретикулярных клеток стромы указывает, что метод не оказывает какого-либо токсического или аллергизирующего влияния.

Технико-экономическая эффективность заявляемого «Способа повышения резистентности организма в эксперименте» состоит в возможности:

– повысить общую сопротивляемость организма за счет улучшения кроветворения;

– свести к минимуму или исключить вообще токсические побочные проявления противоопухолевых химиопрепаратов.

Табл.1
Миелограмма (%)
Вид клеток Контроль, п=10 Внутривенно нейпоген на 5% глюкозе, п=7 Внутривенно нейпоген на аутокрови, п=7
Миелобласты 2,8±0,19 3,31±0,21 2,99±0,16
Промиелоциты 3,91±0,28 4,25±0,26 4,03±0,25
Миелоциты 6,03±0,4 6,52±0,44 5,98±0,34
Метамиелоциты 6,09±0,52 7,26±0,51 7,01±0,48
Палочкоядерные лейкоциты 21,22±2,78 22,13±2,11 21,8±1,89
Сегментоядерные лейкоциты 19,6±1,19 19,55±1,74 18,17±1,53
В том числе эозинофилы 6,44±0,36 6,0±0,42 5,45±0,37
Эритробласты, пронормоциты 1,91±0,12 1,83±0,13 2,16±0,17
Нормоциты базофильные 6,67±0,44 5,09±0,32* 7,15±0,54**
Нормоциты полихроматофильн. 12,23±1,07 8,59±0,54* 13,38±1,09**
Нормоциты оксифильные 0,82±0,04 0,33±6,01* 0,46±0,02* **
Лимфоциты и их бласты 13,25±1,05 13,86±1,07 12,35±1,05
Моноциты и их бласты 2,53±0,14 3,55±0,16 * 2,81±0,12**
Плазматические клетки, бласты 0,4±0,02 0,48±0,02 0,23±0,01* **
Мегакарциоциты 0,96±0,05 0,5±0,02 * 0,47±0,02*
Ретикулярные клетки стромы 0,79±0,03 0,73±0,04 0,02±0,01* **
Макрофаги 0,71±0,05 1,91±0,15* 0,98±0,06*
Тучные клетки 0,08±0,01 0,11±0,01 0,01±0,01 * **
* – достоверно отличается от контрольной группы, р<0,05
** – достоверно отличается от обычного введения препарата на 5%-ной глюкозе, р<0,05


Формула изобретения


Способ повышения резистентности организма в эксперименте, заключающийся в том, что проводят забор 0,7-1,0 мл крови из вены, филграстим в дозе 10 мг/кг веса инкубируют с этой кровью 45 мин при 37°С, после чего осуществляют реинфузию.



MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.10.2006

Извещение опубликовано: 20.05.2008 БИ: 14/2008


Categories: BD_2278000-2278999