Патент на изобретение №2278662
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности кардиологии, и касается лечения больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа. Для этого при стенокардии II функционального класса и сахарном диабете 2 типа средней тяжести вводят эналаприл в дозе 20 мг/сутки в сочетании с тренталом в дозе 400 мг/сутки, а при стенокардии III функционального класса и сахарном диабете 2 типа тяжелого течения вводят эналаприл в дозе 30 мг/сутки в сочетании с тренталом в дозе 400 мг/сутки. Способ обеспечивает эффективное лечение за счет нормализации моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы. 4 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”нарушений при экспериментальном инфаркте миокарда. Сб. матер. обл. научно-практич. конф. кардиологов и терапевтов. – Курск, 1996, с.38-41. SKUDICKY D et al. Beneficial effects of pentoxifylline in patients with idiopatic dilated cardiomyopathy treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors and carvedilol: results of a randomized. Circulation. 2001 Feb 27; 103(8):1083-8. LIN L. et al. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy. Int. J. Cardiol. 1999, Apr 30; 69(1):77-82.
Изобретение относится к медицине и иммунологии и может быть использовано для коррекции иммунных нарушений у больных ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа (СД). Наиболее близким к изобретению является использование эналаприла и пентоксифиллина у больных хронической сердечной недостаточностью с целью редукции избыточного уровня ФНО Задачей изобретения явилась разработка способа иммунокоррекции у больных ИБС на фоне сахарного диабета 2 типа. Поставленная задача достигается назначением эналаприла (20-30 мг/сутки) и трентала (400 мг/сутки) и в течение 3-4-х недель. Для оценки системного иммунитета изучали субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови с использованием моноклональных антител к структурам CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (цитотоксические лимфоциты), CD20+ (В-лимфоциты), CD25+, CD95+, HLA-DR+ (маркеры активации лимфоцитов). Уровень иммуноглобулинов G, М оценивали методом иммунодиффузии, содержание цитокинов ИЛ-1 Клиническая апробация предлагаемого метода проведена у 104 больных стенокардией II-III функционального класса на фоне СД 2 типа средней тяжести и тяжелого течения, которые составили 3 группы. Все больные получали диетотерапию и гипогликемизирующие препараты в соответствии с тяжестью СД. Лечение пациентов 1-ой группы наряду со средствами контроля гликемии включало нитросорбид – 300 мг/сутки. Терапия пациентов 2-ой группы включала эналаприл (20 мг/сут) + трентал (400 мг/сутки), 3-ей группы – эналаприл (30 мг/сут) в сочетании с тренталом (400 мг/сутки). У больных всех обследованных групп на фоне проведенной терапии отмечалась положительная клиническая динамика: улучшалось самочувствие, уменьшалась общая слабость, купировался инсипидарный синдром, исчезали приступы ангинозных болей, уменьшалась одышка, возрастала толерантность к физической нагрузке. Положительная клиническая динамика подтверждалась данными ЭКГ-мониторирования, велоэргометрией (ВЭМ). У больных стенокардией II ФК и СД средней тяжести после комплексной терапии эналаприлом (20 мг/сут) и тренталом (400 мг/сут) наряду с клинической ремиссией достигнута коррекция иммунных нарушений. Результаты исследования иммунного статуса в этой группе больных после лечения показали нормализацию субпопуляционного состава лимфоцитов, снижение ими экспрессии ранних (CD25+) и поздних (HLA-DR+) маркеров активации, уменьшение экспрессии лимфоцитами индукторного фактора апоптоза CD95+ (табл.1), концентрации ФНО У больных стенокардией III ФК и СД тяжелого течения включение в терапию эналаприла (30 мг/сут) и трентала (400 мг/сут) наряду с клинической компенсацией позволило достичь эффективной иммунокоррекции. В процессе лечения отмечено увеличение содержания CD4+, уменьшение CD8+ и CD20+ – лимфоцитов, снижение ими экспрессии ранних (CD25+) и поздних (HLA-DR+) маркеров активации, уменьшение экспрессии лимфоцитами индукторного фактора апоптоза CD95+. До уровня здоровых доноров снизилась концентрация в сыворотке крови ИЛ-6, ИЛ-4. Достоверно снижался уровень ФНО
Приводим клиническое наблюдение № 1: Больной М., 52 лет, поступил в кардиологическое отделение в декабре 2002 г. с жалобами на приступы ангинозных болей и одышку, возникающих при ходьбе на расстояние более 100 м и подъеме по лестнице на 2 этаж, общую слабость, сухость во рту, жажду, боли в нижних конечностях при ходьбе. Болеет сахарным диабетом в течение 7 лет, получал терапию манинилом (2 таблетки в день), декомпенсацию сахарного диабета объясняет нарушением режима питания. В последние 4 года у больного возникают приступы стенокардитических болей, по поводу которых принимал нитросорбид. На протяжении последнего месяца состояние ухудшалось: нарастали признаки декомпенсации сахарного диабета, увеличилась частота и интенсивность приступов загрудинных болей, одышка при физической нагрузке, в связи с чем обратился за медицинской помощью. Из перенесенных заболеваний отмечает грипп, аппендектомию в 1984 году. При поступлении состояние удовлетворительное, нормостеник. Кожа и видимые слизистые обычной окраски, кожа сухая, тургор снижен. Периферических отеков нет. В легких везикулярное дыхание. Число дыханий 20 в 1 минуту. Левая граница сердца определяется на уровне среднеключичной линии. Тоны сердца звучные, акцент II тона над аортой. Ритм правильный, ЧСС – 82 в 1 минуту. АД – 140/90 мм рт.ст. Язык влажный, обложен беловатым налетом. Живот обычной формы, при пальпации безболезненный. Размеры печени по Курлову: 14-10-8 см, при пальпации безболезненная. В общем анализе крови и мочи патологии не выявлено. Уровень HbA1C – 8%. ЭКГ: ритм синусовый правильный, признаки хронической коронарной недостаточности. Эхокардиография: диастолическая дисфункция левого желудочка. ВЭМ: проба прекращена при уровне нагрузки 75 Вт в связи с возникновением болевого синдрома, сопровождающегося горизонтальной депрессией сегмента ST V5,6 на 1 мм, сохранявшейся до 4-5 мин отдыха. Заключение: толерантность к физической нагрузке ниже средней. Выявлены признаки коронарной недостаточности, соответствующие стенокардии напряжения II ФК. Показатели иммунного статуса: CD4+ – 34,2%; CD8+ – 50,9%; CD25+ – 20,1%; CD95+ – 4,7±0,05%; HLA-DR+ – 24,8±2,9%; IgM – 2,7 г/л; IgG – 17,3 г/л; ИЛ-1 Осмотрен окулистом, заключение: ангиопатия сетчатки. Осмотрен невропатологом: сенсорная полинейропатия нижних конечностей, РВГ нижних конечностей: снижение кровенаполнения сосудов нижних конечностей. У больного диагностированы сахарный диабет 2 тип, средней степени тяжести, декомпенсация. Диабетические микроангиопатии: ангиопатия сетчатки; сенсорная полинейропатия нижних конечностей. Макроангиопатия нижних конечностей. ИБС: стабильная стенокардия напряжения II функциональный класс. Н I. Была назначена терапия: эналаприл (20 мг/сутки), трентал (400 мг/сутки). На фоне лечения достигнута клиническая ремиссия заболевания: уменьшение ФК стенокардии и сердечной недостаточности. При контрольной велоэргометрии отмечено повышение толерантности к физической нагрузке. ЭКГ-мониторирование: уменьшение частоты и продолжительности эпизодов ишемии. Иммунный статус: CD4+ – 40,3%; CD8+ – 28,9%; CD20+ – 16,2%; CD25+ – 14,9±1,2%; CD95+ – 4,3±0,04%; HLA-DR+ – 23,8±2,7%; IgM – 1,43 г/л; ИЛ-1 Больной выписан из стационара с рекомендацией повторного осмотра через 1-2 месяца. Клиническое наблюдение №2: Больной Д., 57 лет, поступил в кардиологическое отделение в феврале 2003 года с жалобами на приступы ангинозных болей и одышку, возникающие при ходьбе на расстояние менее 100 м или подъеме по лестнице на 1 этаж, общую слабость, боли в ногах при ходьбе. Болеет сахарным диабетом в течение 9 лет, получал терапию (монотард + сиофор 850). В последние 3 года у больного возникают приступы стенокардии, по поводу которых периодически принимал нитросорбид. На протяжении последнего месяца состояние ухудшалось: увеличилась частота приступов загрудинных болей, одышка при физической нагрузке, в связи с чем обратился за медицинской помощью. Из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ, пневмонию. При поступлении состояние удовлетворительное, гиперстеник (ИМТ тела > 30 кг/м2). Кожа и видимые слизистые обычной окраски, кожа сухая, тургор снижен. Периферических отеков нет. В легких везикулярное дыхание. Число дыханий 19 в минуту. Левая граница сердца определяется на уровне среднеключичной линии. Тоны сердца приглушены, акцент II тона над аортой. Ритм правильный, ЧСС – 78 в минуту. АД – 160/90 мм рт.ст. Язык влажный, обложен желтовато-белым налетом. Живот обычной формы, при пальпации безболезненный. Размеры печени по Курлову: 14-9-8 см. В общем анализе крови патологии не выявлено. В общем анализе мочи: снижение уд. плотности до 1015, протеинурия – 0,01 г/л, гиалиновые цилиндры 1-2 в п/зр. Уровень HbA1C – 6,9%. ЭКГ: ритм синусовый правильный, признаки хронической коронарной недостаточности. Эхокардиография: диастолическая дисфункция левого желудочка. ВЭМ: тест прекращен при нагрузке 50 Вт в связи с появлением стенокардитических болей. Показатели иммунного статуса: CD4+ – 56,2%, CD8+ – 13,9%, CD20+ – 26,5%, IgG – 17,5 мг/мл, IgM – 1,7 мг/мл, неоптерин крови – 13,5 нмоль/л, ИЛ-1 Осмотрен окулистом, заключение: препролиферативная ретинопатия сетчатки. Осмотрен невропатологом, заключение: сенсорная полинейропатия нижних конечностей. РВГ сосудов нижних конечностей: снижение кровенаполнения сосудов нижних конечностей II ст. У больного диагностированы: ИБС: стабильная стенокардия напряжения III ФК. Н I. Артериальная гипертензия I ст. Сахарный диабет 2 типа, тяжелой формы, субкомпенсация. Диабетические микроангиопатии: препролиферативная ретинопатия сетчатки; нефропатия, сенсорная полинейропатия нижних конечностей. Макроангиопатия нижних конечностей II ст. Была назначена терапия: эналаприл (30 мг/сутки), трентал (400 мг/сутки). На фоне лечения достигнута положительная клиническая динамика. Уменьшилось число приступов стенокардии с 11 до 3 в неделю, снизилась потребность в приеме нитроглицерина. При контрольной велоэргометрии отмечено повышение толерантности к физической нагрузке. ЭКГ мониторирование: уменьшение частоты и продолжительности эпизодов ишемии. Иммунный статус: CD4+ – 42,3%, CD8+ – 21,9%, CD20+ – 12,7%, IgG – 12,8 мг/мл, IgM – 1,43 мг/мл, неоптерин – 9,4 нмоль/л. Цитокиновый статус: ИЛ-1 Больной выписан из стационара с рекомендацией повторного осмотра через 1-2 месяца. Данные клинические примеры свидетельствуют о высокой клинической и иммунокорригирующей эффективности комплексной терапии эналаприлом и тренталом у больных ИБС на фоне СД 2 типа. Таким образом, способ может быть использован в клинической практике у больных ИБС и сахарным диабетом различной степени тяжести, поскольку наряду с клинической ремиссией позволяет достичь эффективной иммунокоррекции, что дает возможность контролировать прогрессирование атеросклеротического процесса, ангиопатий и ИБС, улучшить прогноз заболевания.
Формула изобретения
Способ коррекции иммунных нарушений у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа, отличающийся тем, что применяют эналаприл 20 мг/сут в сочетании с тренталом 400 мг/сут при стенокардии II функционального класса и сахарном диабете 2 типа средней тяжести; эналаприл 30 мг/сут в сочетании с тренталом 400 мг/сут – при стенокардии III функционального класса и сахарном диабете 2 типа тяжелого течения.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 19.10.2006
Извещение опубликовано: 20.06.2008 БИ: 17/2008
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
и ИЛ-6. (Ziu, Zhao S.P. Changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy. Jut. CasrdioL, 1999, 69 (I): 77-82. Skudicky D., et al., Beneficial effects of pentoxifylline in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors and carvedilol: results randomized study. Circulation, 2001, 103 (8): 1083-1088). Описанный метод применялся у больных хронической сердечной недостаточностью, обусловленной дилятационной кардиомиопатией. У больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии эналаприлом и пентоксифиллином установлено снижение уровня ФНО
, ИЛ-6, ФНО