Патент на изобретение №2274464

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА И НОСА

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается лекарственных средств для лечения рта и носа. Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа содержит активное вещество, включающее хлорбутанолгидрат, эфирные масла, камфору, ментол, взятые в равных соотношениях, а также эвкалиптовое масло, растворитель – этиловый спирт, носитель – Твин-80, и дополнительно содержит глицерин и воду, компоненты берут в определенном количественном содержании. Композиция мелкодисперсна, равномерно распыляется и обладает высокими лечебными свойствами, поскольку в ней отсутствуют фторсодержащие газы, которые отрицательно влияют на организм человека.

Изобретение относится к лекарственным средствам, предназначенным для лечения заболеваний носовой и ротовой полости с симптомами простуды и кашля. Оно касается беспропеллентной композиции, созданной для распыления из специальной медицинской упаковки.

Задача данного изобретения – создание композиции для лечения заболеваний носовой и ротовой полости на основе эфирных масел и хлорбутанолгидрата, состав этой композиции должен обеспечивать высокую стабильность ее распыления из медицинских упаковок без создания избыточного давления в них и применения пропеллента. Композицию необходимо распылять из упаковки в форме спрея [1], обеспечивающей высвобождение ее содержимого с помощью воздуха.

Известна лекарственная композиция [2], в виде раствора, предназначенная для получения способного к ингаляции аэрозоля, которая включает активное вещество, выбранное из группы бетамиметических, антихолинэргических и противоаллергических средств в количестве 0.001-5 вес.% от веса композиции. Кроме того, в композицию включены растворитель – этиловый спирт, по меньшей мере 70% по объему растворителя, вода, вкусовые и вспомогательные вещества. Эта композиция обеспечивает улучшенный спектр ингалируемых частиц при высокой стабильности аэрозолей, однако она пригодна для распыления активных веществ, относящихся к другой фармакологической группе, воздействие которых направлено на лечение аллергических заболеваний. Композиция на их основе имеет иную более сложную структуру. Для хорошего растворения этих активных веществ применен растворитель с большим содержанием этилового спирта.

Известна композиция для лечения заболеваний носовой и ротовой полости, принятая за прототип [3], имеющая торговое название “каметон”. Эта композиция включает в себя активное вещество на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел, составляющее 1.33 мас.% от веса композиции. Активное вещество включает в себя взятые в равных долях хлорбутанолгидрат, камфору, ментол, масло эвкалиптовое. В качестве растворителя активного вещества в композицию входит вазелиновое масло медицинское в количестве 32 мас.%. В качестве носителя применен дифтордихлорметан (хладон 12) в количестве 66.7 мас.%. Композиция разработана для введения ее в ротовую или носовую полости посредством аэрозольного баллона.

Недостатки прототипа связаны с тем, что его состав разработан для аэрозольной упаковки и, соответственно, содержит фторсодержащие вещества, опасные для человека. Эта композиция содержит хладон 12, запрещенный к применению во многих странах мира. Применение медицинских препаратов из аэрозольных баллонов не только наносит вред окружающей среде, но и представляет большую сложность их транспортировки вследствие их опасности и большой массы пропеллента. В составе композиции-прототипа велика доля носителя активного вещества. Эта бесполезная для лечения фаза весит в два раза больше, чем активное вещество и растворитель вместе взятые.

Целью изобретения является создание лекарственной композиции для лечения заболеваний ротовой и носовой полости с симптомами простуды и кашля, включающей активное вещество на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел и дающей хороший эффект распыления из медицинских упаковок без создания избыточного давления в них и без применения пропеллента.

Поставленная цель достигается тем, что предложена лекарственная композиция для лечения заболеваний ротовой и носовой полости, включающая активное вещество на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел, растворитель и носитель, при этом в качестве растворителя и носителя в нее включены спирт этиловый, глицерин, эмульгатор Твин-80 и вода при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Лекарственная композиция для лечения заболеваний ротовой и носовой полости в качестве активного вещества может содержать хлорбутанолгидрат, камфору, ментол и масло эвкалиптовое, взятые в равных массовых соотношениях.

Создана композиция, которую можно мелкодисперсно распылять из медицинской упаковки без создания в ней избыточного давления и применения пропеллента.

Для этого композиция подобрана таким образом, что обеспечивается хорошее растворение в ее объеме слаборастворимых в воде активных веществ на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел. Эффект будет неизменен, если в качестве эфирных масел вносить в композицию следующие их сочетания:

а) камфора, ментол, масло эвкалиптовое;

б) камфора, масло мятное высокоментольное;

в) камфора, масло эвкалиптовое, масло мятное.

Композиция с любым сочетанием этих эфирных масел в предложенных соотношениях компонентов будет иметь аналогичный положительный эффект.

В качестве растворителя и носителя применены этиловый спирт, глицерин, эмульгатор (Твин-80) и вода, которые в предложенных соотношениях обеспечивают растворение активного вещества, его равномерное распределение в объеме лекарственной композиции, что и является основой для ее стабильного мелкодисперсного распыления. Доля этилового спирта в лекарственной композиции составляет 1-15%. Выбор верхнего предела – 15%, обусловлен тем, что лекарственная композиция применяется для лечения воспалительных заболеваний не только ротовой, но и носовой полости, при этом большее количество этилового спирта может сушить и раздражать чувствительную слизистую носовой полости. Для смягчения слизистой оболочки, равномерного распределения активного вещества и обеспечения его пролонгированного действия в композицию введен глицерин, доля его в лекарственной композиции составляет 1-15%. Большое его количество может сушить слизистую и значительно ухудшает вкусовые качества композиции, увеличивает ее вязкость, что влияет на распыляемость композиции. В количествах, указанных в формуле изобретения, глицерин смягчает и увлажняет слизистую и является стабилизатором композиции.

В качестве эмульгатора предложен Твин-80 (полисорбат 80), широко используемый в пищевой промышленности (пищевая добавка с индексом Е433) как нетоксичный и не оказывающий побочных эффектов на человеческий организм при длительном его применении.

Это эмульгатор первого рода с высоким значением гидрофильно-липофильного баланса. Эмульгатор: Твин-80, спирт и вода подобраны в композиции с активным веществом на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел в таких соотношениях, при которых создается однородная эмульсия типа “масло в воде”, способная к стабильному мелкодисперсному распылению. Выбор верхнего предела эмульгатора – 5%, обусловлен тем, что при небольшом содержании глицерина в композиции требуется большее количество эмульгатора для получения равномерного распределения частиц активного вещества

Композиция разбавлена водой для получения необходимой ее консистенции и сохранения необходимого количества в ней активного вещества без превышения верхних пределов содержания спирта этилового и глицерина.

Таким образом, подобрана композиция, в которой полностью растворено активное вещество на основе хлорбутанолгидрата и эфирных масел, легко распыляемая из медицинской упаковки в форме спрея. В этой композиции доля активного вещества в общей массе увеличилась в три раза по сравнению с прототипом.

Примеры осуществления изобретения.

Пример 1. Лекарственная композиция имеет следующий состав компонентов, г:

В композиции применяют хлорбутанолгидрат марки ФС 42-1574-96, камфору марки ФС-42-2315-93, ментол марки ГФ X, с.387, масло эвкалиптовое по ГФХ, с.475, эмульгатор применяют Твин-80 по ТУ 6-14-938-79 или по ФС 42-2540-88, спирт этиловый по ФС 42-3072-00 или ГОСТ 5962-67, глицерин по ФС 42-2202-99, вода берется очищенная по ФС 42-2619-97.

Лекарственную композицию готовят следующим образом. В колбу загружают расчетное количество спирта этилового, глицерина, воды, эмульгатора Твин-80. Затем в эту колбу загружают эвтектическую смесь камфоры, ментола, хлорбутанолгидрата и эвкалиптового масла и перемешивают всю композицию при той же температуре. Полученную композицию фильтруют и разливают в медицинские упаковки в форме баллона-спрея. Каждый баллон укупоривают обжимным микроспреером с дозирующим устройством и распылителем и помещают в индивидуальную картонную упаковку. При нажатии на распылитель на выходе из баллона образуется поток диспергированных в воздушной среде капель жидкости с характерным запахом.

Эта композиция оптимального состава, поскольку сочетает в себе мелкодисперсное и равномерное распыление, удовлетворительные вкусовые качества, наибольшую стабильность во времени и содержит в себе достаточное количество глицерина для смягчения слизистой оболочки и равномерного распределения активного вещества.

Пример 2. Лекарственная композиция имеет следующий состав компонентов, г:

Компоненты, входящие в композицию, и способ ее приготовления аналогичны примеру 1. Композиция способна к мелкодисперсному равномерному распылению, имеет удовлетворительные вкусовые качества, но худшие, чем у примеров 1,4,5 из-за содержания спирта этилового на верхнем пределе, из-за небольшого количества глицерина недостаточно смягчает слизистую.

Пример 3. Лекарственная композиция имеет следующий состав компонентов, г:

Компоненты, входящие в композицию, и способ ее приготовления аналогичны примеру 1. Композиция распыляется мелкодисперсно и равномерно, имеет удовлетворительные вкусовые качества, но худшие, чем у примеров 1,4,5 из-за содержания глицерина на верхнем пределе, но удовлетворительно смягчает слизистую оболочку.

Пример 4. Лекарственная композиция имеет следующий состав компонентов, г:

Компоненты, входящие в композицию, и способ ее приготовления аналогичны примеру 1. Композиция мелкодисперсно и равномерно распыляется, имеет удовлетворительные вкусовые качества, удовлетворительно смягчает слизистую оболочку.

Пример 5. Лекарственная композиция имеет следующий состав компонентов, г:

Компоненты, входящие в композицию, и способ ее приготовления аналогичны примеру 1. Она мелкодисперсно и равномерно распыляется, имеет удовлетворительные вкусовые качества, хорошие смягчающие свойства.

Таким образом, все лекарственные композиции, созданные по примерам 1-5 хорошо распыляются из медицинской упаковки в форме спрея, имеют удовлетворительные и хорошие вкусовые качества и лечебные свойства. При создании этой лекарственной композиции по составам, выходящим за пределы соотношений компонентов, указанных в формуле изобретения, происходит значительное ухудшение качества композиции. Предложенная композиция обеспечивает подачу из медицинской упаковки в форме спрея спектра ингалируемых частиц оптимального размера и высокую стабильность распыления без использования пропеллента. Лечебные свойства этой композиции значительно улучшились по сравнению с прототипом, поскольку в ней отсутствуют фторсодержащие газы, которые отрицательно влияют на человеческий организм.

Композиция может распыляться как из упаковок в форме спрея, так и из упаковок в форме аэрозоля. При распылении ее из упаковок в форме аэрозоля избыточное давление в упаковках создается воздухом.

Источники информации

1. ОСТ 91500.05.001.00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения”, раздел “Лекарственные формы. Термины и определения”.

2. Патент РФ №2223750, приоритет 1996.06.21 МПК А 61 К 9/12 Лекарственная композиция в виде раствора, предназначенная для получения способного к ингаляции аэрозоля.

3. Фармакопейная статья “Аэрозоль “Каметон”. ФС-42-1684-99 изд. Министерства здравоохранения РФ. 1999 г.

Формула изобретения

Композиция для лечения заболеваний полости рта и носа, содержащая активное вещество, включающее хлорбутанолгидрат, эфирные масла, камфору, ментол, взятые в равных соотношениях, а также эвкалиптовое масло, растворитель и носитель, отличающаяся тем, что в качестве носителя используют эмульгатор – Твин-80, а в качестве растворителя – этиловый спирт и дополнительно содержит глицерин и воду при следующем содержании компонентов, мас.%:

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.07.2006

Извещение опубликовано: 10.04.2008 БИ: 10/2008

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.04.2008

Извещение опубликовано: 10.04.2008 БИ: 10/2008