Патент на изобретение №2272621

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2272621 (13) C2
(51) МПК

A61K31/195 (2006.01)
A61K31/4196 (2006.01)
A61K31/495 (2006.01)
A61P27/02 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 12.01.2011 – может прекратить свое действие

(21), (22) Заявка: 2003109765/14, 07.04.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.04.2003

(43) Дата публикации заявки: 10.11.2004

(45) Опубликовано: 27.03.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЩУКО А.Г. и др. Патогенетически обоснованная система реабилитационных мероприятий в эксимерлазерной хирургии. Клиническая офтальмология. 2001, 2, № 3, с.87-90. RU 2122384 C1, 01.11.1998. RU 2128976 C1, 21.07.1998. US 204365, 20.03.2001. KASETSUWAN N. Effect of topical ascorbic acid on free radical tissue damage and inflammatory cell influx in the

Адрес для переписки:

69015, г. Запорожье, б-р Винтера, 38, кв.13, Н.Ф. Андросову

(72) Автор(ы):

Завгородняя Наталья Григорьевна (UA),
Максименко Светлана Федоровна (UA),
Луценко Нина Степановна (UA),
Мазур Иван Антонович (UA),
Беленичев Игорь Федорович (UA),
Криворучко Анна Александровна (UA)

(73) Патентообладатель(и):

Запорожский Центр восстановления зрения “ВИЗУС” (UA),
Общество с ограниченной ответственностью “Научно-производственное объединение “Фарматрон” (UA)

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ СУБЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ ФИБРОПЛАЗИИ ПОСЛЕ ФОТОРЕФРАКЦИОННОЙ КЕРАТЭКТОМИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и касается профилактики субэпителиальной фиброплазии роговицы. Для этого в комплекс препаратов, применяемых для предупреждения помутнения роговицы после эксимерлазерной кератэктомии, включают антиоксидантный препарат, которым струйно орошают роговицу перед установкой линзы. Такое выполнение способа обеспечивает наиболее быстрое и эффективное снижение продуктов перекисного окисления липидов, что, в свою очередь, приводит к быстрой эпителизации роговицы без образования флера. 2 табл., 1 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”cornea after eximer laser cornea surgere. Arch. Ophthalmol. 1999; 117(5):649-52.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики и лечения субэпителиальной фиброплазии после фоторефракционной кератэктомии.

Известно, что эксимерлазерная абляция роговой оболочки при проведении фоторефракционной кератэктомии (ФРК) сопровождается развитием достаточно выраженного хирургического стресса и соответственно последующим формированием ряда патогенетически значимых реакций организма, таких как неадекватная воспалительная реакция, активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), развитие вторичных иммунодефицитных состояний, которые впоследствии могут привести к развитию субэпителиального флера (помутнения) роговицы. Это осложнение встречается до 30-40% случаев после проведения ФРК, особенно при использовании эксимерных установок первого поколения, и представляет собой отдельные субэпителиальные помутнения роговицы различной локализации и продолжительности существования.

Недостатком известного способа является длительность лечения, повышенный расход препаратов и возможно повышение глазного давления.

Недостатком известного способа является определенная сложность приобретения, заготовки и хранения человеческой амниотической мембраны для аппликации на роговицу в послеоперационном периоде и высокая стоимость мембраны, что делает этот способ профилактики малодоступным.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ профилактики субэпителиальной фиброплазии путем введения перед ФРК с использованием эксимерлазерной коррекции зрения и шлифовки роговицы, комплекса медиаторов естественных стресс-лимитирующих систем:

Этот способ принимаем за прототип. Недостатками этого способа являются использование комплекса многопрофильного лечения, воздействующего на весь организм и в меньшей мере локально направленного на устранение дефектов эпителизации роговицы глаза:

-токоферол ацетат не обладает мембранопротекторным действием, которое обеспечивает противоишемический и аптигенетический эффект в комплексной профилактике;

-токоферол ацетат вводят внутримышечно, что создает дополнительные неудобства для пациента.

В основу изобретения поставлена задача разработать патогенетически обоснованный и доступный для широкого круга пациентов способ профилактики субэпителиальной фиброплазии после фоторефракционной кератэктомии, повышающий результативность профилактики, снижающий затраты на профилактику и сроки ее выполнения.

Решение поставленной задачи обеспечивает способ профилактики субэпителиальной фиброплазии после фоторефракционной кератэктомии, включающий эксимерлазерную коррекцию зрения, шлифовку пораженной зоны роговицы, ее покрытие мягкой контактной линзой и введение антиоксидантных, противомикробных и противовоспалительных лекарственных препаратов за счет того, что в качестве антиоксидантного препарата используются глазные капли тиотриазолина. При этом раствор тиотриазолина вводят в глаз посредством струйного орошения роговицы после ее шлифовки и посредством инстилляции после ее покрытия мягкой контактной линзой.

В качестве противомикробного средства используется цилоксан, а в качестве противовоспалительного средства – наклоф.

В первые сутки после операции растворы тиотриазолина, цилоксана и наклофа инсталлируют по две капли каждого препарата в час, а в последующие 3-5 дней – по 8 инстилляций в день. При этом, в зависимости от результатов коррекции зрения, используются глазные капли тиотриазолина.

Тиотриазолин – лекарственный препарат, является ингибитором перекисного окисления липидов (ПОЛ) и представляет собой высокоэффективное лекарственное средство с широким спектром действия, не токсичен, обладает мембраностабилизирующей, противоишемической, стимулирующей регенерацию клеток, ранозаживляющей, иммуномодулирующей, противовирусной и другими видами активности.

Технико-экономический эффект от использования изобретения заключается в повышении результативности профилактики, уменьшении срока пребывания пациентов на стационарном лечении, расходе лекарственных средств и снижении общих затрат на лечение.

Сущность изобретения поясняется нижеприведенным описанием и примерами клинических исследований.

Клинически изучалась активность продуктов ПОЛ до и после использования эксимерлазерной коррекции методом ФРК в слезной жидкости, с использованием способа по изобретению.

Обследовано 228 пациентов (415 глаз) в возрасте от 21-42 лет с миопической рефракцией от 2,0 до 14,0 диоптрий. Все пациенты были разделены на 3 группы: I группа – контрольная (70 человек, 120 глаз), которым проводилась фоторефракционная кератэктомия без применения тиотриазолина, II группа – 93 пациента, 172 глаза, которым тиотриазолин назначался после ФРК в инсталляциях 6-8 раз в день в течение первой недели, III группа – включала в себя 65 больных, 123 глаза, у которых проводилось интраоперационное орошение тиотриазолином роговицы непосредственно после лазерной абляции и шлифовки и в последующем препарат назначался в инсталляциях по той же схеме, что и во второй группе. Уровень ПОЛ в слезе оценивали по активности первичных и вторичных продуктов пероксидации – диеновых конъюгатов (ДК) и триенкетонов (ТК). Определение активности ДК и ТК проводилось методом прямой спектрофотометрии.

Фоторефракционная кератэктомия проводилась на эксимерном лазере MEL-60 фирмы Aesklepion Meditec (Германия). Оценивались также сроки реэпителизации роговицы и количество и степень выраженности субэпителиального флера.

Анализ полученных биохимических данных показал, что у обследованных пациентов сразу после эксимерлазерной коррекции методом ФРК отмечается резкое увеличение активности ПОЛ в слезной жидкости: ДК в 8,4 раза, ТК – в 19,8 раз по сравнению с контрольной группой пациентов. В группе пациентов, которым в послеоперационном периоде назначались инсталляции в конъюнктивальную полость глазных капель тиотриазолина, активность ДК и ТК через час после ФРК в слезной жидкости становится соответственно в 3,3 и 2,3 раза ниже, чем у пациентов, которым инсталляции тиотриазолином не проводились, а через сутки при использовании тиотриазолина активность ДК практически возвращалась до уровня контрольной группы, а активность ТК сохранялась в 1,6 раза выше, чем в контрольной группе сопоставления.

Применение глазных капель тиотриазолина интраоперационно и в раннем послеоперационном периоде способствует быстрой эпителизации роговицы (2-3 сутки), отсутствию формирования флера роговицы.

Пример 1. Проведена эксимерлазерная коррекция зрения с помощью фоторефракционной кератэктомии. После шлифовки пораженной зоны роговицы ее покрывали мягкими контактными линзами.

Больным в качестве профилактики назначали инсталляцию по 2 капли противомикробного препарата – цилоксан, противовоспалительного – наклоф, которые назначались первые сутки через каждый час, а последующие 3-5 дней – по 8 инсталляций в сутки.

Перед операцией и через час после операции и через сутки определяли содержание диеновых и триенконъюгатов в слезной жидкости. А через месяц – наличие или отсутствие субэпителиального флера (помутнение).

Результаты приведены в таблицах 1 и 2.

Пример 2. Проведена эксимерлазерная коррекция зрения с помощью фоторефракционной кератэктомии. После шлифовки пораженной зоны роговицы ее покрывали мягкими контактными линзами.

Больным в качестве профилактики назначали инсталляцию по 2 капли противомикробного препарата – цилоксан, противовоспалительного – наклоф, антиоксидантного – тиотриазолин, которые назначались первые сутки через каждый час, а последующие 3-5 дней – по 8 инсталляций в сутки.

Перед операцией и через час после операции и через сутки определяли содержание диеновых и триенконъюгатов в слезной жидкости. А через месяц наличие или отсутствие субэпителиального флера (помутнение).

Результаты приведены в таблицах 1 и 2.

Пример 3. Проведена эксимерлазерная коррекция зрения с помощью фоторефракционной кератэктомии. После шлифовки пораженные зоны роговицы обработаны струйно глазными каплями тиотриазолина, роговицы покрыты мягкими контактными линзами.

Больным в качестве профилактики назначали инсталляцию по 2 капли противомикробного препарата – цилоксан, противовоспалительного – наклоф, антиоксидантного – тиотриазолин, которые назначались первые сутки через каждый час, а последующие 3-5 дней – по 8 инсталляций в сутки.

Перед операцией и через час после операции и через сутки определяли содержание диеновых и триенконъюгатов в слезной жидкости. А через месяц наличие или отсутствие субэпителиального флера (помутнение).

Результаты приведены в таблицах 1 и 2.

Предложенный способ может быть использован как средство местной антиоксидантной защиты при выполнении эксимерных операций, которое препятствует формированию субэпителиальной фиброплазии роговицы в 2-2,3 раза (см. таблицу 1), а также резкому уменьшению в слезной жидкости через сутки диенконъюгатов – в 8,3-9,1 раза, а триенконъюгатов – в 2-3,2 раза (см. таблицу 2).

Таблица 1
ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ СУБЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ПОМУТНЕНИЙ (HASE) У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ФРК
Категории, больных БЕЗ ТИОТРИАЗОЛИНА ГРУППА 1 С ТИОТРИАЗОЛИНОМ ГРУППА 2, 3
Количество больных Количество глаз Наблюдается помутнение В послеоперационном периоде Интраоперационно и в послеоперационном периоде
Количество больных Количество глаз Наблюдается помутнение Количество больных Количество глаз Наблюдается помутнение
Миопия до 3,0 Д 8 13 3 7 12 1 1 2
Миопия от 3,0 Д до 6,0 Д 8 12 4 10 19 3 4 7 1
Миопия больше 6,0 Д 6 10 5 11 18 5 12 22 4
Миопический астигматизм 48 85 28 65 123 20 48 92 13
ИТОГО 70 120 40 (33,3%) 93 172 29 (16,9%) 65 123 18 (14,6%)

Таблица 2
ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДК И ТК В СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ ПОСЛЕ ЭКСИМЕРНОЙ ФРК
Исследуемые показатели 1-я группа без тиотриазолина 2-я группа (тиотриазолин в послеоперационном периоде) 3-я группа (тиотриазолин в интраоперационном и послеоперационном периодах)
Исх. Через час Через 1 сутки Исх. Через час Через 1 сутки Исх. Через час Через 1 сутки
ДК (моль/л) 0,0083±0,0004 0,07±0,004 0,079±0,00025 0,0085±0,0007 0,071±0,0009 0,0097±0,0001 0,0081±0,0005 0,0208±0,0001 0,0084±0,0003
Достоверности различий P1<0,001 P1<0,001 P2>0,05 P1<0,001
Р2>0,05
P1>0,05
Р2<0,01
Р2>0,05
Р3>0,05
P1<0,01
Р2<0,01
Р3<0,01
P1>0,05
Р2<0,01
Р3<0,01
ТК (моль/л) 0,0028±0,0000032 0,035±0,0008 0,018±0,00013 0,0029±0,00015 0,031±0,00011 0,009±0,00013 0,0027±0,00021 0,021±0,00014 0,0056±0,00011
Достоверности различий P1<0,001 Р1<0,001 Р2<0,001 P1<0,01
Р2<0,01
P1<0,001
P2<0,01
Р2<0,01
Р3<0,01
P1<0,01
Р2<0,01
Р3<0,01
P1<0,001
Р2<0,001
P3<0,001
Примечания: P1 – значение достоверных различий между исследуемыми и исходными показателями;
Р2 – значение достоверных различий между исследуемыми и соответствующими показателями в первой группе;
Р3 – значение достоверных различий между исследуемыми и соответствующими показателями во второй группе.

Формула изобретения

1. Способ профилактики субэпителиальной фиброплазии, включающий эксимерлазерную коррекцию зрения, шлифовку пораженной зоны роговицы, ее покрытие мягкой контактной линзой и инстилляцию растворов антиоксидантных, противовоспалительных и противомикробных лекарственных препаратов, отличающийся тем, что после шлифовки, перед установкой линзы роговицу промывают посредством струйного орошения ее раствором антиоксидантного препарата.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для орошения и инстилляций используют 1%-ный раствор тиотриазолина, а в качестве противовоспалительного и противомикробного препаратов – растворы наклофа и цилоксана.

Categories: BD_2272000-2272999