Патент на изобретение №2272292

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2272292 (13) C1
(51) МПК

G01N33/53 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 12.01.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2005105107/15, 24.02.2005

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

24.02.2005

(45) Опубликовано: 20.03.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RUNMARKER В. et al. HLA and prognosis in multiple sclerosis. J. Neurol. 1994 May; 241(6):385-390. MCDONNELL G.V. et al. A study of the HLA-DR region in clinical subgroups of multiple sclerosis and its influence on prognosis. J. Neurol. Sci. 1999 May 1; 165(1):77-83. US 2004235045, 25.11.2004. WO 2004034031 A2, 22.04.2004. ХАИДАРОВ Б.Т. и др.

Адрес для переписки:

450000, г.Уфа, Ленина, 3, БАШГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Новикова Лилия Бареевна (RU),
Гуфранова Ризида Гаязовна (RU),
Сперанский Владимир Васильевич (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (ГОУ ВПО БГМУ Росздрава) (RU)

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

(57) Реферат:

Изобретение относится к клинической лабораторной диагностике и может быть использовано для прогноза течения рассеянного склероза. Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание в крови HLA – DR+ лимфоцитов и иммуноглобулина М (IgM), вычисляют индекс миграции лейкоцитов (ИМЛ) и при нахождении этих показателей после лечения в диапазоне физиологической нормы прогнозируют ремиттирующее течение рассеянного склероза, а при отсутствии динамики содержания HLA – DR+ лимфоцитов, понижении ИМЛ и повышенном уровне IgM прогнозируют непрерывно-рецидивирующее течение PC. Техническим результатом является повышение точности прогноза течения рассеянного склероза. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”Прогнозирование течения рассеянного склероза с помощью теста на R-белки. Иммунология. 1991, №1, с.71-72. LINK H. et al. HLA-DR expression and neopterin levels as activity markers in multiple sclerosis. Riv. Neurol. 1987 May-Jun; 57(3):154-1588.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования ремиттирующего (РТ) или непрерывно-рецидивирующего течения (НРТ) рассеянного склероза (PC).

Существующие подходы к оценке вероятности РТ или НРТ PC базируются на клинической эффективности проводимого лечения и временном факторе до наступления рецидива болезни (Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. – 640 стр.).

Предпосылкой предлагаемого изобретения являются имеющиеся в литературе научные сведения об изменении при PC в крови уровня отдельных популяций лимфоцитов, классов иммуноглобулинов, комплемента, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) без указания на их прогностическую значимость в течении PC.

Прототипом изобретения является методика, в которой прогноз рецидива PC базируется на возрастании уровня цитокина – фактора некроза опухоли (ФНО-

Задачей изобретения является разработка клиникоиммунологического способа прогнозирования течения PC, позволяющего выделить группу риска по НРТ.

Технический результат – повышение точности диагностики, возможность использования способа для расширенного обследования групп риска PC, упрощение способа.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: в крови, взятой натощак из вены, определяют содержание HLA – DR+ лимфоцитов, миграционную способность лейкоцитов с вычислением индекса миграции – ИМЛ, измеряют уровень иммуноглобулина М (JgM) в динамике до и после лечения (Лефковитс И., Пернис Б. Методы исследования в иммунологии. Перевод с английского. М.: Мир. 1981; Фримель Г. Иммунологические методы. Перевод с немецкого. М.: Медицина. 1987).

Результаты исследования показали, что уровень этих показателей у лиц, подверженных риску ближайшего рецидива PC, по сравнению с группой продолжительных ремиссий заболевания имеет свои закономерности (таблица 1), а именно: отсутствует в процессе лечения динамика содержания HLA – DR+ лимфоцитов, понижается ниже физиологической нормы ИМЛ, выявляется тенденция к возрастанию концентрации JgM. У лиц с РТ PC в процессе лечения содержание HLA – DR+ лимфоцитов и ИМЛ входят в диапазон физиологической нормы, а уровень JgM остается в диапазоне физиологической нормы.

Полученные результаты стали основанием к рекомендации измерения уровня HLA – DR+ лимфоцитов, ИМЛ и JgM для прогнозирования варианта течения PC.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1: Больная Е., 22 года (история болезни №3409). Больна с 2000 г., когда появилось резкое снижение остроты зрения на левый глаз. Лечилась в Уфимском НИИ глазных болезней, после проведенного курса лечения выписана с улучшением.

При поступлении в неврологическое отделение отмечала шаткость при ходьбе, слабость в нижних конечностях, головокружение, онемение кистей рук.

Объективно при поступлении: Черепные нервы (ЧН) – горизонтальный мелкоразмашистый нистагм, недостаточность конвергенции с обеих сторон. Носогубные складки симметричные, язык по средней линии. Сухожильные рефлексы (СХР) равномерные, с рук умеренной живости, в ногах высокие, с расширенной зоной вызывания, патологический рефлекс Бабинского с обеих сторон. В позе Ромберга устойчива, координационные пробы выполняет с легкой интенцией с обеих сторон. Чувствительных нарушений нет. Нарушений высших корковых функций не выявлено. Менингеальные знаки отрицательные.

Лабораторные данные: содержание в крови HLA – DR+ лимфоцитов до и после курса лечения 27 и 22% соответственно, ИМЛ 1,15 и 0,71, уровень JgM 5,1 и 4,5 г/л (т.е. повышен).

Оценивая данный случай, необходимо отметить, что клинически у данной больной характер течения заболевания относится к непрерывно-рецидивирующему типу.

При анализе иммунологических показателей в данном случае необходимо отметить сохраняющуюся активность иммунопатологического процесса PC в виде неизменяющегося в процессе лечения уровня HLA – DR+ лейкоцитов, угнетенной миграции лейкоцитов и высокую активность иммунного ответа по классу иммуноглобулина М, что соответствует клиническим проявлениям болезни.

Пример 2: Больная С., 32 года (история болезни №22912). В марте 2002 года перенесла неврит лицевого нерва, который при амбулаторном лечении через 2 недели регрессировал. С января 2003 года клинически у больной появилось онемение в нижних конечностях, шаткость при ходьбе, двоение (диплопия) в глазах.

Объективно при поступлении: ЧН – нистагм горизонтальный, мелкоразмашистый, недостаточность конвергенции с обеих сторон. Носогубные складки симметричные, язык по средней линии. СХР равномерные, с рук умеренной живости, с ног высокие, патологических рефлексов нет. В позе Ромберга неустойчива, покачивается, координационные пробы выполняет с легкой интенцией с обеих сторон. Нарушений чувствительности не выявлено. Менингеальных знаков нет.

Анализ содержания HLA – DR+ лимфоцитов, величины ИМЛ и концентрация JgM показал, что все три показателя в парных образцах крови претерпели следующую динамику: число HLA – DR+ лимфоцитов снизилось с 35 до 27%, ИМЛ повысился с 0,83 до 1,90, а содержание JgM снизилось с 2,3 до 1,5. В данном наблюдении 2 из трех аргументируемых показателей вошли в диапазон физиологической нормы, а ИМЛ превысил ее, что свидетельствует о мобилизации защитных резервов системы иммунитета.

Клинически у данной больной имеет место ремиттирующее течение PC.

Таблица 1
Способ прогнозирования течения рассеянного склероза
Изученный показатель Ремиттирующий PC Непрерывно-рецидивирующий PC Норма
до лечения после до лечения после
Уровень HLA – DR+ лимфоцитов (%) 34,46±6,65
n=13
23,64±5,35*
n=11
25,66±8,98
n=6
26,83±8,61
n=4
21÷30
JgM г/л 2,26±1,67 2,45±1,96 2,88±1,55 3,51±2,07 0,8÷2,0
ИМЛ 0,78±0,27 1,25±0,56* 1,02±0,47 0,80±0,32 0,85÷1,15
Примечание: * – Р<0,05 (по сравнению с исходным фоном)

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения рассеянного склероза (PC) путем исследования крови, отличающийся тем, что определяют содержание в крови HLA – DR+ лимфоцитов и иммуноглобулина М (IgM), вычисляют индекс миграции лейкоцитов (ИМЛ) и при нахождении этих показателей после лечения в диапазоне физиологической нормы прогнозируют ремиттирующее течение рассеянного склероза, а при отсутствии динамики содержания HLA – DR+ лимфоцитов, понижении ИМЛ и повышенном уровне IgM прогнозируют непрерывно-рецидивирующее течение PC.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.02.2007

Извещение опубликовано: 27.09.2008 БИ: 27/2008


Categories: BD_2272000-2272999