Патент на изобретение №2271223

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, предупреждении рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и молочной железы. Способ включает хирургическое лечение и химиотерапию. При этом в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования выделяют аутолейкотромбомассу и в количестве 20 мл помещают в первый флакон с химиопрепаратами. Во второй флакон помещают оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты. Отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С, затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратами из второго флакона. После удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратами из первого флакона. Способ позволяет снизить риск развития местных рецидивов, отдаленных метастазов опухоли, послеоперационных осложнений, обладает низкой токсичностью.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака, при профилактическом предупреждении частоты возникновения рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки и рака молочной железы T1-2N0-1M0.

Известна высокая частота возникновения рецидивов и отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976, 176 с.). Во время операции по поводу злокачественных новообразований происходит неизбежная травма опухоли, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным, лимфатическим путям, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции, ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.

Известен “Способ лечения рака прямой кишки” (см. кн. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г. Ростов-на-Дону, 2002. С.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель – 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t° 41-42°С. Эффективность лечения состоит в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения состоит только в подготовке больного к операции.

Известен “Способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии при лечении больных местно-распространенным раком молочной железы (см. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-н/Д, 1999). Больным местно-распространенным раком молочной железы проводили неоадъювантную аутогемохимиотерапию стандартными противоопухолевыми препаратами, превышающими суммарные курсовые дозы цитастатиков в 1,75 и 2 раза.

Показана более высокая эффективность аутогемохимиотерапии по сравнению с системной интенсивной химиотерапией; регрессия опухоли в более короткие сроки, миелосупрессивное действие менее выражено, лейкопения не требовала специальной медикаментозной терапии, улучшаются непосредственные результаты лечения; уменьшается болевой синдром, снижаются отеки и гиперемия.

Таким образом, улучшились непосредственные результаты лечения. Однако длительность безрецидивного периода в течение 1 года незначительна, а сведения о метастазировании не прослежены и не представлены.

Известен “Способ профилактики рецидивов и метастазов” (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976, 176 с.), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью субоперационной химиопрофилактики метастазирования в печень вводят 750-1000 мг 5-фторурацила в одну из вен портальной системы, чаще всего в вену большого сальника после лапаротомии до осмотра опухоли ободочной кишки. За 5 лет наблюдения результатов данного метода лечения метастазы в печень возникли у 5,3% больных по сравнению с 11,5% отлеченных только хирургическим методом. После радикальной операции по поводу рака ободочной кишки рецидивы диагностируются у 12,5% больных, в том числе в 41% случаев наблюдается сочетание местного рецидива с отдаленными метастазами (в 39,5% – диссеминация по органам брюшной полости и в 25,6% – солитарные метастазы в печени).

Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов после хирургического лечения злокачественных солидных опухолей.

Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкотромбомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкотромбомассы и химиопрепараты, во второй флакон – оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратом из первого флакона.

Изобретение “Способ лечения рака” является новым, так как оно неизвестно в области медицины при хирургическом и химиотерапевтическом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов.

Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкотромбомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкотромбомассы и химиопрепараты, во второй флакон – оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно, капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратом из первого флакона.

Таким образом, интраоперационная химиотерапия, внутривенная и непосредственно в ложе удаленной опухоли на аутологичных средах способствует предупреждению частоты возникновения рецидивов и метастазов при солидных злокачественных опухолях.

Изобретение “Способ лечения рака” является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения “Способа лечения рака” на больных

1. Больная Сазонова Любовь Михайловна, 1955 года рождения, история болезни 3018/т, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 1.3.02.

Из анамнеза: опухоль в правой молочной железе обнаружена в январе 2002 года, обратилась к врачу по месту жительства и с диагнозом “опухоль правой молочной железы”, направлена в РНИОИ. При обследовании в поликлинике РНИОИ выполнена пункция опухоли правой молочной железы. Цитологический анализ от 24.2.02. №3883-84: группы клеток карциномы. С диагнозом “рак правой молочной железы, стадия 1, клиническая группа 2” больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

При поступлении: в верхненаружном квадранте правой молочной железы плотная, без четких границ опухоль до 2 см в диаметре. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

3.3.02 Выполнена операция – радикальная резекция правой молочной железы. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 1000 мг; после удаления опухоли молочной железы в ее ложе введено на 20 мл аутолейкотромбомассы 5-фторурацила 250 мг и циклофосфана 200 мг. Послеоперационный гистологический анализ 732282-87: инфильтрирующий дольковый рак; в лимфоузлах метастазов рака нет. Послеоперационный диагноз: рак правой молочной железы, T1N0M0, стадия 1.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки.

С 15.3.02 по 7.4.02 проведен курс дистанционной гамма-терапии на аппарате “Агат Р” на всю оставшуюся правую молочную железу, подкрыльцовое, надподключичное, парастернальное поля по 2 Гр ежедневно, 5 фракций в неделю (всего 20 фракций). Суммарная очаговая доза составила 40 Гр.

Больная выписана 7.4.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружена. Самочувствие больной удовлетворительное, косметический эффект оценивает как отличный.

2. Больная Коваленко Галина Васильевна, 1938 года рождения, история болезни 3942/т, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 21.2.02. с диагнозом “опухоль нисходящей ободочной кишки, стадия 3, клиническая группа 2”.

При поступлении предъявляла жалобы на запоры, боли внизу живота, периодически кровь в кале. Болеет в течение 3 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства, направлена в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль нисходящей ободочной кишки. Больная госпитализирована в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 28.2.02 выполнена операция – гемиколэктомия слева. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг, в левое забрюшинное пространство введено на 20 мл аутолейкотромбомассы 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 734216-23 умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки кишки, окружающей жировой клетчатки, в лимфоузлах брыжейки – метастазы рака. Послеоперационный диагноз: рак нисходящей ободочной кишки, T4N1M0, стадия 3, клиническая группа 2.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больная выписана 11.3.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больной удовлетворительное.

3. Больной Свищев Виктор Иванович, 1937 года рождения, история болезни 3582/т, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 21.2.02 с диагнозом “опухоль прямой кишки, стадия 3, клиническая группа 2”.

При поступлении предъявлял жалобы на боли в области крестца, прямой кишки, боли при дефекации, примесь крови в кале, ухудшение аппетита, слабость, головокружение. Болеет в течение 6 месяцев. Обратился к врачу по месту жительства, направлен в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена опухоль нижнеампулярного отдела прямой кишки. Больной госпитализирован в отделение общей онкологии.

После предоперационной подготовки 1.3.02 выполнена операция – брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с формированием одноствольной сигмостомы. Интраоперационно внутривенно капельно на аутокрови введено 5-фторурацила 750 мг и 50 мг лейковорина, в параректальную клетчатку на 20 мл аутолейкотромбомассы введено 5-фторурацила 250 мг и метатрексата 10 мг. Послеоперационный гистологический анализ 853142-53 умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки кишки, в параректальных лимфоузлах – метастазы рака. Послеоперационный диагноз: рак прямой кишки, T3N1M0, стадия 3, клиническая группа 3.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки.

Больной выписан 29.3.02 в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет после лечения данных за рецидив и метастазы не обнаружено. Самочувствие больного удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 20 больных местно-распространенным раком ободочной кишки и 15 больных раком молочной железы T1-2N0-1M0. Применение интраоперационной химиотерапии на аутологичных средах организма не вызывает изменений в общем, биохимическом анализе крови, улучшает общее состояние больных, отличается низкой токсичностью, не нарушает процессов послеоперационного заживления ран. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2 лет, за период наблюдения не выявлено ни одного случая местного рецидива или отдаленного метастазирования.

Технико-экономическая эффективность “Способа лечения рака” заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, низко токсичен, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, прост в исполнении. Способ позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, параллельно оперативному вмешательству, уменьшает сроки пребывания больного в стационаре и затраты на лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Формула изобретения

Способ лечения рака молочной железы или ободочной кишки, включающий хирургическое лечение, химиотерапию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования выделяют аутолейкотромбомассу и в количестве 20 мл помещают в первый флакон с химиопрепаратами, во второй флакон помещают оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты, отдельно инкубируют флаконы в течение 40 мин при 37°С, затем выполняют операцию, во время которой внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратами из второго флакона, а после удаления опухоли ложе опухоли молочной железы или клетчатку забрюшинного пространства на стороне локализации опухоли ободочной кишки инфильтрируют инкубированной аутолейкотромбомассой с химиопрепаратами из первого флакона.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.04.2006

Извещение опубликовано: 27.04.2007 БИ: 12/2007