Патент на изобретение №2271207

(54) СПОСОБ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях яичников. Проводят радикальное оперативное вмешательство. Выполняют лаваж брюшной полости промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства. Удаляют промывочный раствор из брюшной полости. Размещают в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство и правый боковой канал, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и малый таз выполненные из силикона дренажные трубки. Формируют брюшной резервуар, для чего подвешивают края лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала. Фиксируют к краям лапаротомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Заполняют брюшной резервуар перфузатом – изотоническим раствором на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, который содержит основной и дополнительный химиопрепараты. При этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата цисплатин, или платинол, или карбоплатин в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата 5 – Фторурацил в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Перфузионный раствор с температурой 44-46°С вводят через дренажи в верхние отделы брюшной полости. Эвакуируют раствор из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи. При этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Осуществляют химиотерапию проведением замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в брюшной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. После проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушивают брюшную полость наглухо. В послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции проводят интраперитонеальную химиотерапию. Для чего вводят через оставленные дренажи химиотерапевтический раствор на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 8-12 часов, и затем удаление дренажных трубок. Способ позволяет предупредить и предотвратить обсеменение брюшной полости и полости малого таза, проникновение опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, предотвратить распространение и рост раковых клеток, продлить жизнь пациента и улучшить качество его жизни 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки. Изобретение может быть также использовано при проведении гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии прорастающих серозную оболочку злокачественных новообразований ободочной кишки.

Оперативные вмешательства при опухолях желудочно-кишечного тракта всегда сопровождаются диссеминацией опухолевых клеток по брюшине, которые являются потенциальными очагами возникновения метастазов. Источником рассеивающихся опухолевых клеток является сама опухоль, пересеченные кровеносные и лимфатические сосуды, диссеминация опухолевых клеток в результате травмы во время мобилизации пораженных органов, а также захват опухолевых клеток в свертки фибрина и сгустки крови (“промежуточный матрикс”), оставшейся после расширенных операций.

Задачей изобретения является разработка способа гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки.

Техническим результатом является предупреждение и предотвращение обсеменения брюшной полости и полости малого таза, а также проникновения опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, предотвращение распространения и роста раковых клеток, продление жизни пациента и улучшения качества его жизни. Это достигается за счет одновременного теплового и сенсибилизирующего воздействия на раковую клетку, а также цитотоксического воздействия химиопрепаратов за счет высокой их концентрации в опухолевой ткани.

Технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что предложен способ гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки, включающий проведение общей комбинированной анестезии, выполнение широкой лапаротомии, осуществление оценки распространенности ракового процесса в органах брюшной полости визуально и/или с использованием ультразвуковой диагностики, удаление первичного ракового очага, удаление большого сальника, выполнение расширенной лимфодиссекции, уточнение локализации дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой, удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм, удаление пораженных участков париетальной брюшины, выполнение лаважа брюшной полости промывочными растворами в течение 15-20 минут после выполнения всех этапов хирургического вмешательства, удаление промывочного раствора из брюшной полости, размещение в брюшной полости выполненных из полимерного материала, а именно из силикона, дренажных трубок, формирование брюшного резервуара подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала, фиксирование к краям лапаротомной раны полиэтиленовой пленки с крестообразным разрезом в ее центре, заполнение брюшного резервуара перфузатом – изотоническим раствором на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата цис – Диаминдихлор платину (Цисплатин или Платинол) в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или (диамин [1,1-Циклобутандикарбоксилат] платину) (Карбоплатин) в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или 5-Фтор-2,4-(1Н, 3)-пиримидиндион + (натриевая соль) (Митомицин С) в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента, перфузионный раствор с температурой 44-46°С вводят через дренажи в верхние отделы брюшной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков, осуществление гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии проведением замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в брюшной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата и контроля температуры тела пациента в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке, а после проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушивание брюшной полости наглухо и проведение в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции интраперитонеальной химиотерапии введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 8-12 часов, и затем удаление дренажных трубок. При этом осуществляют удаление первичного ракового очага гемиколэктомией или колэктомией ободочной кишки. При этом осуществляют иссечение канцероматозных узлов при распространении ракового очага в серозно-мышечный слой оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки, или проведение секторальной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки до половины их окружности, или проведение сегментарной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки больше половины их окружности, или проведение резекции участка кишки с опухолевым конгломератом. При этом осуществляют секторальную резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения до 20 см² или резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения больше 20 см². При этом осуществляют резекцию дистальной части поджелудочной железы при распространении ракового очага на ее хвост. При этом осуществляют удаление селезенки при распространении в нее ракового очага. При этом осуществляют надвлагалищную ампутацию матки с ее придатками при распространении ракового очага на матку и/или ее придатки. При этом осуществляют иссечение серозной оболочки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его серозной оболочки, или проведение плоскостной резекции стенки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его мышечного слоя, или проведение резекции мочевого пузыря при распространении ракового очага на его слизистую оболочку. При этом осуществляют иссечение серозной оболочки прямой кишки при распространении ракового очага в пределах ее серозного слоя, или проведение секторальной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои прямой кишки до половины ее окружности, или проведение резекции прямой кишки при распространении ракового очага в ее серозно-мышечный и слизистый слои больше половины ее окружности. При этом осуществляют размещение в брюшной полости силиконовых дренажных трубок в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз.

Способ осуществляется следующим образом. Проводят общую комбинированную анестезию по стандартной методике. Выполняют широкую лапаротомию и осуществляют оценку распространенности ракового процесса в органах брюшной полости визуально и/или с использованием ультразвуковой диагностики. Удаляют первичный раковый очаг гемиколэктомией или колэктомией ободочной кишки. Удаляют большой сальник. Выполняют расширенную лимфодиссекцию и уточняют локализацию дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Затем выполняют в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм. Осуществляют иссечение канцероматозных узлов при распространении ракового очага в серозно-мышечный слой оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки, или проводят секторальную резекцию при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки до половины их окружности, или проводят сегментарную резекцию при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки больше половины их окружности, или проводят резекцию участка кишки с опухолевым конгломератом. Осуществляют секторальную резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения до 20 см² или резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения больше 20 см². Осуществляют резекцию дистальной части поджелудочной железы при распространении ракового очага на ее хвост. Осуществляют удаление селезенки при распространении в нее ракового очага. Осуществляют надвлагалищную ампутацию матки с ее придатками при распространении ракового очага на матку и/или ее придатки. Осуществляют иссечение серозной оболочки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его серозной оболочки, или проводят плоскостную резекцию стенки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его мышечного слоя, или проводят резекцию мочевого пузыря при распространении ракового очага на его слизистую оболочку. Осуществляют иссечение серозной оболочки прямой кишки при распространении ракового очага в пределах ее серозного слоя, или проводят секторальную резекцию при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои прямой кишки до половины ее окружности, или проводят резекцию прямой кишки при распространении ракового очага в ее серозно-мышечный и слизистый слои больше половины ее окружности. Осуществляют резекцию дистальной части поджелудочной железы при распространении ракового очага на ее хвост. Затем проводят удаление пораженных участков париетальной брюшины с канцероматозными узлами размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм и после выполнения всех этапов хирургического вмешательства выполняют лаваж брюшной полости промывочными растворами в течение 15-20 минут. Удаляют из брюшной полости промывочный раствор и размещают в ней выполненные из полимерного материала, а именно из силикона, дренажные трубки следующим образом: в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз. Затем формируют брюшной резервуар подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала и фиксируют к краям лапаротомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Заполняют брюшной резервуар перфузатом – изотоническим раствором на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата цис – Диаминдихлор платину (Цисплатин или Платинол) в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или (диамин [1,1-Циклобутандикарбоксилат] платину) (Карбоплатин) в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или 5-Фтор-2,4-(1Н, 3H)-пиримидиндион + (натриевая соль) (Митомицин С) в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержит флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Раствор перфузата вводят в брюшной резервуар с температурой 44-46°С через дренажи в верхних отделах брюшной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Гипертермическую интраоперационную интраперитонеальную химиотерапию проводят с использованием замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 минут в брюшной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом проводят контроль температуры тела пациента в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке. После проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии осуществляют ушивание брюшной полости наглухо. Затем в послеоперационном периоде проводят ежедневно с 1 по 5 сутки после операции интраперитонеальную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м²площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 8-12 часов. Затем удаляют дренажные трубки.

Экспериментальные исследования предложенного способа гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки в клинических условиях показали его высокую эффективность. С использованием всех существенных признаков предложенного технического решения достигнуто предупреждение и предотвращение обсеменения опухолевыми клетками брюшной полости и полости малого таза, а также предотвращение проникновения опухолевых клеток во время операции в сосудистое и лимфатическое русло, предотвращение распространения и роста раковых клеток, продление жизни пациента и улучшения качества его жизни.

Реализация предложенного способа гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Д, 62 лет, поступил в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского диагнозом: “Рак слепой кишки, местно-распространенная форма, осложненный обтурационной толстокишечной непроходимостью в стадии компенсации. Вторичная гипохромная анемий. Канцероматоз брюшины. Асцит”.

С использованием гастроскопии, колоноскопии, ультразвукового исследования, ирригоскопии, а также компьютерной томографии было диагностировано распространение ракового очага в мышечный и слизистый слои тонкой кишки больше половины ее окружности, распространение ракового очага в селезенку, распространение ракового очага в пределах серозной оболочки мочевого пузыря, распространение ракового очага в мышечный и слизистый слои прямой кишки до половины ее окружности, распространение ракового очага на желудок с площадью поражения 18 см², а также распространение ракового очага на хвост поджелудочной железы.

Выполнили циторедуктивную хирургическую операцию с гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. После выполнения широкой лапаротомии осуществили визуальную и с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах брюшной полости. Удалили первичный раковый очаг расширенной правосторонней гемиколэктомией с опухолевым конгломератом. Удалили большой сальник. Затем выполнили расширенную лимфодиссекцию и уточнили локализацию дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Затем выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм. Выполнили сегментарную резекцию серозно-мышечного и слизистого слоев тонкой кишки, удалили селезенку, осуществили иссечение серозной оболочки мочевого пузыря, а также секторальную резекцию прямой кишки. Провели секторальную резекцию желудка и резекцию дистальной части поджелудочной железы. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной брюшины с канцероматозными узлами размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж брюшной полости промывочными растворами в течение 20 минут. После удаления промывочного раствора из брюшной полости разместили в ней выполненные из полимерного материала, а именно из силикона, дренажные трубки следующим образом: в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз. Затем выполнили формирование брюшного резервуара подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала. Зафиксировали к краям лапаротомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Заполнили брюшной резервуар перфузатом – изотоническим раствором на основе диализного раствора, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата 5-Фтор-2,4-(1Н, 3Н)-пиримидиндион + (натриевая соль) (Митомицин С) в дозе 20 мг/м² площади поверхности тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Раствор перфузата с температурой 45°С вводили через дренажи в верхние отделы брюшной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи. Контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Гипертермическую интраоперационную интраперитонеальную химиотерапию проводили с применением разработанного в НПО “Курчатовский институт” гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в количестве 6 литров в течение 90 минут в брюшной полости со скоростью 2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке. После проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушили брюшную полость наглухо. В послеоперационный период ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполняли интраперитонеальную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе диализного раствора, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 12 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение брюшной полости и полости малого таза опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациента и улучшено качество его жизни. Срок наблюдения 2 года.

Пример 2. Больной Т., 67 года, поступил в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского с диагнозом: “Рак проксимальной трети поперечной ободочной кишки, местно-распространенная форма, осложненный обтурационной толстокишечной непроходимостью в стадии компенсации. Вторичная гипохромная анемий. Канцероматоз брюшины. Асцит”.

С использованием гастроскопии, колоноскопии, ультразвукового исследования, ирригоскопии, а также компьютерной томографии было диагностировано распространение ракового очага в мышечный и слизистый слои тонкой кишки больше половины ее окружности, распространение ракового очага в селезенку, распространение ракового очага в мышечный слой мочевого пузыря, распространение ракового очага в пределах серозного слоя прямой кишки, а также распространение ракового очага на желудок с площадью поражения 16 см², а также на хвост поджелудочной железы.

Выполнили циторедуктивную хирургическую операцию с гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. После выполнения широкой лапаротомии осуществили с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах брюшной полости. Удалили первичный раковый очаг субтотальной колэктомией с опухолевым конгломератом. Удалили большой сальник. Затем выполнили расширенную лимфодиссекцию и уточнили локализацию дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм. Выполнили сегментарную резекцию тонкой кишки. Осуществили удаление селезенки. Осуществили плоскостную резекцию задней стенки мочевого пузыря, а также иссечение серозно-мышечной оболочки прямой кишки. Провели секторальную резекцию желудка и резекцию дистальной части поджелудочной железы. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной брюшины с канцероматозными узлами размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж брюшной полости промывочными растворами в течение 15 минут. После удаления промывочного раствора из брюшной полости разместили в ней выполненные из полимерного материала, а именно из силикона, дренажные трубки следующим образом: в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз. Затем выполнили формирование брюшного резервуара подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала. Зафиксировали к краям лапаротомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Заполнили брюшной резервуар перфузатом – изотоническим раствором на основе физиологического раствора натрия хлорида, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата (диамин[1,1-Циклобутандикарбоксилат]платину) (Карбоплатин) в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Раствор перфузата с температурой 44°С вводили через дренажи в верхние отделы брюшной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи. Контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Гипертермическую интраоперационную интраперитонеальную химиотерапию проводили с применением разработанного в НПО “Курчатовский институт” гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в количестве 4,5 литров в течение 60 минут в брюшной полости со скоростью 1000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке. После проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушили брюшную полость наглухо. В послеоперационный период ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполнили интраперитонеальную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе физиологического раствора натрия хлорида, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 12 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение брюшной полости и полости малого таза опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациента и улучшено качество его жизни. Срок наблюдения 2,5 года.

Пример 3. Больная А., 67 год, поступила в 3 ЦВКГ им А.А.Вишневского диагнозом: “Рак сигмовидной кишки, местно-распространенная форма с прорастанием в тело матки и мочевой пузырь, осложненный толстокишечной непроходимостью. Вторичная гипохромная анемий. Канцероматоз брюшины. Асцит “.

С использованием гастроскопии, колоноскопии, ультразвукового исследования, ирригоскопии, а также компьютерной томографии было диагностировано распространение ракового очага в мышечный и слизистый слои тонкой кишки больше половины ее окружности, распространение ракового очага в селезенку, распространение ракового очага на матку и ее придатки, распространение ракового очага в пределах серозной оболочки мочевого пузыря, распространение ракового очага на желудок с площадью поражения 10 см², а также распространение ракового очага в мышечный и слизистый слои прямой кишки до половины ее окружности.

Выполнили циторедуктивную хирургическую операцию с гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапией.

Выполнили общую комбинированную анестезию. После выполнения широкой лапаротомии осуществили визуальную и с использованием ультразвуковой диагностики оценку распространенности ракового процесса в органах брюшной полости. Удалили первичный раковый очаг левосторонней гемиколэктомией с опухолевым конгломератом. Затем выполнили расширенную лимфодиссекцию и уточнили локализацию дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой. Затем выполнили в любой последовательности удаление диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм. Выполнили сегментарную резекцию серозно-мышечного и слизистого слоев тонкой кишки. Осуществили удаление селезенки и провели секторальную резекцию желудка. Осуществили надвлагалищную ампутацию матки с ее придатками, иссечение серозной оболочки мочевого пузыря, а также секторальную резекцию серозно-мышечного и слизистого слоев прямой кишки. Затем осуществили удаление пораженных участков париетальной брюшины с канцероматозными узлами размером больше 5 мм и при их проникновении вглубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм, а после завершения всех этапов хирургического вмешательства выполнили лаваж брюшной полости промывочными растворами в течение 15 минут. После удаления промывочного раствора из брюшной полости разместили в ней выполненные из полимерного материала, а именно из силикона, дренажные трубки следующим образом: в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз. Затем выполнили формирование брюшного резервуара подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала. Зафиксировали к краям лапаротомной раны полиэтиленовую пленку с крестообразным разрезом в ее центре. Заполнили брюшной резервуар перфузатом – изотоническим раствором на основе раствора Рингера-Локка, содержащим химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержал в качестве основного химиопрепарата цис – Диаминдихлор платину (Цисплатин или Платинол) в дозе 50 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата содержал флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади тела пациента. Раствор перфузата с температурой 46°С вводили через дренажи в верхние отделы брюшной полости, а эвакуировали из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи. Контроль температуры раствора химиопрепаратов осуществляли с использованием установленных в дренажах термодатчиков. Гипертермическую интраоперационную интраперитонеальную химиотерапию проводили с применением разработанного в НПО “Курчатовский институт” гипертермоперфузатора путем замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в количестве 5 литров в течение 120 минут в брюшной полости со скоростью 500 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствора химиопрепарата. При этом контроль температуры тела пациента осуществляли в области наружного уха, в носоглотке, в дистальной трети пищевода и в прямой кишке. После проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушили брюшную полость наглухо. В послеоперационный период ежедневно с 1 по 5 сутки после операции выполнили интраперитонеальную химиотерапию введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе раствора Рингера-Локка, содержащего флуороурацил (fluorouracil) (5-Фторурацил) в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 12 часов. Затем удалили дренажные трубки.

Течение послеоперационного периода гладкое. Предотвращено обсеменение брюшной полости и полости малого таза опухолевыми клетками, а также их проникновение во время операции в сосудистое и лимфатическое русло. Продлена жизнь пациентки и улучшено качество ее жизни. Срок наблюдения 3 года.

Формула изобретения

1. Способ гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии при распространенных злокачественных новообразованиях ободочной кишки, включающий проведение общей комбинированной анестезии, выполнение широкой лапаротомии, осуществление оценки распространенности ракового процесса в органах брюшной полости визуально и/или с использованием ультразвуковой диагностики, удаление первичного ракового очага и иссечение большого сальника, выполнение расширенной лимфодиссекции, уточнение локализации дочерних раковых очагов интраоперационной ультразвуковой диагностикой, удаление в любой последовательности диагностированных и видимых дочерних раковых очагов размером больше 5 мм и при их проникновении в глубь пораженных тканей более чем на 2-3 мм, удаление пораженных участков париетальной брюшины, выполнение лаважа брюшной полости промывочными растворами в течение 15-20 мин после выполнения всех этапов хирургического вмешательства, удаление промывочного раствора из брюшной полости, размещение в брюшной полости выполненных из полимерного материала, а именно из силикона, дренажных трубок, формирование брюшного резервуара подвеской краев лапаротомной раны с использованием ранорасширителя Сигала, фиксирование к краям лапаротомной раны полиэтиленовой пленки с крестообразным разрезом в ее центре, заполнение брюшного резервуара перфузатом – изотоническим раствором на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащим основной и дополнительный химиопрепараты, при этом перфузионный раствор содержит в качестве основного химиопрепарата цисплатин, или платинол, или карбоплатин в дозе 50 мг/м² площади поверхности тела пациента, или Митомицин С в дозе 20 мг/м² площади тела пациента, а в качестве дополнительного химиопрепарата 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади тела пациента, перфузионный раствор с температурой 44-46°С вводят через дренажи в верхние отделы брюшной полости, а эвакуируют из нее с температурой не ниже 42,5°С через размещенные в полости таза и подвздошных областях дренажи, при этом контроль температуры перфузионного раствора химиопрепаратов осуществляют с использованием установленных в дренажах термодатчиков, осуществление гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии проведением замкнутой циркуляции перфузионного раствора химиопрепаратов в течение 60-120 мин в брюшной полости со скоростью 500-2000 мл/мин с одновременным осуществлением ручного механического перемешивания раствор химиопрепарата, а после проведения гипертермической интраоперационной интраперитонеальной химиотерапии ушивание брюшной полости наглухо и проведение в послеоперационном периоде ежедневно с 1 по 5 сутки после операции интраперитонеальной химиотерапии введением через оставленные дренажи химиотерапевтического раствора на основе физиологического раствора натрия хлорида, или на основе диализного раствора, или на основе раствора Рингера-Локка, содержащего 5-Фторурацил в дозе 1 г/м² площади поверхности тела пациента, с его экспозицией в брюшной полости в течение 8-12 ч и затем удаление дренажных трубок.

2. Способ по п.1, включающий удаление первичного ракового очага гемиколэктомией или колэктомией ободочной кишки.

3. Способ по пп.1 и 2, включающий иссечение канцероматозных узлов при распространении ракового очага в серозно-мышечный слой оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки, или проведение секторальной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной и/или тонкой кишки до половины их окружности, или проведение сегментарной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои оставшейся части ободочной кишки и/или тонкой кишки больше половины их окружности, или проведение резекции участка кишки с опухолевым конгломератом.

4. Способ по пп.1 и 2, включающий секторальную резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения до 20 см² или резекцию желудка при распространении ракового очага с площадью поражения больше 20 см².

5. Способ по пп.1 и 2, включающий резекцию дистальной части поджелудочной железы при распространении ракового очага на ее хвост.

6. Способ по пп.1 и 2, включающий удаление селезенки при распространении в нее ракового очага.

7. Способ по пп.1 и 2, включающий надвлагалищную ампутацию матки с ее придатками при распространении ракового очага на матку и/или ее придатки.

8. Способ по пп.1 и 2, включающий иссечение серозной оболочки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его серозной оболочки, или проведение плоскостной резекции стенки мочевого пузыря при распространении ракового очага в пределах его мышечного слоя, или проведение резекции мочевого пузыря при распространении ракового очага на его слизистую оболочку.

9. Способ по пп.1 и 2, включающий иссечение серозной оболочки прямой кишки при распространении ракового очага в пределах ее серозного слоя, или проведение секторальной резекции при распространении ракового очага в серозно-мышечный и слизистый слои прямой кишки до половины ее окружности, или проведение резекции прямой кишки при распространении ракового очага в ее серозно-мышечный и слизистый слои больше половины ее окружности.

10. Способ по пп.1 и 2, включающий размещение в брюшной полости силиконовых дренажных трубок в правое поддиафрагмальное пространство, в правое подпеченочное пространство, в левое поддиафрагмальное пространство, в левый боковой канал и в малый таз.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 03.12.2006

Извещение опубликовано: 20.06.2008 БИ: 17/2008