Патент на изобретение №2271143

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ТОКСИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ (СОСУДИСТОЙ) ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии. Проводят либо биохимическое исследование крови и электроэнцефалографию, либо тест СМИЛ, либо ультразвуковую допплерографию магистральных артерий головы, реоэнцефалографию, с определением объема мозгового кровотока и гиперкапнической нагрузки. Определяют их числовые значения. Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F по формулам: F_б/э=6,3-0,16·a1+0,12·а2-1·а3+0,2·а4, или F_смил=9,6+0,16·а5-0,11·а6-0,14·а7+0,07·а8, или F_гем=48,6-0,04·а9+0,15·а10+13,7·a11-0,02·а12+24,7·а13, где F_б/э – диагностический коэффициент для биохимических исследований крови и ЭЭГ; F_смил – диагностический коэффициент для теста СМИЛ; F_гем – диагностический коэффициент для гемодинамических исследований; 6,3; 9,6 и 48,6 – константы; a1 – уровень витамина С в крови, а2 – -индекс по ЭЭГ, а3 – индекс атерогенности, а4 – уровень -липопротеидов в крови; a5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ, а6 – показатель шкалы К по СМИЛ, а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ, а8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ; а9 – уровень объемного мозгового кровотока, а10 – значение линейной скорости кровотока по общей сонной артерии, a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии по УЗДГ, а12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ, а13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ. При значении F больше константы диагностируют токсическую энцефалопатию, при значении F меньше константы – дисциркуляторную энцефалопатию. Способ позволяет повысить точность диагностики, что достигается за счет использования информативных показателей. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”с.12-29. SUGIURA К et al. A model to assess the risk of the introduction into Japan of the bovine spongiform encephalopathy agent through imported animals, meat and meat-and bone meal – Rev Sci Tech 2003 Dec; 22(3):777-794.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики токсической и дисциркуляторной энцефалопатии.

До настоящего времени не разработаны точные методы дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии. Существуют методы дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии, включающие в себя клиническое неврологическое обследование, ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) магистральных, артерий головы, электроэнцефалографию, реоэнцефалографию (РЭГ), психологическое исследование эмоционально-волевой и мнестико-интеллектуальной сфер, биохимическое исследование процессов липидного обмена [3, 4]. Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность для дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии у пожарных и дисциркуляторной энцефалопатии.

Задачей изобретения является наиболее точная дифференциальная диагностика токсической и дисциркуляторной энцефалопатии.

Поставленная задача решается путем проведения пациенту биохимического исследования крови и электроэнцефалографии, либо теста СМИЛ, либо ультразвуковой допплерографии магистральных артерий головы и реоэнцефалографии с определением объема мозгового кровотока и проведением гиперкапнической нагрузки и расчетом диагностического коэффициента F для конкретных методик обследования, по формулам:

F_б/э=6,3-0,16·a1+0,12·а2-1·а3+0,2·а4,

или F_смил=9,6+0,16·a5-0,11·а6-0,14·а7+0,07·a8,

или F_гем=48,6-0,04·а9+0,15·а10+13,7·a11-0,02·a12+24,7·a13,

где F_б/э – диагностический коэффициент для биохимических исследований крови и ЭЭГ;

F_смил – диагностический коэффициент для теста СМИЛ;

F_гем – диагностический коэффициент для гемодинамических исследований головного мозга при проведении УЗДГ и РЭГ;

6,3; 9,6 и 48,6 – константа;

цифровые показатели представляют собой дискриминационные коэффициенты,

a1,2…13 – числовые значения показателей проведенного обследования (a1 – уровень витамина С в крови, а2 – -индекс по ЭЭГ, а3 – индекс атерогенности, а4 – уровень -липопротеидов в крови; a5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ, а6 – показатель шкалы К по СМИЛ, а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ, а8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ; а9 – уровень объемного мозгового кровотока, а10 – значение линейной скорости кровотока по общей сонной артерии, a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии при УЗДГ, a12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ, a13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ);

и при значении F больше константы диагностируют токсическую энцефалопатию, при значении F меньше константы – дисциркуляторную энцефалопатию.

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом [2] показывает, что предлагаемый способ отличается тем, что рассчитывают диагностические коэффициенты F по предлагаемым формулам. Полученное значение сравнивают с константой, при значении F больше const диагностируют токсическую энцефалопатию, при значении F меньше const – дисциркуляторную энцефалопатию. Кроме того, в отличие от прототипа наша система ориентирована на объективные клинико-физиологические и биохимические показатели, поэтому результаты дифференциальной диагностики не зависят от компетентности врачей в вопросах профессиональной патологии. Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения “новизна”.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемое техническое решение имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях. Существует способ прогнозирования ишемического инсульта у больных дисциркуляторной энцефалопатией гипертонического генеза, осуществляемый с помощью дискриминантного уравнения, где информативными признаками являются факторы риска [5]. Способа дифференциальной диагностики токсической и дисциркуляторной энцефалопатии, включающего дифференциальную диагностику токсической энцефалопатии по комплексу предлагаемых показателей, в доступной нам литературе не выявлено. Предлагаемые параметры позволяют дифференцировать токсическую энцефалопатию у пожарных с высокой степенью точности (85,7%). Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию “изобретательский уровень”.

Разработанный способ прост в применении и может использоваться врачами в условиях поликлиник и стационаров, что соответствует критерию “промышленная применимость”.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту проводят либо биохимическое исследование крови (определение витамина С в крови, -липопротеидов, индекса атерогенности) и электроэнцефалографию, либо тест СМИЛ, либо ультразвуковую допплерографию магистральных артерий головы, реоэнцефалографию, с определением объема мозгового кровотока и гиперкапнической нагрузки, и определяют их числовые значения.

Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F по формулам:

F_б/э=6,3-0,16·a1+0,12·а2-1·а3+0,2·а4,

F_смил=9,6+0,16·а5-0,11·а6-0,14·а7+0,07·a8,

F_гем=48,6-0,04·а9+0,15·а10+13,7·a11-0,02·a12+24,7·a13,

где F_б/э – диагностический коэффициент для биохимических исследований крови и ЭЭГ;

F_смил – диагностический коэффициент для теста СМИЛ;

F_гем – диагностический коэффициент для гемодинамических исследований головного мозга при проведении УЗДГ и РЭГ;

6,3; 9,6 и 48,6 – констатнта;

цифровые показатели представляют собой дискриминационные коэффициенты;

a1,2…13 – числовые значения показателей проведенного обследования (a1 – уровень витамина С в крови, а2 – -индекс по ЭЭГ, а3 – индекс атерогенности, а4 – уровень -липопротеидов в крови; a5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ, а6 – показатель шкалы К по СМИЛ, а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ, a8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ; а9 – уровень объемного мозгового кровотока, а10 – значение линейной скорости кровотока по общей сонной артерии, a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии при УЗДГ, a12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ, a13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ);

при значении F больше константы диагностируют токсическую энцефалопатию, при значении F меньше константы – дисциркуляторную энцефалопатию.

Диагностические коэффициенты F_б/э; F_смил и F_гем получены путем вычитания дискриминантных функций токсической и дисциркуляторной энцефалопатии для соответетвующих показателей (F_1б/э-F_2б/э; F_1смил-F_2смил и F_1гем-F_2гем):

F_1б/э=-17,3+0,14·a1+0,22·а2+2,1·а3+0,6·а4

F_2б/э=-23,6+0,3·a1+0,1·а2+3,1·а3+0,4·а4

F_1смил=-39,6+0,5·а5+0,3·а6+0,4·а7+0,2·a8

F_2смил=-49,2+0,34·а5+0,41·а6+0,54·а7+0,13·a8

F_1гем=-331,8+0,74·а9+0,88·а10+99,0·a11+0,12·a12+95,0·a13

F_2гем=-380,4+0,78·а9+0,73·а10+85,3·a11+0,14·a12+70,3·a13

Дискриминантный анализ проводился в группе больных с дисциркуляторной и токсической энцефалопатией. Пациентами с токсической энцефалопатией являлись пожарные, подвергшиеся воздействию комплекса токсических веществ (винилхлорида, двуокиси серы, фтористого водорода, диоксинов, фуранов, окиси углерода и других токсичных газов) [1]. Достоверность полученных информативных показателей в результате дискриминантного анализа представлена в таблице 1.

Таблица 1 Информативные показатели дискриминантного анализа больных с токсической и дисциркуляторной энцефалопатией
№	Показатели	F включения		p
a1	Содержание витамина С в крови (мкм/л)	13,5		0,0007
а2	Дельта индекс по ЭЭГ (%)	9,6		0,003
а3	Индекс атерогенности (единицы)	7,8		0,008
а4	Содержание -липопротеидов в крови (%)	6,5		0,014
а5	Объем мозгового кровотока по РЭГ (мл/мин)	42,4		0,000000
а6	ЛСК по ОСА (см/с)	16,9		0,00008
а7	ИЦС ОСА	13,4		0,0004
a8	Тонус мозговых сосудов в гиперкапнической пробе (В/А), (%)	3,9		0,05
а9	Интенсивность мозгового кровообращения (А) по РЭГ (Ом)	3,8		0,05
а10	Показатель 3 шкалы СМИЛ (Т-баллы)	126,9		0,000000
a11	Показатель шкалы К в СМИЛ (Т-баллы)	12,0	0,0008
a12	Показатель 5 шкалы СМИЛ (Т-баллы)	6,6	0,011
a13	Показатель 7 шкалы СМИЛ (Т-баллы)	5,7	0,018

Пример 1.

Больному А., участнику ликвидации пожара, проведено биохимическое обследование и ЭЭГ, определены их числовые значения:

a1 – уровень витамина С в крови составляет 29 мкм/л;

а2 – значение -индекса по ЭЭГ – 12%;

а3 – индекс атерогенности равен – 3,2;

а4 – уровень -липопротеидов в крови – 35%;

F_б/э=6,3-0,16·29+0,12·12-1·3,2+0,2·35=6,9

Полученное значение 6,9>6,3. Заключение: У больного А. имеет место токсическая энцефалопатия.

Пример 2.

Больному Д., участнику ликвидации многочисленных пожаров, проведено биохимическое обследование и ЭЭГ, определены их числовые значения:

a1 – уровень витамина С в крови составляет 32 мкм/л;

а2 – значение -индекса по ЭЭГ – 20%;

а3 – индекс атерогенности равен – 3,8;

а4 – уровень -липопротеидов в крови – 23%;

F_б/э=6,3-0,16·32+0,12·20-1·3,8+0,2·23=4,38

Полученное значение 4,38<6,3. Заключение: Пациент Д. страдает дисциркуляторной энцефалопатией.

Пример 3.

Пациенту К. (пожарному) проведено психологическое обследование – тест СМИЛ и определены числовые значения теста:

а5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ равен 75 баллов;

а6 – показатель шкалы К по СМИЛ равен 44 балла;

а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ равен 38 баллов;

a8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ равен 73 балла;

F_смил=9,6+0,16·75-0,11·44-0,14·38+0,07·73=16,55

Полученное значение 16,55>9,6. Заключение: у пациента К. имеет место токсическая энцефалопатия.

Пример 4.

Больному Р., участнику ликвидации пожаров, проведено психологическое обследование тест СМИЛ и определены числовые значения теста:

а5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ равен 58 баллов;

а6 – показатель шкалы К по СМИЛ равен 35 баллов;

а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ равен 62 балла;

a8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ равен 41 балл;

F_смил=9,6+0,16·58-0,11·35-0,14·62+0,07·41=9,3

Полученное значение 9,3<9,6. Заключение: больной Р. страдает дисциркуляторной энцефалопатией.

Пример 5.

Больному К., участнику ликвидации пожаров, проведена ультразвуковая допплерография экстракраниальных сосудов и реоэнцефалография во фронто-мастоидальном отведении с гиперкапнической нагрузкой и определены их числовые значения:

а9 – уровень объема мозгового кровотока – 762 мл/мин;

а10 – уровень линейной скорости кровотока по общей сонной артерии – 35 см/с;

a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии при УЗДГ=0,6;

а12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ=60;

a13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ=0,8;

F_гем=48,6-0,04·762+0,15·35+13,7·0,6-0,02·60+24,7·0,8=50,15.

Полученное значение 50,15>48,6. Заключение: у больного К. имеется токсическая энцефалопатия.

Пример 6.

Пациенту С., участник ликвидации пожара, проведена ультразвуковая допплерография экстракраниальных сосудов и реоэнцефалография во фронто-мастоидальном отведении с гиперкапнической нагрузкой и определены их числовые значения:

а9 – уровень объема мозгового кровотока – 720 мл/мин;

а10 – уровень линейной скорости кровотока по общей сонной артерии – 28 см/с;

a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии при УЗДГ=0,68;

a12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ=70,3;

a13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ=0,5;

F_гем=48,6-0,04·720+0,15·28+13,7·0,68-0,02·70,3+24,7·0,5=44,25.

Полученное значение 44,25<48,6. Заключение: Пациент С. болен дисциркуляторной энцефалопатией.

В результате проведенного дискриминантного анализа по биохимическим и электроэнцефалографическим показателям получено оптимальное сочетание четырех; психологическим – четырех; гемодинамическим – пяти признаков, при котором точность диагностики была максимальной. Поэтому для дифференциальной диагностики токсической и дисциркуляторной энцефалопатии нами использовалось 13 перечисленных показателей, описанных выше.

Оценка эффективности предлагаемого способа дифференциальной диагностики проводилась в обучающей и контрольной выборках. В обучающей выборке (32 человека) правильное распознавание составило 83,3% для больных с токсической энцефалопатией и 86,8% для пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (30 человек). В контрольной выборке – 30 пациентов с токсической и 30 – с дисциркуляторной энцефалопатией, с правильностью распознавания 85,5 и 92% соответственно.

Предлагаемый способ дает возможность дифференцировать токсическую энцефалопатию при использовании минимального числа наиболее информативных диагностических показателей, способствуя тем самым уменьшению объема параклинических исследований. Обоснованный нами диагностический способ ориентирован на объективные клинико-физиологические и биохимические показатели, поэтому результаты диагностики не зависят от компетентности врачей в вопросах профессиональной патологии и ангионеврологии.

Литература:

2. Клиника, диагностика, лечение и реабилитация в отдаленном периоде профессиональной нейроинтоксикации у пожарных /В.Г. Колесов, Г.М. Бодиенкова, О.Л. Лахман: Метод, рекомендации. – Ангарск, 2002. – 26 с.

3. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н. Думкин, М.Н. Рыжкова, Л.Е. Милков: Метод. рекомендации №10-11/29. – М.: МЗ СССР, 1987. – 28 с.

4. Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: В рук-ве под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. – М.: Медицина, 1996. – С.136-200.

5. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. – Иркутск, 1997. – С.38.

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии от воздействия комплекса токсических веществ и дисциркуляторной энцефалопатии, включающий биохимическое, инструментальное или психологическое исследование, отличающийся тем, что для анализа используют формулу

F_б/э=6,3-0,16·a1+0,12·а2-1·а3+0,2·а4,

где F_б/э – диагностический коэффициент для биохимических исследований крови и ЭЭГ;

6,3 – константа;

0,16; 0,12; 1; 0,2 – дискриминационные коэффициенты;

a1 – уровень витамина С в крови;

а2 – -индекс по ЭЭГ;

а3 – индекс атерогенности;

а4 – уровень -липопротеидов в крови;

или F_смил=9,6+0,16·а5-0,11·a6-0,14·а7+0,07·а8,

где F_смил – диагностический коэффициент для теста СМИЛ;

9,6 – константа;

0,16; 0,11; 0,14; 0,07 – дискриминационные коэффициенты;

а5 – показатель шкалы 3 по СМИЛ;

а6 – показатель шкалы К по СМИЛ;

а7 – показатель шкалы 5 по СМИЛ;

а8 – показатель шкалы 7 по СМИЛ;

или F_гем=48,6-0,04·а9+0,15·а10+13,7·a11-0,02·а12+24,7·а13,

где F_гем – диагностический коэффициент для гемодинамических исследований головного мозга при проведении УЗДГ и РЭГ;

48,6 – константа;

0,04; 0,15; 13,7; 0,02; 24,7 – дискриминационные коэффициенты;

а9 – уровень объемного мозгового кровотока;

а10 – значение линейной скорости кровотока по общей сонной артерии;

a11 – значение резистивного индекса по общей сонной артерии по УЗДГ,

а12 – показатель тонуса мозговых сосудов при проведении гиперкапнической пробы по РЭГ;

а13 – значение интенсивности мозгового кровотока во фронто-мастоидальном отведении по РЭГ;

и при значении F больше константы диагностируют токсическую энцефалопатию, при значении F меньше константы – дисциркуляторную энцефалопатию.