Патент на изобретение №2269161

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2269161 (13) C2
(51) МПК

G09B23/28 (2006.01)
A61K31/405 (2006.01)
A61P43/00 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 12.01.2011 – может прекратить свое действие

(21), (22) Заявка: 2004110799/14, 08.04.2004

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

08.04.2004

(45) Опубликовано: 27.01.2006

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
СЕРНОВ Л.Н. и др. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000, с.219. RU 2195024 С2, 20.12.2002. US 4200631, 29.04.1980. БЕРТРАМ Г. КАТЦУНГ. Базисная и клиническая фармакология. М.: «Бином», 2000, Т.1, с.92-93. МОХОСОЕВ И.М. Цитохром Р-450-содержащая ферментная тест-система в оценке токсичности ксенобиотиков. Моделирование и фармакотерапия

Адрес для переписки:

430000, г.Саранск, ул. Большевистская, 68, ГУВПО “МГУ им. Н.П. Огарева”, отдел патентов и стандартов

(72) Автор(ы):

Зорькина Ангелина Владимировна (RU),
Инчина Вера Ивановна (RU),
Ямашкина Екатерина Ивановна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное учреждение высшего профессионального образования “Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева” (RU)

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЯЗВЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается моделирования язвенного поражения желудка и кишечника. Для этого экспериментальным животным – крысам после двух часов нахождения без пищи и воды внутрижелудочно вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы. Введение продолжают в течение 5 дней. Способ обеспечивает достижение язвообразования, сопровождающегося кровотечением и перфорацией язв, одновременно в желудке, в тонком и толстом кишечнике. 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”заболеваний органов пищеварения. Улан-Удэ, 1990. WAGNER K.A. et al., Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on ulcerogen and gastric secretion in pylorus-ligated rat., Dig Dis Sci., 1995, Jan; 40(1): 134-40.

Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию способа моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, и может быть использовано для экспериментального изучения процессов язвообразования в слизистой оболочке желудка и кишечника, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, а также для поиска новых средств профилактики и лечения ульцерогенеза.

Известно моделирование язвенного поражения желудка путем внутрибрюшного введения крысам индометацина в дозе 25-30 мг/кг однократно (Сернов Л.Н., Гацура В.В. “Элементы экспериментальной фармокологии”. – М., 2000 г. – с.219).

Однако эта модель не отражает в полной мере патофизиологические механизмы повреждающего действия нестероидных противовоспалительных средств на слизистую оболочку при длительном приеме и основана на острой однократной интоксикации, приводящей к гибели части подопытных животных.

Технический результат заключается в создании наиболее физиологичной модели язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, максимально приближенного к таковому у лиц, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты.

Сущность изобретения заключается в том, что способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника осуществляют путем введения животным индометацина в дозе 4,5-5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.

Способ осуществляют следующим образом. Берут белых беспородных крыс обоего пола массой 180-210 г. Крысам вводят индометацин в дозе 4,5 и 5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней. На 6 сутки осуществлялся забой животных методом декапитации. При вскрытии оценивалась картина слизистой оболочки желудка и кишечника: количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков желудочного кровотечения, перфорации кишечной стенки, соотношение глубокого и поверхностного язвенного поражения.

Пример 1. Курсовое введение индометацина в дозе 5 мг/кг оказывало ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка в 100% случаев. У половины животных выявлялись признаки внутрижелудочного кровотечения. Мембранозная часть желудка резко истончалась, слизистая оболочка мышечной части становилась рыхлой. Язвенные дефекты локализовались в обеих частях, их размеры варьировали от 0,1×0,1 до 4×9 мм. При этом 78,9% всех язв были представлены глубокими язвами, а их площадь составила 92,0% от общей площади язвенной поверхности (табл.1).

Общее количество язвенных дефектов составило 12,0±0,8 на одно животное, количество глубоких язв – 9,60±0,67, поверхностных – 2,40±0,60. Площадь язвенного поражения на фоне введения индометацина достигла 21,32±3,83 мм2, площадь глубоких дефектов – 19,38±3,72 мм2, поверхностных – 1,94±0,47 мм2 на одно животное.

На фоне введения 5 мг/кг индометацина зондовым способом в слизистой оболочке кишечника у всех животных происходило формирование язвенных дефектов различной глубины. Преимущественно язвообразование происходило в дистальном отделе тонкого кишечника на протяжении 45-55 см и в толстом кишечнике. В тонком кишечнике язвы имели размеры от 1×1 до 3×5 мм, количество язв от 2 до 8 на 1 см2. У 60% животных язвы перфорировали кишечную стенку. Тонкий кишечник был растянут, стенка истончена до прозрачности. У трех животных при вскрытии отмечены признаки разлитого перитонита: в брюшной полости обнаружено 3-3,5 мл мутной желтовато-геморрагической жидкости. У остальных желудок и петли кишечника выделялись плохо. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты до мышечного слоя. Зачастую они носили сливной характер, местами сплошным слоем покрывали внутреннюю поверхность кишечника.

Число язвенных дефектов в тонком кишечнике на 1 животное составило 3,80±0,64 на 1 см2 (всего 177,20±34,92). Площадь поражения на 1 см2 достигала 13,10±1,92 мм2, общая площадь – 785,70±151,42 мм2. В толстом кишечнике площадь язвенной поверхности занимала 64,70±9,55 мм2.

Пример 2. Пятидневное введение 4,5 мг/кг индометацина у всех животных вызывало язвообразование в желудке с признаками атрофии слизистой оболочки. В 62,5 случаев отмечались признаки внутрижелудочного кровотечения. Размеры язвенных дефектов составляли от 0,1×0,1 до 5,0×7,0 мм. Общая площадь язвенных дефектов на 71,6% была представлена глубокими язвами. Общее количество язв составило 16,0±1,47, количество глубоких язв – 7,13±1,60, поверхностных – 8,88±0,93. Площадь язвенной поверхности на 1 животное составляла 22,7±6,28 мм2, площадь глубоких язв – 16,26±5,4 мм2, поверхностных – 6,43±1,86 мм2 (табл.2).

Язвообразование в тонком кишечнике происходило на протяжении 30-60 см дистального отдела. Язвенные дефекты имели размеры 1,0×1,0-3,0×4,5 мм, количество язв на 1 см2 – от 1 до 9. В 62,5% случаев язвы перфорировали стенку кишечника. У всех животных отмечалось истончение кишечной стенки. У четырех животных с перфорацией кишечной стенки в брюшной полости обнаруживалось 0,5-2,0 мл мутной жидкости желтого цвета. У одной крысы отмечены признаки пенетрации язвы в ткань печени. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты сливного характера.

Число язвенных дефектов в тонком кишечнике составило 156,1±50,59 на 1 животное, площадь язв – 996,3±200,0 мм2. В толстом кишечнике площадь язв достигала 69,73±22,58 мм2.

Таким образом, выполненные исследования выявили выраженное ульцерогенное действие курсового введения индометацина на слизистую оболочку желудка и кишечника белых беспородных крыс. Данная модель язвообразования учитывает патогенетические механизмы поражения желудочно-кишечного тракта при курсовом пероральном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, позволяет четко контролировать величину вводимой дозы и может быть использована для изучения методов профилактики и лечения гастро- и энтеропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.

Влияние 5-дневного введения индометацина в дозе 5 мг/кг внутрижелудочно на язвообразование в желудке, тонком и толстом кишечнике белых нелинейных крыс.
Табл.1
Желудок Тонкий кишечник Толстый кишечник
Количество животных с язвами 100% 100% 100%
с кровотечением 50%
с перфорацией язв 60%
Количество язв (на 1 животное) общее количество 12,0±0,79 177,2±34,92
глубокие язвы 9,60±0,67
поверхностные язвы 2,40±0,60
Площадь язвенной поверхности мм2 (на 1 животное) общая площадь 21,32±3,83 785,70±151,42 64,70±9,55
глубокие язвы 19,38±3,72
поверхностные язвы 1,94±0,47

Влияние 5-дневного введения индометацина в дозе 4,5 мг/кг внутрижелудочно на язвообразование в желудке, тонком и толстом кишечнике белых нелинейных крыс
Табл.2
Желудок Тонкий кишечник Толстый кишечник
Количество животных с язвами 100% 100% 100%
с кровотечением 62,5%
с перфорацией язв 62,5%
Количество язв (на 1 животное) общее количество 16,0±1,47 156,1±50,59
глубокие язвы 7,13±1,60
поверхностные язвы 8,88±0,93
Площадь язвенной поверхности мм2 (на 1 животное) общая площадь 22,70±6,28 996,30±200,0 69,73±22,58
глубокие язвы 16,26±5,41
поверхностные язвы 6,43±1,86

Формула изобретения

Способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что животным вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы крысы внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 09.04.2006

Извещение опубликовано: 10.12.2007 БИ: 34/2007


NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.02.2009

Извещение опубликовано: 27.02.2009 БИ: 06/2009


Categories: BD_2269000-2269999