Патент на изобретение №2266742
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
(57) Реферат:
Предложено: средство для лечения и предупреждения инфекции, вызванной ротавирусами, в частности острой кишечной инфекции ротавирусной этиологии, и фармацевтическая композиция указанного назначения на его основе. Средство представляет собой 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-оксиброминдол или его соли, выбранные из группы, включающей гидрохлорид моногидрата (арбидол), ранее известный как иммуномодулятор, безилат, фумарат, малеат, цитрат или их гидраты. Изобретение обеспечивает санацию организма от ротавируса и нормализацию количественного состава отдельных представителей нормофлоры кишечника. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 8 табл.
Изобретение относится к области фармации, конкретно к использованию 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола (арбидола) в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики ротавирусной инфекции. Ротавирусная инфекция – основная причина развития тяжелого обезвоживания в раннем детском возрасте. На ее долю приходится до 40-60% случаев диарей, требующих госпитализации и проведения неотложных мероприятий. При этом наблюдается значительное число тяжелых форм болезни с летальным исходом как у детей, так и у взрослых. В России ежегодно регистрируется около 1 млн больных острыми кишечными инфекциями и более половины из них имеют ротавирусную этиологию, а число нерегистрируемой заболеваемости вообще не поддается учету. Этиотропное лечение ротавирусной инфекции остается нерешенной проблемой. Терапия строится в основном по патогенетическому принципу на основе патофизиологических представлений о механизме развития диареи, при этом в качестве препаратов неспецифической “этиотропной” и патогенетической терапии используются энтеросорбенты, пробиотики, оральные иммуноглобулины (КИП, кипацид и др.). В последние годы предпринимаются попытки использовать в этиопатогенетической терапии ротавирусной инфекции у детей препараты, обладающие противовирусным и иммунокорригирующим действием (КИП, кипферон, гепон, 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол (арбидол) ранее был известен как препарат для лечения вирусов гриппа А и В (Патент РФ №2008004), обладающий также иммуномодулирующим действием (Патент РФ №2033157). Известно, что, помимо противовирусной активности в отношении вирусов гриппа А и В, арбидол нормализует общее количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов, оказывает стимулирующее действие на фагоцитарное звено иммунитета, обладает атиоксидантной и интерфероноиндуцирующей активностью. Наличие у арбидола иммуномодулирующей активности и прямого противовирусного действия, а также способности стимулировать фагоцитоз обеспечивает его высокую эффективность для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ. Одним из важнейших достоинств арбидола является также его низкая токсичность. Задачей изобретения является расширение арсенала средств при лечении ротавирусной инфекции и повышение эффективности лечения острых кишечных инфекций (ОКИ). Изобретение иллюстрируется следующими примерами. ПРИМЕР 1. ПРОТИВОВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ АРБИДОЛА В ОТНОШЕНИИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ. Для изучения противовирусного действия арбидола было отобрано 40 больных среднетяжелыми формами ОКИ ротавирусной этиологии в возрасте от 2-х до 6 лет, из них основную группу (87,5%) составили дети в возрасте 2-3 года. Этиологический диагноз устанавливался на основании характерных для ротавирусной инфекции клинико-эпидемиологических данных и обязательного обнаружения антигена ротавируса в копрофильтратах больных в реакции агглютинации латекса (РЛА) до начала лечения, а затем каждые 2-3 дня (до получения отрицательных результатов) для определения сроков элиминации ротавируса из кишечника больных от начала заболевания. При поступлении в стационар всем 40 больным назначалась общепринятая базисная терапия, которая включала: оральную регидратацию, диету, ферментотерапию (панкреатин или мезим-форте) и, по показаниям, симптоматические средства (жаропонижающие или противорвотные препараты), из них 20 больных (основная группа) дополнительно к базисной терапии получали арбидол per os no 1 табл. (0,05 мг) 4 раза в сутки в течение 5-и дней и 20 больных (группа сравнения) получали аципол в возрастных дозировках 5-7-дневным курсом (до нормализации частоты и характера стула). Другие препараты этиопатогенетического действия (например, энтеросорбенты, пробиотики и т.д.) этим больным не назначались. Группы больных подбирались по случайному алфавитному принципу и были сопоставимы для статистической обработки по возрасту, тяжести заболевания (среднетяжелые формы), топике поражения ЖКТ (гастроэнтерит), этиологии, типу диареи (“осмотический”), а также с учетом дня от начала заболевания и “специфической” терапии (арбидол или аципол) на день болезни.
ПРИМЕР 2. ПРОТИВОВИРУСНОЕ ДЕЙСТВИЕ АРБИДОЛА В ОТНОШЕНИИ АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ, СОПУТСТВУЮЩЕЙ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. У 10 больных из 40 (25%), помимо ротавируса, РЛА с копрофильтратом была положительной и на антиген аденовируса (см. табл. 7). Причем в группе больных, леченных арбидолом, уже на 3-й день 4 из 6-и, а на 7-й день – все больные были санированы от аденовируса, в то время как в группе сравнения санация от аденовируса после выписки из стационара на 5-й день наступила лишь у 1 из 4-х больных.
ПРИМЕР 3. НОРМАЛИЗАЦИЯ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРБИДОЛОМ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ. Арбидол оказывает воздействие на количественный и качественный состав микрофлоры кишечника через нормализацию его колонизационной резистентности. Было изучено состояние микробиоценоза кишечника в динамике заболевания у 20 больных (по 10 больных в каждой группе).
Практически у всех больных (в той и другой группе) уже в начальном периоде заболевания имели место существенные нарушения в количественном и качественном составе микрофлоры кишечника, которые были однотипными и характеризовались снижением показателя log. концентрации ниже возрастной нормы бифидо-, лактобактерий, в меньшей степени – энтерококков и повышением общего количества кишечной палочки, в том числе гемолитических форм. На 5-7-й день от начала лечения дисбиотические изменения в микрофлоре кишечника в обеих группах больных оставались, а у отдельных больных даже прогрессировали. Однако при анализе средних значений log. концентрации микрофлоры кишечника в динамике заболевания было выявлено (табл. 8), что в обеих группах больных по окончании 5-7-и дневного курса лечения имела место отчетливая тенденция к нормализации сниженного log. концентрации лактобактерий и энтерококков, в то время как количественное содержание бифидобактерий и кишечной палочки оставалось без существенных изменений. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что дополнительное назначение в комплексную терапию ротавирусной инфекции у детей препарата Арбидол способствует нормализации количественного состава отдельных представителей нормофлоры кишечника. ПРИМЕР 4. ПОЛУЧЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ТАБЛЕТНОЙ МАССЫ Готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола малеата; 4,5 г крахмала картофельного; 0,25 г метилцеллюлозы; 0,15 г кальция стеарата; 0,10 г кислоты стеариновой. Полученную после перемешивания массу используют для таблетирования. ПРИМЕР 5. ПОЛУЧЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КАПСУЛ Для получения содержимого капсулы готовят смесь, состоящую из 10 г 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола фумарата; 2,8 г крахмала картофельного; 6,0 г микрокристаллической целлюлозы; 0,9 г коллидона, 0,2 г аэросила, 0,2 г кальция стеарата. Полученный после перемешивания порошок используют для капсулирования. Приведенные примеры показывают, что соли 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, обладающие противовирусным действием, могут применяться в различных лекарственных формах, в том числе с использованием фармацевтических носителей, принятых в фармацевтической химии для приготовления средства доставки активного компонента в организм пациента.
Формула изобретения
1. Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламино-метил-5-окси-6-броминдола или его солей, выбранных из группы, включающей безилат, фумарат, малеат, цитрат, гидрохлорид, или их гидратов в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики ротавирусной инфекции. 2. Применение по п.1 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола в виде гидрохлорида моногидрата. 3. Применение по п.1 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола в виде безилата, фумарата, малеата, цитрата или в виде гидратов указанных солей. 4. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики ротавирусной инфекции, содержащая в качестве активного ингредиента 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламино-метил-5-окси-6-броминдол или его соли, выбранные из группы, включающей безилат, фумарат, малеат, цитрат, гидрохлорид или их гидраты в эффективном количестве.
PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
(73) Патентообладатель(и):
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 11.10.2006 № РД0013046
Извещение опубликовано: 20.11.2006 БИ: 32/2006
PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
(73) Патентообладатель(и):
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 21.03.2008 № РД0034206
Извещение опубликовано: 10.05.2008 БИ: 13/2008
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2-интерфероны и др.). Однако применение данных препаратов для лечения ротавирусной инфекции дает недостаточный эффект, что показывает высокий процент больных, не поддающихся лечению. Кроме того, при применении интерферонов нередко проявляется побочное действие.