Патент на изобретение №2266704
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. Диагностируют хроническую гипоксию плода. Проводят кардиотокографию с учетом суточного ритмостаза и последующим анализом данных. Определяют диагностически значимые показатели кардиотокографии: базальный ритм, акцелерации, длительность акцелераций, двигательная активность плода, интегральный показатель состояния плода. Вычисляют коэффициент неконъюгированный эстриол/прогестерон (НЭ/П) с учетом суточного ритмостаза. Определяют коэффициент синхронизации гемодинамических показателей материнского и плодового кровотоков. Выявляют значение диагностически значимых показателей, характерных для гипоксии плода. При проведении кардиотокографии: – базальный ритм (уд/мин) в 12.00 часов 156±2,9 и в 20.00 часов 159±3,7; – акцелерации (уд/мин) в 12.00 часов 3,0±0,2 и в 20.00 часов 2,2±0,3; – длительность акцелераций (сек) в 12.00 часов 14,2±0,7 и в 20.00 часов 13,6±1,2; – двигательная активность плода (за 10 мин) в 12.00 часов 2,0±0,4 и в 20.00 часов 1,7±0,3; – интегральный показатель состояния плода в 12.00 1,25±0,15 и в 20.00 1,37±0,22. При определении коэффициента НЭ/П: – 8.00 часов – НЭ/П 0,57±0,05; – 20.00 часов – НЭ/П 0,67±0,06. При определении коэффициента синхронизации гемодинамических показателей материнского и плодового кровотоков: до 37 недель беременности от 2,35±0,19, после 37 недель беременности 2,78±0,18. При соответствии определяемых значений вышеуказанным выявляют изменение функционального состояния плода и диагностируют хроническую гипоксию плода. Способ позволяет повысить точность диагностики хронической гипоксии плода.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа диагностики хронической внутриутробной гипоксии плода. Опыт клинического и экспериментального акушерства на сегодняшний день подтверждает ценность динамического подхода в определении функционального состояния систем жизнеобеспечения плода, поскольку любые физиологические показатели имеют временной разброс, обусловленный эволюцией живой материи и астрономическими причинами (Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина. Москва, Медицина, 2000). В настоящее время получены данные, указывающие, что при диагностике гипоксии плода необходима комплексная оценка результатов различных методов исследования, а их анализ в последнем триместре беременности должен проводиться с учетом фетального цикла «сон-бодрствование» и особенностей биологических ритмов функциональной системы «мать-плацента-плод» в норме и патологии (Хлопонина А.В. Суточные ритмы функциональных показателей системы «мать-плацента-плод» при неосложненном течении беременности и ее угрожающем прерывании с учетом морфо-функциональных асимметрий женской репродуктивной системы. Ростов-на-Дону, 2000). Одним из эффективных подходов к решению проблемы контроля за внутриутробным состоянием плода во время беременности и в родах является изучение пространственно-временных вариаций уровней адаптивных в отношении беременности гормонов (эстриол, прогестерон), показателей реактивности сердечно-сосудистой системы плода (частота, ритм, вариабельность сердцебиения), скорости кровотоков в маточно-плацентарном и плацентарно-плодовом руслах (в сосудах плода, пуповины, маточных артериях), что позволяет получить наиболее полное представление о течении гестационного процесса (Боташева Т.Л. Хронофизиологические и стереофункциональные особенности системы «мать-плацента-плод» при нормальном и осложненном течении беременности. Ростов-на-Дону, 1999). Важное значение в акушерской клинике приобретает понятие хронобиологической нормы, отражающей совокупность морфофункциональных показателей организмов матери и плода, характеризующих состояние в целом и отдельных систем на основе данных изучения динамики биоритмов их интегральных показателей и определения среднепериодических величин этих показателей. Известен способ диагностики состояния плода путем регистрации его сердечной деятельности с использованием кардиотокографии (Чернуха Е.А. Родовой блок. Москва, Медицина, 2002). В известном способе диагностики гипоксии плода определяются диагностически значимые характеристики кардиотокограммы (базальный ритм, акцелерации) и по отклонениям от нормы судят о наличии нарушения состояния плода. Недостатком известного способа является пониженная точность диагностики гипоксии плода в третьем триместре беременности за счет недостаточной информативности при использовании лишь оценочных показателей кардиотокограммы. Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики состояния плода путем регистрации его сердечной деятельности с учетом биологических ритмов функциональной системы «мать-плацента-плод» (Рыков С.В., Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Гордеева Е.В., Гогель Л.Ю. Биоритмологические принципы оценки функционального состояния плода. Сборник тезисов и статей XXXVI итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института. – Самара, 2003. – С.128-129). В этом способе диагностики гипоксии плода определяются диагностически значимые характеристики кардиотокограммы с учетом их суточного ритма, а именно в 12 часов и 20 часов – время наибольших и наименьших отклонений параметров, и по отклонениям от нормы судят о наличии нарушения состояния плода. Недостатком этого наиболее близкого к заявляемому способа является пониженная точность диагностики гипоксии плода в третьем триместре беременности из-за недостаточной информативности при использовании лишь одного теста. Задача, решаемая изобретением, заключается в диагностике хронической гипоксии плода. Технический результат заключается в повышении точности диагностики. Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики хронической внутриутробной гипоксии плода путем ритмометрии диагностически значимых показателей кардиотокографии дополнительно производят ритмометрию коэффициента неконъюгированный эстриол/прогестерон (НЭ/П) и определение коэффициента синхронизации (Sf) гемодинамических показателей материнского и плодового кровотоков и по изменению этих параметров по сравнению с нормой диагностируют нарушения функционального состояния плода, свидетельствующие о наличии хронической гипоксии. Способ диагностики хронической гипоксии плода осуществляют следующим образом. Беременную и плод обследуют с учетом выявленного для физиологического и осложненного гипоксией плода течения беременности суточного ритмостаза уровней фетоплацентарных гормонов, показателей кардиотокографии (КТГ) и гемодинамики материнских и плодовых кровотоков (УЗДГ): в 12.00 часов и 20.00 часов – КТГ и УЗДГ; в 8.00 часов и 20.00 часов – забор крови для определения уровня гормонов. Обследование производят путем определения – показателей кардиотокограммы матери и плода; – ритмометрии неконъюгированного эстриола и прогестерона с расчетом коэффициента их отношения (НЭ/П); – систоло-диастолического коэффициента (Vs/Vd) кровотоков в маточных артериях и сосудах пуповины с расчетом коэффициента синхронизации маточного и плодового кровотоков (Sf). При физиологической и осложненной гипоксией плода беременности вышеуказанные параметры имеют следующие значения. Показатели КТГ при определении на полностью автоматизированном компьютерном кардиотокографе АУСП-1 (фирма «Уникос») в норме в третьем триместре беременности имеют следующие количественные характеристики: – базальный ритм (уд/мин) в 12.00 часов 132±3,2 и в 20.00 часов 139±4,1; – акцелерации (уд/мин) в 12.00 часов 8,3±0,1 и в 20.00 часов 8,9±0,2; – длительность акцелерации (сек) в 12.00 часов 20,1±0,5 и в 20.00 часов 23,2±0,6; – двигательная активность плода (за 10 мин) в 12.00 часов 3,8±0,6 и в 20.00 часов 4,2±0,5; – интегральный показатель состояния плода (ПСП<1.0 соответствует состоянию «здоровый плод») в 12.00 часов 0,52±0,03 и в 20.00 часов 0,74±0,04. Для хронической гипоксии плода характерны следующие показатели КТГ: – базальный ритм (уд/мин) в 12.00 часов 156±2,9 и в 20.00 часов 159±3,7; – акцелерации (уд/мин) в 12.00 часов 3,0±0,2 и в 20.00 часов 2,2±0,3; – длительность акцелерации (сек) в 12.00 часов 14,2±0,7 и в 20.00 часов 13,6±1,2; – двигательная активность плода (за 10 мин) в 12.00 часов 2,0±0,4 и в 20.00 часов 1,7±0,3; – интегральный показатель состояния плода (1.0<ПСП<2.0 соответствует состоянию «начальные нарушения состояния плода»; 2.0<ПСП<3.0 – «выраженные нарушения состояния плода»; ПСП>3.0 – «резко выраженные нарушения состояния плода») в 12.00 часов 1,25±0,15 и в 20.00 часов 1,37±0,22. Уровень стероидных гормонов в сыворотке крови (неконъюгированный эстриол, прогестерон) определялся радиоиммунологическим методом. Унификация и стандартизация исследований достигается применением специальных наборов (Kit), в которых все подготовительные этапы технологического процесса исследований выполнены заводским путем (Артамошкина Л.В. Гормонально-иммунологическис взаимоотношения в системе «мать-плацента-плод» при переношенной беременности. Киев, 1998). При сопоставлении данных ритмометрии коэффициента неконъюгированный эстриол/прогестерон наибольшая разница показателя при физиологической гестации и осложненной гипоксией плода беременности отмечена в 8.00 часов и 20.00 часов при сохранении суточного ритма. В норме показатель (НЭ/П) соответствует следующим значениям: в 8.00 часов – НЭ/П 1,52±0,2; в 20.00 часов – НЭ/П 1,5±0,1. При гипоксии плода: в 8.00 часов – НЭ/П 0,57±0,05; в 20.00 часов – НЭ/П 0,67±0,06. Коэффициент синхронизации показателей гемодинамики (Vs/Vd) материнского и плодового кровотоков рассчитывался по формуле Sf=1/V, где V – коэффициент вариабельности отношения модулирующих частот Т1/Т2, где Т – длина наибольшего периода в спектре (Halberg P., Katinas G.S., Chronobiologic glossary of the international society for the study of biological rhythms. Ind. J. ChronobioL, 1993, №1). При оценке межфункциональных связей выделяют 3 типа синхронизации (Агулова Л.И. Биоритмологические закономерности формирования компенсаторно-приспособительных реакций в условиях клинической модели стресса. Томск, 1999): гиперсинхронный (ГС) – с коэффициентом синхронизации Sf>3,5; синхронный (СХ) – Sf соответствует 3,0-3,5; асинхронный (AC) – Sf<3,0. Коэффициент синхронизации при физиологической гестации до 37 недель беременности равен 3,24±0,16, в этом сроке у всех обследованных беременных отмечен синхронный тип связи материнского и плодового кровотоков. После 37 недель Sf соответствует 4,08±0,24, отмечается гиперсинхронный тип межфункциональных связей. При хронической гипоксии плода в третьем триместре беременности не зависимо от срока гестации имеет место асинхронный тип связи материнского и плодового кровотоков. Коэффициент синхронизации до 37 недель беременности соответствует 2,35±0,19, после 37 недель беременности – 2,78±0,18. ПРИМЕР 1. Беременная M., 26 лет, встала на учет по месту жительства в женской консультации городской поликлиники с диагнозом: Беременность 1, 9-10 нед. Из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ, эпидемический паротит и ветряную оспу в детстве. Экстрагенитальные заболевания – хронический пиелонефрит, последнее обострение 3 года назад. Менструальная функция без особенностей. Гинекологические заболевания – псевдоэрозия шейки матки. Муж здоров. В условиях акушерско-терапевтически-педиатрического комплекса наблюдалась регулярно. В 22 недели клинико-инструментальные признаки угрозы прерывания беременности, по поводу чего в течение 15 дней находилась на стационарном лечении в отделении патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко. Терапия включала токолитики, антиагреганты, антогонисты кальция, антиоксиданты, электрофорез с сульфатом магния на область матки. Данные обследования (УЗ – фетометрия, ультразвуковая допплерография (УЗДГ), Результаты: общая прибавка массы тела за беременность – 4 кг; фотометрические данные соответствуют 28-29 нед. беременности; нарушения микроциркуляции в сосудах конъюнктивы 1 степени; нарушений регионарной и центральной гемодинамики не выявлено, эукинетический тип гемодинамики; исследование крови и мочи – без особенностей; КТГ – в 12.00 часов и 20.00 часов – базальный ритм – 130 и 134 уд/мин соответственно, акцелерации – 8 и 7,7 уд/мин, длительность акцелераций – 18 и 20 с, двигательная активность плода – 3 шевеления за 10 мин, ПСП – 0,65 и 0,71; ритмометрия коэффициента неконъюгированный эстриол/прогестерон (8.00 часов и 20.00 часов) – 1,32 и 1,41 соответственно; коэффициент синхронизации показателей гемодинамики материнских и плодовых кровотоков – 3,06, тип синхронизации – синхронный. Клинический диагноз: Беременность 1, 29 недель. Головное предлежание плода. Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии. Псевдоэрозия шейки матки. Рекомендован витаминно-минеральный комплекс для беременных «Матерна». В 34 недели на приеме у участкового акушера-гинеколога беременная жалуется на тянущие боли внизу живота, пояснице. Объективно: матка при пальпации приходит в тонус, высота дна матки, окружность живота соответствуют 33-34 нед. беременности. С диагнозом: Беременность 1, 34 недели. Головное предлежание плода. Угроза преждевременных родов. Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии. Псевдоэрозия шейки матки, направляется на стационарное лечение в отделение патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко, где проводится комплексное обследование и лечение угрозы преждевременных родов. Результаты обследования в 34-35 нед. беременности: УЗ – фетометрия – плод по фотометрическим данным соответствует 34-35 неделям беременности; УЗДГ – нарушение кровотока 1А степени (в маточных артериях); конъюнктивальная биомикроскопия – нарушение микроциркуляции 1 степени; общий анализ крови и мочи – без патологии; моча по Нечипоренко – норма; биохимическое исследование крови – норма; КТГ в 12.00 и 20.00 соответственно – базальный ритм – 154 и 158 уд/мин, акцелерации – 3,2 и 2,5 уд/мин, длительность акцелераций 14,8 и 13,9 с, двигательная активность плода – 2,5 шевеления и 2 шевеления за 10 мин, ПСП – 1,28 и 1,41; отношение неконъюгированный эстриол/прогестерон в 8.00 часов и 20.00 часов – соответственно 0,62 и 0,71; Sf материнских и плодовых кровотоков – 2,55, асинхронный тип синхронизации. Дополнительно к диагнозу: хроническая фето-плацентарная недостаточность (ХФПН), хроническая гипоксия плода. В течение недели проводится терапия, направленная на коррекцию ХФПН, хронической гипоксии плода – сигетин, актовегин, трентал, антиоксиданты, антигипоксанты, унитиол, гинипрал, оксигенотерапия. Контрольное обследование в 35-36 нед. – показатели УЗДГ, КТГ, ритмометрии коэффициента неконъюгированный эстриол/прогестерон, Sf – стабильны. Продолжено консервативное лечение ХФПН с ежедневным контролем КТГ. Результаты обследования в 37 недель – отмечается положительная динамика (базальный ритм, акцелерации, тест движения плода, ПСП (0,85) – в пределах нормы; НЭ/П в 8.00 часов – 1,23; Sf-2,9). Решено провести индуцированные роды с использованием гормонально-энергетического фона, амниотомии. Роды в 37 недель протекали без осложнений. Родился живой доношенный мальчик массой тела 3000 г, длиной 50 см, с оценкой по шкале Апгар на 1 мин – 6 баллов, на 5 мин – 7 баллов (асфиксия легкой степени), без признаков морфофункциональной незрелости. В периоде ранней адаптации и все время пребывания в отделении новорожденных ребенок был в удовлетворительном состоянии. Послеродовый период у матери протекал без осложнений, родильница и новорожденный выписаны домой на 7 сутки после родов в удовлетворительном состоянии. Результаты гистологического исследования последа: субкомпенсированная плацентарная недостаточность. ПРИМЕР 2. Беременная Н., 34 лет, встала на учет в женской консультации Областного перинатального центра с диагнозом: Беременность 3, 11-12 недель. Первородящая старшего возраста. Отягощенный акушерский анамнез (2 медицинских аборта в сроках 7-8 нед., 9-10 нед. без осложнений). Принимая во внимание выявленные признаки хронической внутриутробной гипоксии плода ( по данным ритмометрии КТГ, НЭ/П, Sf), решено усилить терапию ХФПН и через 24-48 часов повторить обследование. Через 48 часов после терапии, включающей внутривенное капельное введение актовегина, рибоксина, пентоксифиллина, сигетина, пирацетама, проведено контрольное обследование: показатели ритмометрии КТГ, НЭ/П, Sf – ухудшились (базальный ритм 156-159 уд/мин, акцелерации – 2,8-2,0 уд/мин, длительность акцелерации – 13,5-12,4 с, тест движения плода – 1,7 и 1,4 шевеления за 10 минут, ПСП – 1,45 и 1,59; НЭ/П – 0,5-0,6; Sf-2,2, асинхронный тип). Учитывая отсутствие эффекта от лечения ХФПН, прогрессирование хронической гипоксии плода решено срочно родоразрешить беременную путем операции кесарево сечение, согласие женщины на операцию получено. Операция прошла без особенностей, в операционную приглашен неонатолог-реаниматолог. Родилась живая недоношенная девочка массой тела 2450 г, длиной 45 см, в асфиксии средней степени тяжести (оценка по шкале Апгар через 1 минуту – 5 баллов, через 5 минут – 5 баллов), с признаками морфофункциональной незрелости. В периоде ранней адаптации и за время наблюдения за новорожденным в отделении для новорожденных состояние было от средней тяжести до удовлетворительного. Послеродовый период матери протекал гладко. На 10 сутки ребенок в удовлетворительном состоянии переведен в отделение недоношенных детей детской городской клинической больницы №1 для дальнейшего выхаживания и дообследования. Гистологическое исследование последа: декомпенсированная хроническая плацентарная недостаточность. Через 1 год развитие ребенка соответствовало возрастной норме. Таким образом, ритмометрия функциональных показателей жизнеобеспечения плода (сердечной деятельности, адаптивных в отношении беременности гормонов, синхронизации гемодинамики материнских и плодовых кровотоков) в отличие от единичных исследований без учета биоритмов в системе «мать-плацента-плод» позволяет эффективно контролировать внутриутробное состояние плода и своевременно диагностировать хроническую гипоксию плода. Изменение показателей, предложенных для характеристики состояния фетоплацентарного комплекса, свидетельствует о срыве адаптационных возможностей плода и необходимости их интенсивной коррекции вплоть до досрочного родоразрешения. По исходам для плода с позиций доказательной медицины были определены чувствительность, специфичность, точность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного способа диагностики хронической гипоксии плода во время беременности, которые соответственно равны 95,3%, 98,8%, 98,3%, 91% и 98%, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности предлагаемого способа диагностики. Положительный эффект предлагаемого способа диагностики заключается в принципиально новой возможности своевременной диагностики гипоксии плода благодаря оценке неиспользуемых ранее параметров. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения. На дату подачи заявки заявитель не обнаружил способа диагностики с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна». По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа диагностики обеспечивает ему новые свойства в виде повышения точности диагностики, то есть, по мнению заявителя, обеспечивается соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень». Критерий изобретения «промышленная применимостью подтверждается тем, что заявляемый способ диагностики может быть успешно применен в массовых профилактических обследованиях беременных женщин и их плодов как скрининговый с выявлением точных и ранних признаков внутриутробной гипоксии плода.
Формула изобретения
Способ диагностики хронической гипоксии плода, включающий проведение кардиотокографии с учетом суточного ритмостаза с последующим анализом данных, отличающийся тем, что определяют диагностически значимые показатели кардиотокографии: базальный ритм, акцелерации, длительность акцелераций, двигательная активность плода, интегральный показатель состояния плода; вычисляют коэффициент неконъюгированный эстриол/прогестерон (НЭ/П) с учетом суточного ритмостаза и определяют коэффициент синхронизации гемодинамических показателей материнского и плодового кровотоков и при значении диагностически значимых показателей кардиотокографии: базальный ритм (уд/мин) в 12.00 часов 156±2,9 и в 20.00 часов 159±3,7; акцелерации (уд/мин) в 12.00 часов 3,0±0,2 и в 20.00 часов 2,2±0,3; длительность акцелерации (с) в 12.00 часов 14,2±0,7 и в 20.00 часов 13,6±1,2; двигательная активность плода (за 10 мин) в 12.00 часов 2,0±0,4 и в 20.00 часов 1,7±0,3; интегральный показатель состояния плода в 12.00 часов 1,25±0,15 и в 20.00 часов 1,37±0,22; коэффициенте НЭ/П: 8.00 часов – НЭ/П 0,57±0,05; 20.00 часов – НЭ/П 0,67±0,06 и коэффициенте синхронизации гемодинамических показателей материнского и плодового кровотоков: до 37 недель беременности от 2,35±0,19, после 37 недель беременности 2,78±0,18; выявляют изменение функционального состояния плода и диагностируют хроническую гипоксию плода.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 04.03.2006
Извещение опубликовано: 27.04.2007 БИ: 12/2007
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 04.03.2006
Извещение опубликовано: 20.06.2007 БИ: 17/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
-фетопротеин, тетраполярная реовазография, конъюнктивальная биомикроскопия, высота стояния дна матки в динамике, общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови) перед выпиской соответствовали «норме беременности». Выписана в удовлетворительном состоянии для дальнейшего лечения и наблюдения в условиях женской консультации. В 29 нед. беременности проведено комплексное обследование в условиях скринингового стационара ГКБ №2 им. Н.А.Семашко: УЗ – фетометрия, УЗДГ маточных и плодовых кровотоков, КТГ матери и плода, конъюнктивальная биомикроскопия, регионарная и интегральная реовазография, определение неконъюгированного эстриола, прогестерона, общий анализ и биохимическое исследование крови, исследование мочи.