Патент на изобретение №2266702
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВАРИАНТА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, кардиологии. У пациентов группы риска пожилого и старческого возраста определяют величину эндотелий зависимой вазодилятации (ЭЗВД). ЭЗВД рассчитывают как разницу диаметра плечевой артерии при реактивной гиперемии и в покое, соотнесенная к ее диаметру в покое. Величину эндотелий независимой вазодилятации (ЭНВД), рассчитывают аналогичным образом на фоне приема нитроглицерина. Определяют уровень эндотелина-1 (ЭТ-1). По величинам ЭТ-1, ЭЗВД и ЭНВД прогнозируют развитие систоло-диастолической или изолированной артериальной гипертонии. Способ позволяет повысить точность прогноза разных форм артериальной гипертонии. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и найдет широкое применение для прогнозирования вероятности развития артериальной гипертонии (АГ) у пациентов пожилого и старческого возраста. По данным Фрамингемского исследования, доля изолированной систолической гипертонии среди всех случаев артериальной гипертонии у пожилых людей составляет 65-70%. В развитии изолированной систолической гипертонии решающую роль играют возрастные изменения сердечно-сосудистой системы, процессы старения, сопровождающиеся потерей эластичности стенок артерий и отложением в них коллагена, гликозаминогликанов, кальция. Однако механизмы, которые лежат в формировании изолированной систолической артериальной гипертонии и систоло-диастолической артериальной гипертонии (СДАГ) у пожилых и стариков остаются до конца не выясненными. Динамику представлений о важности систолического и диастолического АД отражают международные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии (Рекомендации ВОЗ и Международного общества по артериальной гипертонии, 1999 г.). Методы, используемые для установления диагноза ИСАГ, различаются: описано 5-кратное измерение АД во время каждого из двух осмотров; другие исследователи производили 6 измерений АД с интервалами 25 мин при посещении больного. Поскольку вариабельность АД с возрастом увеличивается, для установления диагноза ИСАГ АД следует измерять несколько раз при неоднократных обследованиях. Если САД превышает 160 мм рт.ст. при ДАД ниже 90 мм рт.ст., ставится диагноз ИСАГ (Г.Г.Арабидзе, Гр.Г.Арабидзе. Изолированная систолическая гипертония у пожилых: патофизиология, диагностика и лечение. – Русский Медицинский Журнал. – 1996. – Т.4. №2. – С.80-83). При диагностике ИСАГ данными методами необходимо иметь в виду возможность выявления псевдогипертонии, которая характеризуется повышением давления в измерительной манжете при косвенном измерении АД, тогда как показатели внутриартериального давления находятся в пределах нормы. Для выявления псевдогипертонии рекомендуется дополнительно использовать тест Ослера. Заслуживает внимания и тот факт, что ИСАГ во многих исследованиях рассчитывалась при пороговом ДАД, равном 90 мм рт.ст., или как 90 мм рт.ст., так и 95 мм рт.ст., и в меньшем числе исследований – при ДАД только 95 мм рт.ст. Эти различия в методологии снижают диагностическую точность и их необходимо учитывать при сравнении или обобщении результатов исследований. Известен способ прогнозирования гипертонической болезни и ИБС по патенту РФ №2008803 (15.03.1994), сущность которого состоит в том, что диагностику осуществляют с использованием инструментального метода исследования, в частности эзофагогастродуоденоскопии и при наличии хронических эрозий слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки прогнозируют развитие гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Недостаток метода – сложность. Патент РФ №2064775 (1996) на способ дифференциальной диагностики артериальных гипертоний, сущность которого состоит в том, что больному проводят чреспищеводную кардиостимуляцию в течение 30 с после предварительного внутривенного введения обзидана со скоростью 1 мг в мин в дозе 0,2 мг/кг и атропина в дозе 0,02 мг/кг. После прекращения стимуляции определяют корригированное время восстановления функции синусового узла (КВВФСУ) путем вычитания исходного интервала R-R в мс из времени восстановления функции синусового узла (ВВФСУ). При КВВФСУ меньшем или равным 280 мс определяют симптоматическую гипертонию, при его значении, превышающем 280 мс, определяют эссенциальную гипертонию. Данный способ не позволяет судить о ИСАГ. Патент РФ №2081420 (1997) на способ дифференциальной диагностики эссенциальной гипертензии и симптоматической нефрогенной АГ. Способ заключается в заборе крови, выделении нейтрофилов, из мембран которых экстрагируют липиды и получают липидные экстракты, определяют количество липидов по их оптической плотности и вычисляют диагностический коэффициент. В мембранах нейтрофилов определяют содержание фракций фосфолипидов лизофосфатидилхолина (ЛФХ), сфингомиелина (СМ) и фосфатидилэтаноламина (ФЭА) и уровень холестерина (Хл) по их оптической плотности волны для фосфолипидов 655 нм и 650 нм для холестерина, определяют диагностический коэффициент (ДК) по формуле и при значении ДК от 1,0 до 1,8 диагностируют эссенциальную гипертензию, а при значении ДК от 2,0 до 2,8 диагностируют симптоматическую артериальную гипертонию на фоне хронического пиелонефрита. Патент РФ №2107915 (1998) на способ дифференциальной диагностики артериальной гипертонией, сущность которого состоит в том, что в венозной крови больного, взятой после венозной окклюзии, определяют активность фактора Виллебранда. При величине фактора Виллебранда больше 115% определяют первичную артериальную гипертонию, а при величине меньше или равной 115% – вторичную. Патент РФ №2000108641 (2002) на способ ранней диагностики гипертонической болезни, включающий регистрирацию пульсового сигнала лучевой артерии в течение 2-3-х мин, выделение в этом сигнале характерных точек единичных колебаний для систолической и дикротической волн, путем определения длительности фаз между вершиной систолической волны и вершиной дикротической волны, с последующим формированием динамического ряда, отражающего зависимость этого параметра от номера периода, проведением спектрального анализа сформированного ряда в диапазоне частот от 0,01-0,5 Гц, дальнейшей оценки максимальных значений нормированной спектральной плотности и вычисления вероятности наличия заболевания (Р) по формуле, отличающейся тем, что определяют длительность фаз между вершиной систолической волны и началом дикротической волны, а оценку максимального значения нормированной спектральной плотности проводят в трех частотных областях, на основании указанных оценок формируют информативные признаки, а вероятность наличия заболевания вычисляют (Р). Данный способ выявляет имеющееся заболевание, но не позволяет прогнозировать его развитие. Следует отметить, что ни в одном из выявленных способов диагностики АГ не отмечается возможность прогнозирования АГ на доклинической стадии заболевания, а также не указывается на возможность применения для дифференцирования ИСАГ и СДАГ, в том числе у больных пожилого и старческого возраста. В доступной научно-медицинской и патентной литературе нами не выявлены работы, по изучению количественной зависимости эндотелиальной дисфункции в возрастном аспекте (пожилые и старые пациенты), а также использование ЭТ-1 в качестве прогностического критерия развития ИСАГ или СДАГ у пациентов группы риска в зависимости от возраста. Таким образом, изучение механизмов возникновения того или иного вида гипертонии в возрастном аспекте является важной и актуальной задачей современной кардиологии. Особый интерес представляет изучение состояний, связанных с эндотелием в зависимости от возрастной категории пациентов и вида АГ, что позволило бы разработать более эффективные методы прогнозирования, профилактики и лечения больных АГ. Важной задачей, стоящей перед кардиологами, является выбор наиболее информативных показателей функции эндотелия для прогноза развития заболевания и оценки состояния пациентов группы риска по возникновению АГ у лиц пожилого и старческого возраста. Задача заявляемого изобретения – повысить точность прогнозирования артериальной гипертонии (ИСАГ или СДАГ) в доклиническую стадию этих заболеваний для пациентов пожилого и старческого возраста. Поставленная задача достигается тем, что у пациентов группы риска пожилого и старческого возраста (имеющих гиперхолестеринемию, отягощенную наследственность или курящих) определяют сосудодвигательную функцию эндотелия – эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНВД), дополнительно определяют уровень ЭТ-1, и при величине ЭТ-1, равной 4,57±0,31 пкмоль/л, ЭЗВД, равной 8,47±1,23%, ЭНВД, равной 17,67±1,34% прогнозируют развитие систолодиастолической АГ, а при величине ЭТ-1, равной 3,72±0,27 пкмоль/л, ЭЗВД, равной 3,0±1,07%, ЭНВД, равной 10,58±1,25% прогнозируют развитие изолированной систолической АГ. Таким образом, нами было установлено, что АГ у пожилых и старых людей характеризуется в большей части случаев сосудодвигательной дисфункцией и повышением содержания эндотелина-1 в периферической венозной крови, что может быть патогенетически связано с доклиническими проявлениями заболевания, в зависимости от вида гипертонии. Подробное выполнение способа Взятие крови осуществляют у больного утром натощак, в положении лежа на спине, причем, в этом положении больной должен был пребывать не менее 15 минут до момента взятия крови. Количественное определение концентрации эндотелина-1 в исследуемой плазме крови проводят ферментно-иммунометрическим методом с помощью стандартных наборов системы «Human endothelin-I», фирмы DRG International, Inc (США). Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами. Пример 1. Больной С-ов, 71 год, 18.02.01 г. обратился в центр профилактики «SINDI – Ростов» с жалобами на периодически возникающие головные боли при перемене атмосферного давления, при казуальных измерениях АД регистрируются нормальные показатели. Мать пациента страдала АГ, умерла в возрасте 72 лет от острого нарушения мозгового кровообращения. Больной курит 10 лет, выкуривает 10 сигарет в день. При объективном исследовании – АД – 130/80 мм рт.ст., пульс – 84 уд. в мин, тоны сердца ритмичны, шумов нет. Над легкими выслушивается везикулярное дыхание. Общий анализ крови, общий анализ мочи – в норме. Уровень миоглобина – в норме. ЭКГ в покое – без особенностей. По данным суточного мониторирования АД: Ср САД – 125,23 мм рт.ст, Ср ДАД – 72,85 мм рт.ст. Уровень общего холестерина (ОХС) – 5,6 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)- 0,75 ммоль/л и триглицериды (ТГ) – 1,9 ммоль/л. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) – прирост диаметра плечевой артерий во время реактивной гиперемии (РГ) – Через 12 месяцев больной обратился с жалобами на подъемы АД до 180/90 мм рт.ст., головные боли. При объективном исследовании – АД – 160/70, пульс – 80 уд. в мин, аускультативно выслушивается ослабленное дыхание в нижних отделах легких, тоны сердца – приглушены, слышен слабый систолический шум на верхушке. По данным СМ АД: Ср САД – 154,81 мм рт.ст., Ср ДАД – 82,6 мм рт.ст. На ЭКГ – признаки перегрузки ЛЖ. Д-з: гипертоническая болезнь, ИСАГ, 2 стадия, СН 0. Пример 2. Больной М-ко, 76 лет, 08.05.02 г. обратился в центр профилактической медицины «SINDI – Ростов» с жалобами на периодически возникающие головные боли, при казуальных измерениях АД регистрируются нормальные значения показателей, нарушение сна, раздражительность. Больной курит в течение 40 лет, не более 5 сигарет в день; мать пациента умерла в возрасте 69 лет от острого инфаркта миокарда. Объективно: АД 135/85 мм рт.ст., ЧСС=Р8=74 уд. в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичны, патологических шумов не выслушивается. ЧД 18 в мин, над легкими дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Периферических отеков нет. По данным инструментальных методов исследования: OAK, ОАМ, биохимические исследования крови без патологии, ОХС – 5,6 ммоль/л, ЛПВП 0,75 ммоль/л, ТГ 1,9 ммоль/л; ЭКГ – ритм синусовый, ЧСС 72 уд. в мин. Суточное мониторирование АД – Ср САД – 132,4 мм рт.ст., Ср ДАД – 83,2 мм рт.ст. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) – прирост диаметра плечевой артерий во время реактивной гиперемии (РГ) – Через 18 недель больной поступил в 3-е кардиологическое отделение БСМП №2 с диагнозом: гипертоническая болезнь, криз. АД при поступлении 180М10 мм рт.ст., над легкими выслушивались единичные влажные хрипы в нижних отделах. OAK, ОАМ, биохимическое исследование крови – без динамики. На ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС – 86 уд.в мин, при СМ АД: Ср САД – 174,5 мм рт.ст., Ср ДАД – 102,4 мм рт.ст. Диагноз: гипертоническая болезнь, II ст., СН 2А. Таким образом, очевидно, что использование заявляемого способа в клинической практике позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие ИСАГ и СДАГ у пациентов группы риска пожилого и старческого возраста. Способ позволяет выявить группу больных, нуждающуюся в проведении лечебно-профилактических мероприятий. По заявляемой методике нами обследовано 76 больных (средний возраст 70,6±1,13 года) с различными формами АГ. 36 пациентов ИСАГ и 40 человек, имеющих СДАГ (табл.1) Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета программы «Biostat». Для оценки достоверности различий использовали критерий Стьюдента. Для некоторых переменных рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия между значениями показателей при уровне р<0,05. Данные исследования представлены в таблице. Способ обеспечивает повышение достоверности прогноза, который позволяет уточнить сроки госпитализации, своевременно скорректировать медикаментозное лечение, направленное на предотвращение осложнений АГ и улучшение исходов лечения. Применение изобретения в клинической практике позволило существенно повысить точность прогнозирования различных форм АГ на фоне факторов риска, что позволило повысить качество лечебно-диагностического процесса и дало значительный социально-экономический эффект.
Формула изобретения
Способ прогнозирования варианта артериальной гипертонии (АГ) у пациентов пожилого и старческого возраста, отличающийся тем, что у пациентов группы риска определяют величину эндотелий зависимой вазодилятации (ЭЗВД), рассчитываемой как разница диаметра плечевой артерии при реактивной гиперемии и в покое, соотнесенная к ее диаметру в покое, величину эндотелий независимой вазодилятации (ЭНВД), рассчитываемой аналогичным образом на фоне приема нитроглицерина, а также определяют уровень эндотелина-1 (ЭТ-1) и при величине ЭТ-1, равной (4,57±0,31) пкмоль/л, ЭЗВД, равной (8,47±1,23)%, ЭНВД, равной (17,67±1,34)% прогнозируют развитие систоло-диастолической АД, а при величине ЭТ-1, равной (3,72±0,27) пкмоль/л, ЭЗВД равной (3,0±1,07)%, ЭНВД, равной (10,58±1,25)% прогнозируют развитие изолированной АД.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 19.11.2005
Извещение опубликовано: 20.02.2007 БИ: 05/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
d1% – 2,8%, при эндотелийнезависимой вазодилатации (ЭНВД) – 