Патент на изобретение №2266112
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения безболевой ишемии миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом. Для этого, в дополнении к общепринятому лечению бронхолитиками, применяют эналаприл в возрастающих дозах от 2,5 до 10 мг/сутки, курсом 24 дня. Способ обеспечивает эффективное лечение безболевой ишемии миокарда за счет антиишемического действия эналаприла, исключая при этом развитие бронхоспазма. 1 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”20.12.2000. RU 2135168 C1 27.08.1999. US 2003148960 A 07.08.2003. SEARA F.G. et al. “Long-term improvement of QT dispersion is unaffected by chort-term changes in blood pressure during treatment of systemic hypertension of enalapril”. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003 Jan; 8(1): 47-54.
Изобретение относится к области медицины и касается таких разделов внутренних болезней, как пульмонология и кардиология. Согласно современным рекомендациям в группу антиангинальных препаратов входят нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция (3). В классификации Американского Колледжа кардиологов и Американской Ассоциации Сердца (АСС/АНА 2003 г) в группе антиангинальных препаратов первое место занимают бета-адреноблокаторы (3). Однако применение бета-блокаторов у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) невозможно, т.к. их использование приводит к увеличению бронхообструкции с нарастанием гипоксии и перегрузке правых отделов сердца. Нитраты уже давно широко используются в лечении ишемической болезни сердца. Они повышают толерантность к физической нагрузке, увеличивают время до появления стенокардии и уменьшают депрессию сегмента ST на электрокардиограмме при нагрузке. Слабой стороной нитратов является: 1. Высокая частота развития толерантности к действию нитратов в ранние сроки лечения. 2. Повышение удельного количества эпизодов безболевой ишемии среди всех ишемических приступов, несмотря на повышение толерантности к физической нагрузке. 3. В исследованиях ISIS-4, GISSI-3 доказано, что длительная терапия нитратами и их производным – молсидомином (ESPRIM) не улучшает прогноз жизни. 4. Плохая переносимость препаратов, особенно у молодых пациентов. Применения нитратов в лечение такой формы ишемической болезни сердца, как безболевая ишемия миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом может привести к усилению вентиляционно-перфузионных нарушений за счет открытия артерио-венозных шунтов и нарастанию гипоксии. Кроме того, при применении нитратов возможно увеличение активности симпатоадреналовой системы и альдостерона плазмы, что является одним из звеньев патогенеза безболевой ишемии миокарда и делает невозможным применение нитратов у больных с данным состоянием. Антагонисты кальция в рекомендациях как Европейских, так и Американских научных обществ стоят на втором месте в группе антиангинальных препаратов при ишемической болезни сердца, после бета-адреноблокаторов. Слабой стороной антагонистов кальция являются: 1. Увеличение числа безболевых эпизодов ишемии при длительном применении препаратов группы дигидропиридинов. 2. Уменьшение частоты сердечных сокращений за счет кумулирующего эффекта верапамила. 3. Отсутствие различий при применении верапамила в сравнении с плацебо у больных стабильной стенокардией (исследование CRIS). 4. Ухудшается прогноз жизни при применение антагонистов кальция из группы бензодиазепинов у больных со стенокардией 3-4 функционального класса (исследование MDPIT). Сущность разработки нового способа лечения заключается в применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента – эналаприла при лечении безболевой ишемии миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом, т.к. для использования данной группы лекарственных препаратов на сегодняшний день имеются достаточные патогенетические обоснования и подтверждения антиишемического эффекта в проведенных многоцентровых исследованиях у больных ишемической болезнью сердца (SOLVD, SAVE, QUOVADIS, TRACE, AIRE), но в современных литературных данных нами не найдено работ по использованию ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении такой формы ишемической болезни сердца, как безболевая ишемия миокарда, в том числе у больных в сочетании данной патологии с хроническим обструктивным бронхитом. Предлагаемый способ лечения безболевой ишемии миокарда у больных с хроническим обструктивным бронхитом реализуется следующим образом. Больным с диагнозом хронический обструктивный бронхит в сочетании с безболевой ишемией миокарда проводилось лечение эналаприлом в течение 24 дней. Первоначальная доза составляла 2,5 мг в сутки. При хорошей переносимости доза постепенно увеличивалась до средней терапевтической 10 мг в сутки, под контролем уровня артериального давления. Через 24 дня проводили контроль электрокардиограммы (ЭКГ) и 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру для выявления ишемических изменений, с целью оценки эффективности терапии. Пример 1. Больной Л., 59 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит, III стадия, фаза обострения. Эмфизема легких. ДН I. Гипертоническая болезнь I степень, III стадия. ИБС: безболевая ишемия миокарда. СН I. При поступлении в стационар больной предъявлял жалобы на одышку при обычной ходьбе и подъеме на 2 этаж, кашель со слизистой мокротой, боли в грудной клетке при глубоком дыхании, повышение температуры тела до 39°С в течение трех дней. Боли в области сердца не беспокоили. Из анамнеза: страдает хроническим обструктивным бронхитов в течение 10 лет. В течение года повышение АД до 160/80 мм рт.ст. Объективный осмотр. При сравнительной перкуссии легких коробочный перкуторный звук. При аускультации легких дыхание жесткое, выдох удлинен, единичные сухие хрипы. ЧДД 18 в мин. Границы относительной сердечной тупости: правая – на 1,5 см кнаружи от правого края грудины, левая – по левой среднеключичной линии в 5 межреберье, верхняя – на уровне III ребра по парастернальной линии. При аускультации – тоны сердца ритмичные, приглушены, I тон на верхушке. ослаблен, акцент II тона на легочной артерии, шумов нет. ЧСС=88 в мин, АД 160/80 мм рт.ст. При поступлении в стационар на электрокардиограмме перегрузка правого предсердия (P-pulmonale). Назначено лечение: Т. Амоксициллин, Т. Бромгексин, Инг. Атровент. После нормализации температуры и улучшения клинического состояния больному было проведено 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру, где выявлена постоянная косонисходящая депрессия сегмента ST в V5 до 1,5 мм без субъективных ощущений. Был выставлен сопутствующий диагноз ишемическая болезнь сердца: безболевая ишемия миокарда. На эхокардиоскопии выявлен склероз аорты и интракардиальных структур, гипертрофия левого желудочка, ММЛЖ – 370 г, диастолическая дисфункция левого желудочка. Больному был назначен эналаприл (фирма “Берлин – Хеми”, Германия) 5 мг в сутки. Через 24 дня проведено повторно 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру, где выявлена постоянная косонисходящая депрессия сегмента ST до 0,5 мм. Т.о. при применении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента – эналаприла депрессия сегмента ST стала диагностически не значимой, уменьшилась ММЛЖ=348 г, улучшились показатели диастолической функции левого желудочка. Пример 2. Больной П., 54 г. Диагноз: хронический обструктивный бронхит, III стадия, фаза обострения. Эмфизема легких. Пневмосклероз. ДН II ст. ИБС: безболевая ишемия миокарда. СН II. При поступлении в стационар предъявлял жалобы на кашель с отделением слизистой мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке. Боли в области сердца не беспокоили. Из анамнеза: страдает хроническим обструктивным бронхитом в течение 10 лет. Объективный осмотр. При сравнительной перкуссии легких коробочный перкуторный звук. При аускультации легких дыхание жесткое с удлиненным выдохом, единичные сухие хрипы в нижних отделах легких. ЧДД 20 в мин. Границы относительной сердечной тупости: правая – правый край грудины, левая – на 1 см кнаружи от левой среднеключичной линии в 5 межреберье, верхняя – на уровне III ребра по парастернальной линии. При аускультации – тоны сердца ритмичные, приглушены, соотношение тонов сохранено, шумов нет. ЧСС=96 в мин, АД 120/80 мм рт.ст. При поступлении на электрокардиограмме выявлена перегрузка правых отделов (P-pulmonale). Назначено лечение: инг. Сальбутамол по требованию, бромгексин. После улучшения клинического состояния больного проведен 24-часовой монитор ЭКГ по Холтеру, где выявлена постоянная элевация сегмента ST в отведении V5 с амплитудой 1,2 мм, зубец Т до 2,5 мм. На эхокардиоскопии – склероз аорты, гипертрофия левого желудочка, ММЛЖ – 278 г. Был выставлен сопутствующий диагноз ишемическая болезнь сердца: безболевая ишемия миокарда. Больному был назначен эналаприл (фирма “Берлин-Хеми”, Германия) 5 мг в сутки. Через 24 дня проведено повторно 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру – выявлена элевация сегмента ST в отведении V5 до 1,0 мм с продолжительностью 2-4 мин; суммарное время 10 мин. Пример 3. Больной 67 лет. Диагноз: хронический обструктивный бронхит, I стадия, фаза ремиссии. ДН I. ИБС: ПИКС (И.М. без Q в 1979 г.). Безболевая ишемия миокарда. НК IIA. При поступлении в стационар предъявлял жалобы на одышку при физической нагрузке. Боли в области сердца не беспокоили. Объективный осмотр. При сравнительной перкуссии легких ясный легочный звук. При аускультации легких дыхание везикулярное, выдох удлинен, в нижних отделах среднепузырчатые хрипы. ЧДД 18 в мин. Границы относительной сердечной тупости: правая – по правому краю грудины в 4 межреберье, левая – по левой среднеключичной линии в 5 межреберье, верхняя – на уровне III ребра по парастернальной линии. При аускультации – тоны сердца ритмичные, приглушены, соотношение тонов сохранено, шумов нет. ЧСС=68 в мин, АД 160/100 мм рт.ст. Проведено 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру, где выявлена косонисходящая депрессия сегмента ST постоянная до 2 мм в отведении V5. На эхокардиоскопии – склероз аорты и интракардиальных структур, гипертрофия левого желудочка, ММЛЖ=328 г, диастолическая дисфункция левого желудочка. Был выставлен диагноз ишемическая болезнь сердца: безболевая ишемия миокарда. Больному был назначен эналаприл (фирма “Берлин-Хеми”, Германия) 5 мг в сутки. Через 24 дня проведено повторно 24-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру – сегмент ST на изолинии без динамического смещения. При контрольном проведении эхокардиоскопии – ММЛЖ=262 г. Через 18 месяцев вновь контроль 24-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру выявил сегмент ST без смещения от изолинии. Авторами проведено сравнение результатов лечения ишемической болезни сердца: безболевой ишемии миокарда у 25 пациентов с хроническим обструктивным бронхитом. Группы: 12 больных получали дополнительно к базисной терапии хронического обструктивного бронхита эналаприл (фирма “Берлин-Хеми”, Германия) в течение 24 дней. Первоначальная доза составляла 2,5 мг в сутки. При хорошей переносимости доза постепенно увеличивалась под контролем уровня артериального давления, до средней терапевтической (10 мг в сутки). Для сравнения результатов лечения безболевой ишемии миокарда была взята группа из 13 человек, получавших дополнительно к базисной терапии хронического обструктивного бронхита – антагонист кальция – дилтиазем, который является одним из базисных препаратов лечения безболевой ишемии миокарда. Доза составляла 60 мг 3 раза в сутки, либо 90 мг 2 раза в сутки. Суточная доза составляла 180 мг. Результаты лечения в группах показали отсутствие достоверных различий по снижению количества эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом. Также не было достоверных различий в группах лечения дилтиаземом и эналаприлом по уменьшению времени продолжительности ишемии, а также снижению максимальной депрессии сегмента ST. Т.о. вывод, что при отсутствии противопоказаний к назначению ингибиторов ангиотензинпревращеющего фермента, эналаприл можно применять для лечения безболевой ишемии миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом, наравне с антагонистами кальция.
Литература 3. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable anqina. J Am Coil Cardiol 1999; 33(7): 2081-2118.
Формула изобретения
Способ лечения безболевой ишемии миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом, включающий использование бронходилататоров, отличающийся тем, что лечение проводят эналаприлом в течение 24 дней с первоначальной дозы 2,5 мг в сутки и повышают до 10 мг при хорошей переносимости.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 04.09.2005
Извещение опубликовано: 10.06.2007 БИ: 16/2007
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
%