Патент на изобретение №2263471

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, клинической геронтологии и гематологии и может быть использовано при оценке функционального состояния системы гемостаза лиц пожилого и старческого возраста. У пациента пожилого и старческого возраста измеряют параметры гемостаза: АЧТВ, АВР, тромбиновое время, С-протеин, агрегацию тромбоцитов, РФМК, AT – III и XII а – зависимый фибринолиз. Затем для каждой группы параметров гемостаза: коагуляционное, антикоагуляционное и тромбиновое звено и фибринолитическая подсистема рассчитывают взвешенную среднюю величину гемостаза X_Bi по формуле X_Bi=p_i*X_j/p_i, где p_i=a/² _j, a – постоянный множитель, равный 0,1, _j ²=±(_i ²–₀ ²)/Х₀ ², где _i, ₀ и Х₀ – контрольные табличные значения для каждого параметра гемостаза, указанные в таблице 1, a X_j=X_i-X₀/X₀, где Х_i – показатели параметров гемостаза пациента, Х₀ – контрольные табличные значения каждого параметра гемостаза, указанные в таблице 1, и по полученной величине Х_Bi оценивают направленность гемостатических изменений пациента. Способ позволяет улучшить диагностику функционального состояния гемостаза, его отдельных звеньев. 4 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к геронтологии, гематологии и предназначено для оценки механизмов функционирования одной из важнейших гомеостатических систем – гемостаза в разных периодах позднего онтогенеза. Дожить до возраста в 90 и более лет возможно только при поддержании надежного гомеостаза организма человека, в том числе системы гемостаза, нарушения которой, клинически реализуясь тромбозами и/или геморрагиями в пожилом и старческом возрасте, ведут к малообратимым изменениям на уровне целостного организма либо к его гибели.

Аналогов изобретения не найдено.

Сущность изобретения состоит в том, что параметры гемостаза долгожителей признаются эталоном возрастной гемостатической нормы и на их основе определяют функциональное состояние гемостаза и его звеньев у практически здоровых пожилых и старых людей, подобранных по онтогенетическому принципу таким образом, чтобы календарный и биологический возраст соответствовали друг другу.

Для оценки гемостаза у лиц пожилого и старческого возраста проведено исследование гемостатических параметров, характеризующих различные звенья системы: коагуляционного, тромбоцитарного, фибринолитического и антикоагулянтного у 22 пожилых, 31 человека старческого возраста и 47 долгожителей. Гемостазиологические показатели обработаны с помощью методов многофакторного анализа для трансформации несопоставимых абсолютных значений в сопоставимые, что позволяет выразить функциональное состояние системы в целом и ее структурных образований интегральным числовым значением. С этой целью последовательно используют следующие процедуры:

– вычисляют относительные разности каждого из параметров после проведения статистической обработки результатов по формуле

X_j=X_i-X₀/X₀,

где X_i – средняя показателей вариационного ряда; Х₀ – нормированный показатель;

– определяют весовые коэффициенты (коэффициенты влияния) для оценки влияния единичных показателей на исследуемый процесс по формуле

p_i=a/_j ²,

где а – постоянный множитель, выбираемый из удобства масштаба. В медико-биологических исследованиях а=0.1.

_j ²=±(_i ²–₀ ²)/Х₀ ²,

где _i – относительное значение среднего квадратичного отклонения относительной разности X_i; Х₀, ₀ – нормированные характеристики, за которые приняты показатели гемостаза долгожителей;

– производят расчет взвешенной средней (Х_Bi) для каждой группы параметров – величины, интегрально характеризующей исследуемый процесс в определенный период в относительных единицах:

X_Bi=p_i*X_j/p_i;

– рассчитывают среднеквадратичное отклонение взвешенной средней по формуле

по результатам расчета описывают функциональное состояние отдельных звеньев и гемостаза в целом, оценивают динамику, направленность изменений, степень влияния отдельных показателей на функционирование гемостаза.

Полученное аналитическое описание представляет собой возрастную математическую модель изучаемого процесса.

Согласно возрастной модели нормально функционирующая система гемостаза пожилых должна иметь легкую гипокоагуляционную направленность (Х_Bi коагуляционного звена =-0.1357), достаточно высокую антикоагулянтную активность за счет антитромбина III (AT-III) и в меньшей степени С-протеина (Х_Bi антикоагуляционного звена =0.1032), активный фибринолиз с преобладанием активаторов плазминогена (X_Bi фибринолиза =-0.0449), что несмотря на высокую агрегационную активность тромбоцитов (Х_Bi тромбоцитарной агрегации =0.1854) не ведет к тромбофилии, так как интегральный показатель системы гемостаза пожилых в целом равен Х_Bi системы =-0.097, т.е. имеет легкую гипокоагуляционную направленность.

Функциональное состояние системы гемостаза людей старческого возраста характеризуется слабой гипокоагуляционной направленностью (интегральный показатель гемостаза =-0.064), что определяется снижением активности прокоагулянтного и тромбоцитарного звеньев (Х_Bi коагуляционного звена =-0.0061; Х_Bi тромбоцитарной агрегации =-0.027), снижается активность антикоагулянтов и фибринолиза (Х_Bi антикоагуляционного звена =0.106; Х_Bi фибринолиза =0.168.).

Для того чтобы рассчитать параметры у конкретного пациента, надо использовать контрольные табличные значения параметров гемостаза, приведенные в таблице 1.

Таблица 1.
Параметры	Контрольные табличные значения
гемостаза
	0,	Х0	i
1.АЧТВ	4.4	40.7	5.0
2.АВР	40.6	91.8	6.4
3. Тромбиновое	2.8	17.7	2.6
время
4. С-протеин	0.07	0.99	0.14
5. Агрегация	18.6	74	9.7
тромбоцитов
6. РФМК	1.7	4.96	1.1
7. АТ-III	27.4	71.7	10.2
8. XIIa	6.1	8.3	2.2
зависимый
фибринолиз

где АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время, АВР – активированное время рекальцификации, РФМК – растворимые фибринмономерные комплексы, AT-III – антитромбин III.

С контрольными табличными значениями сравниваются параметры соответствующих показателей пациента, которые подставляются в вышеприведенные формулы, и вычисляется Х_Bi – интегральная величина каждого звена, подсистемы гемостаза пациента. Полученную Х_Bi пациента сравнивают с табличным значением средних взвешенных величин, вычисленных таким же образом для соответствующей возрастной группы практически здоровых людей (см. таблицу 2).

Таблица 2. Взвешенные средние величины гемостаза и его звеньев у пожилых и старых людей.
	Возрастные группы
Звенья и подсистемы гемостаза	Пожилой возраст (60-74 лет)	Старческий возраст (75-89 лет)
	Средние взвешенные величины ХBi±Bi
1. Коагуляционное звено	– 0.1357±0.056	– 0.0618±0.05
2. Антикоагулянтное звено	0.1032+0.06	0.1059±0.69
3. Тромбоцитарное звено	0.1854±0.002	– 0.0271±0.03
4. Фибринолитическая подсистема	-0.0469±0.11	0.168±0.69

Комплексная оценка гемостаза позволяет прогнозировать его нарушения. Кроме того, для этой цели могут быть использованы компьютерные программы.

Предлагаемый способ оценки функционального состояния системы гемостаза пожилых и старых людей позволяет производить вычисления интегральных показателей любого звена и гемостаза в целом у отдельного пациента. Для расчета индивидуальных интегральных параметров используют количественные характеристики показателей долгожителей – (Х₀, ₀, n₀), принятых за нормированные, (_i, n_i), полученные при создании модели той возрастной группы (пожилой или старческой), к которой относится обследуемый пациент. После определения Х_Bi индивида появляется возможность оценить величину и направленность гемостатических изменений.

Пример 1.

У пациента А., 65 лет, страдающего ишемической болезнью сердца (ИБС), постинфарктным кардиосклерозом, при исследовании гемостаза получены следующие результаты: АЧТВ-35,7 с., АВР – 92 с., тромбиновое время – 15 с., AT III – 81%, С-протеин – 0,8 г/л, XII а – зависимый фибринолиз – 17,5 мин, РФМК – 5,4 г/л, макс. Аденозиндифосфат (АДФ) – агрегация тромбоцитов (при концентрации индуктора 20 мкМ) – 84%. В соответствии с предложенным способом определяем функциональное состояние гемостаза пациента (используя таблицу 3).

Таблица 3.
Параметры гемостаза	Контрольные табличные значения			Показатели пациента
	0,	Х0	i	Хi	Xj	piXj
1.АЧТВ	4.4	40.7	5.0	35.7	-0.122	-3.58
2.АВР	40.6	91.8	6.4	92	0.002	0.001
3. Тромбиновое	2.8	17.7	2.6	15.0	-0.152	-4.234
время
4. С-протеин	0.07	0.99	0.14	0.8	-0.191	-1.287
5. Агрегация	18.6	74	9.7	84	0.135	0.293
тромбоцитов
6. РФМК	1.7	4.96	1.1	5.4	0.088	0.124
7. AT-III	27.4	71.7	10.2	81	0.129	0.101
8. XIIa зависимый	6.1	8.3	2.2	17.5	1.1084	0.239
фибринолиз

Проведенные вычисления позволили определить интегральный показатель гемостаза пациента (Х_Bi=-0.12), тогда как интегральный нормированный показатель гемостаза для группы пожилых людей Х_Bi=-0.09. Функциональное состояние отдельных звеньев гемостаза пациента характеризуется их средними взвешенными: Х_Bi коагуляционного звена =-0.13 (норма =-0.1357, см. таблицу 2), Х_Bi антикоагулянтного звена =-0.15 (норма 0.1032, см. таблицу 2); Х_Bi фибринолиза =0.22 (норма =-0.047, см. таблицу 2); Х_Bi агрегации тромбоцитов =0.13 (норма 0.185, см. таблицу 2). Таким образом, система гемостаза пациента имеет легкую гипокоагуляционную направленность за счет повышения антикоагулянтной активности, что благоприятно для больного с постинфарктным кардиосклерозом, однако, обнаружено удлинение фибринолиза.

Пример 2.

Пациентка С., 78 лет. Диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия III ФК ХСН III ФК. В течение 4х месяцев с целью профилактики тромбозов принимает ежедневно 0.175 г ацетилсалициловой кислоты. Параметры исследования гемостаза: АЧТВ-48 с, АВР – 115 с, тромбиновое время – 19 с, AT III – 85%, С-протеин – 1.02 г/л, XII а – зависимый фибринолиз -5.2 мин, РФМК – 4.2 г/л, макс. АДФ – агрегация тромбоцитов (при концентрации индуктора 20 мкМ) – 62.5%.

В соответствии с предложенным способом определяем функциональное состояние гемостаза пациента (используя таблицу 4).

Таблица 4.
Параметры гемостаза	Контрольные табличные значения			Показатели пациента
	0,	Х0	i	Xi	Xj	piХj
1.АЧТВ	4.4	40.7	4.37	48	0.18	90
2. АВР	40.6	91.8	7.9	115	0.25	0.132
3. Тромбиновое	2.8	17.7	3.3	19.0	0.008	0.96
время
4. С-протеин	0.07	0.99	0.12	1.02	0.03	0.009
5. Агрегация	18.6	74	13.5	62.5	-0.15	-0.5
тромбоцитов
6. РФМК	1.7	4.96	1.2	4.2	-0.15	-0.23
7. AT-III	27.4	71.7	15.1	85	0.185	0.182
8. XIIa –	6.1	8.3	3.2	5.2	-0.37	-0.096
зависимый
фибринолиз

Проведенные вычисления позволили определить интегральный показатель гемостаза пациента (Х_Bi=0.02), тогда как его нормированная величина для группы людей старческого возраста Х_Bi=-0.06. Функциональное состояние отдельных звеньев гемостаза пациента характеризуется следующими средними взвешенными: Х_Bi коагуляционного звена – 0.177 (норма =-0.061, см. таблицу 2); Х_Bi антикоагулянтного звена – 0.18 (норма 0.1059, см. таблицу 2); Х_Bi фибринолиза =-0.18 (норма =0.16, см. таблицу 2); Х_Bi агрегации тромбоцитов – 0.15 (норма =-0.027, см. таблицу 2). Таким образом, система гемостаза пациента имеет гипокоагуляционную направленность за счет снижения агрегационной функции тромбоцитов и ускорения фибринолиза, что требует отмены ацетилсалициловой кислоты во избежание развития кровоточивости.

Предложенный способ ведет к улучшению диагностики функционального состояния гемостаза, его отдельных звеньев, расширению прогностических возможностей раннего распознавания гемостатических нарушений.

Формула изобретения

Способ оценки функционального состояния системы гемостаза лиц пожилого и старческого возраста, заключающийся в том, что у пациента пожилого и старческого возраста измеряют параметры гемостаза: АЧТВ, АВР, тромбиновое время, С-протеин, агрегацию тромбоцитов, РФМК, AT -III и XII а – зависимый фибринолиз, затем для каждой группы параметров гемостаза: коагуляционное, антикоагуляционное и тромбиновое звено и фибринолитическая подсистема, рассчитывают взвешенную среднюю величину гемостаза X_Bi по формуле: X_Bi=p_i·X_j/p_i, где p_i=a/² _j, а – постоянный множитель, равный 0,1, _j ²=±(_i ²–₀ ²)/Х₀ ², где _i, ₀ и Х₀ – контрольные табличные значения для каждого параметра гемостаза, указанные в таблице 1, a X_j=X_i-X₀/X₀, где X_i – показатели параметров гемостаза пациента, Х₀ – контрольные табличные значения каждого параметра гемостаза, указанные в таблице 1, и по полученной величине X_Bi оценивают направленность гемостатических изменений пациента.