Патент на изобретение №2261710
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) РИХЛОКАИН – ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины и касается применения рихлокаина-бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорида в качестве дерматопротекторного фармакологического средства. Рихлокаин по дерматопротекторной активности превосходит многие эталонные препараты, не вызывает аллергических и токсических реакций, хорошо переносим. 2 табл.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату рихлокаин-бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлориду, который может найти применение в медицинской практике в качестве дерматопротекторного средства. Предлагается препарат рихлокаин, обладающий дерматопротекторной активностью, по широте терапевтического действия превосходящий многие эталонные препараты этой группы, обладающий малой токсичностью, не вызывающий токсических и аллергических реакций, побочного действия и хорошо переносимый больными. Аналогами рихлокаина по дерматопротекторному действию являются препараты галидор, трентал, применяющиеся при лечении спазм периферических сосудов, спазм мозговых и венечных сосудов сердца, для лечения атеросклеротических нарушений и т.д. Однако применение их ограничено (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. – Вильнюс, 1994 г., т.1, стр.403-406). Наиболее близким (прототипом) к рихлокаину как по структуре, так и по действию является гидрохлорид оксима 1-акролеинил-2,5-диметил-4-бензоилоксипиперидина,обладающий антиаритмической, местноанестезирующей, антинекротической и противосудорожной активностью (Авторское свидетельство СССР, №18234441, кл. С 07 D 211/48, А 61 К 31/445, 1990 г.). Оно обладает четко выраженным антинекротическим действием, в минимальных эффективных дозах в 490′ и 220 раз превосходит натрия оксибутират и лития оксибутират, однако в 38,5 и 15,1 раз более токсично, чем препараты сравнения, соответственно. Широта терапевтического действия его по этой причине уступает многим эталонным препаратам. Данное соединение токсично по сравнению с рихлокаином в 2 раза. Задачей изобретения является расширение арсенала дерматопротекторных средств. Технический результат достигается тем, что предлагается препарат рихлокаин в качестве дерматопротекторного фармакологического средства. Рихлокаин-бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорид химической формулы: Рихлокаин представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха; хорошо растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида. В растворах препарат очень стоек, не теряет своей активности при длительном хранении (более 10 лет), стерилизуется в течении 30 мин в автоклаве при 120°С, при этом он совершенно не изменяется. Выдерживает повторную стерилизацию. Стойкость его объясняется особенностями химического строения. Рихлокаин в качестве анестезирующего средства зарегистрирован в Республике Казахстан (РК-ЛС-3-№004308) и Российской Федерации (№95/250/2 и 95/250/8), включен в Государственные реестры препаратов, разрешенных для медицинского применения и промышленного выпуска. Изобретение иллюстрируется следующими примерами: Показатели токсичности ЛД для крыс, кроликов, кошек при внутривенном введении представлены в таблице 1. Пример 2. Дерматопротекторная активность (ДПА) изучена на мышах и крысах. В экспериментах на мышах рихлокаин способен повышать выживаемость кожного лоскута на ножке, однако его ДПА была в пределах 35-40%, тогда как для взятых для сравнения галидора и трентала – 55-67%. При сопоставлении (по ЕД50 в мМ/кг) ДПА исследованных препаратов оказалось, что рихлокаин в 1,5 раза превосходит трентал, однако в 1,8 раза уступает галидору; имеет (по критериям ЛД50/ЕД50) в 1.2 раза большую широту терапевтического действия (ШТД), чем трентал; сопоставим с галидором (таблица 2). В экспериментах на крысах рихлокаин проявлял более выраженное дерматопротекторное действие, чем в опытах на мышах. При сопоставлении (по ЕД50 в мМ/кг) ДПА и ШТД препаратов оказалось, что рихлокаин в 2,7 и 1,6 раза и 5,2 и 1,3 раза превосходит галидор и трентал соответственно. Таким образом, рихлокаин проявляет выраженное дерматопротекторное действие в опытах на мышах и особенно крысах. По ДПА и ШТД в экспериментах на мышах рихлокаин несколько превосходит (по ЕД50) трентал и уступает галидору. В опытах на крысах рихлокаин по ДПА и ШТД превосходит трентал и галидор.
По ДПА и ШТД рихлокаин и препараты сравнения могут быть представлены в следующем порядке: в опытах на мышах (при сопоставлении ЕД50 в мМ/кг) – галидор > рихлокаин > трентал, в экспериментах на крысах (при сопоставлении ЕД в мМ/кг) – рихлокаин > трентал > галидор, по ШТД – рихлокаин, трентал, галидор. Дерматопротекторное действие рихлокаина на выживаемость кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения, по-видимому, может быть опосредовано влиянием на нервно-тропические процессы, а также учитывая положительное влияние рихлокаина на ФСОИ миокарда, повышением устойчивости кожи к гипоксии. Таким образом, рихлокаин – бензойный эфир 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорид обладает выраженной дерматопротекторной активностью и может быть рекомендован для применения в медицине.
Формула изобретения
Применение рихлокаина – бензойного эфира 1-аллил-2,5-диметилпиперидола-4 гидрохлорида формулы в качестве дерматопротекторного фармакологического средства.
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 11.02.2005
Извещение опубликовано: 27.01.2007 БИ: 03/2007
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
