Патент на изобретение №2261095

(54) ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ НЕСТЕРОИДНЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области фармацевтики и касается производства твердых лекарственных форм препаратов. Изобретение заключается в том, что лекарственная форма состоит из ядра, содержащего: индометацин, сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый, натрия кроскармеллозу, и оболочки, содержащей колликут МАЕ 100Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30, сиковит коричневый 70. Также раскрывается способ изготовления формы. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока, быстрое и полное высвобождение активного вещества при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой и обладающих нестероидным противовоспалительным действием для применения при суставном синдроме, инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов и мочеполовой системы.

Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма – таблетки, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного вещества индометацин, и оболочки, содержащей сложный эфир жирной кислоты и полиглицерина, а также поливинилпирролидон, тальк, стеарат магния, каолин, крахмал, кристаллическую целлюлозу (RU 2072836, 10.02.1997). Известен также способ изготовления твердой лекарственной формы, включающий получение гранул, содержащих активное вещество, и нанесение на них оболочки путем разбрызгивания на них водной суспензии, содержащей гидрохлорид фенилпропаноламина и кукурузный крахмал, а затем раствора, содержащего пента(тетра)глицериновый эфир стеариновой кислоты и метиленхлорид (см. там же).

В известном решении оболочка обеспечивала непрерывное выделение активных ингредиентов в течение длительного времени (0,5-48 часов). Однако данная оболочка не устойчива к действию желудочного сока, и выделение активного ингредиента начинается уже в желудке, что весьма нежелательно для такого действующего вещества, как индометацин, который оказывает нежелательное воздействие на слизистую желудка.

Задачей изобретения является создание лекарственной формы с наименьшим нежелательным действием активного компонента.

Техническим результатом изобретения является повышение устойчивости оболочки к действию желудочного сока и обеспечение быстрого и полного высвобождения индометацина в отделе желудочно-кишечного тракта, имеющем более высокий уровень рН, при одновременном упрощении процесса нанесения оболочки за один прием.

Технический результат достигается тем, что в лекарственной форме, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, состоящей из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, согласно изобретению ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк, коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

Технический результат достигается также тем, что способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризуется тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

При этом покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Использование в качестве активного вещества индометацина обеспечивает фармакологическое противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Ингибируя циклооксигеназу, индометацин снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости.

Введение в совокупности в качестве вспомогательных веществ сахара молочного, магния стеариновокислого, кальция фосфата, оксипропилцеллюлозы и натрия кроскармеллозы в заявляемых пределах позволяет придать таблеточной смеси хорошие технологические свойства, получить таблетки, отвечающие всем предъявляемым требованиям по биодоступности, стабильности при хранении и хорошо совместимые с используемой кишечнорастворимой оболочкой.

Использование в качестве оболочки колликута МАЕ 100 Р (торговое наименование сополимера метакриловой кислоты тип С (USP) – основного пленкообразующего компонента, пропиленгликоля, двуокиси титана, талька, коллидона 30 (торговое наименование поливинилпирролидона) и сиковита коричневого 70 Е 172 (торговое наименование пигмента – коричневого оксида железа) позволяет нанести кишечнорастворимую оболочку из водной среды. Получаемая оболочка обеспечивает быстрое прохождение таблетки через желудок в неизменном состоянии и быстрое и полное высвобождение действующего вещества в кишечнике.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Просеянные порошки индометацина, сахара молочного, кальция фосфата тщательно перемешивают и увлажняют раствором оксипропилцеллюлозы, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 50-55°С до остаточной влаги от 1,0 до 2,0%.

Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением натрия кроскармеллозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (7,0±0,02 мм) и массой 0,12 г.

Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70 (Е 172).

Нанесение оболочки осуществляют распылением и прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,13 г.

Предложенная лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, полученная предложенным способом, по сравнению с известной обладает более мягким воздействием на слизистую оболочку желудка. Оболочка устойчива к воздействию желудочного сока в течение 1 часа, за это время таблетка попадает в кишечник, в щелочной среде которого она растворяется и высвобождается не менее 75% активного вещества за 45 минут.

Формула изобретения

1. Лекарственная форма, обладающая нестероидным противовоспалительным действием, состоящая из ядра, содержащего индометацин, и оболочки, отличающаяся тем, что ядро дополнительно содержит сахар молочный, кальция фосфат, оксипропилцеллюлозу, магний стеариновокислый и натрия кроскармеллозу при следующем содержании компонентов, мас.%:

а оболочка содержит колликут МАЕ 100 Р, пропиленгликоль, двуокись титана пигментную, тальк коллидон 30 и сиковит коричневый 70 при следующем содержании компонентов, мас.%:

2. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей нестероидным противовоспалительным действием, характеризующийся тем, что смешивают порошки молочного сахара, индометацина и кальция фосфата, увлажняют раствором оксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту натрия кроскармеллозу и магний стеариновокислый, таблетируют и наносят покрытие из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100 Р, коллидон 30, двуокись титана, тальк, пропиленгликоль и сиковит коричневый 70.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что покрытие наносят путем распыления водной суспензии.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 10.01.2007

Извещение опубликовано: 20.02.2008 БИ: 05/2008

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 10.10.2008

Извещение опубликовано: 10.10.2008 БИ: 28/2008