Патент на изобретение №2260856

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ РЕТИНОПАТИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для моделирования ретинопатии, специфически связанной с патогенезом сосудистой природы. Способ включает внутривенное введение кролику эритроцитарного аутогемолизата, получаемого замораживанием эритроцитарной массы, в количестве 0,5-0,7 мл один раз в сутки, в течение 10 суток. Причем замораживание эритроцитарной массы проводят при t=-17°С в течение 24 часов. Способ позволяет получить адекватную модель сосудистой ретинопатии, приближенную к ее течению у человека, за счет блокады аутогемолизатом серотониновых рецепторов в сосудах сетчатки и нервном аппарате периферического отдела зрительного анализатора. 1 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для моделирования ретинопатии, специфически связанной с одним из главных звеньев патогенеза ретинопатии сосудистой природы. Развитие и лечение сосудистых заболеваний глазного дна (центральная инволюционная хориоретинальная дистрофия, диабетическая и гипертоническая ретинопатия, ретинопатия недоношенных) в настоящее время остается еще нерешенной социальной и медицинской проблемой. В последнее время наметилась тенденция к увеличению распространенности сосудистых заболеваний глазного дна, одним из компонентов которых является ретинопатия. По классическому представлению (2) патологический процесс при ретинопатии связан с нарушением микроциркуляции в сетчатке. Вследствие этого повышается проницаемость сосудистой стенки с выходом в ткань сетчатки элементов крови, образованием кровоизлияний, микроаневризм и развитием процессов неоваскуляризации. Первичное поражение капиллярной системы глаза вызывает гипоксию сетчатки, что приводит к ряду необратимых изменений в ткани сетчатки.

Известен способ моделирования ретинопатии путем введения в полость глаза (стекловидное тело) животного химического вещества – 0,1 мл 2,7% раствора пуромицина (1). Недостатком этого способа является нарушение только белкового синтеза в сетчатке, без возможности моделирования одного из главных звеньев патогенеза ретинопатии – микроциркуляторных нарушений в сетчатке.

В 1997 г. стало известно (3) о ранее не известных свойствах ферропротеинов (гемоглобин, миоглобин) блокировать серотониновые рецепторы гладкой мускулатуры. Это явление сопровождается нарушением автоматизма сократительной активности гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и тканевой гипоксией. Многочисленными исследованиями на животных и здоровых добровольцах показано наличие серотониновых рецепторов в глазу: радужке и цилиарных отростках, амакриновых клетках, внутренних и наружных плексиформных слоях сетчатки и палочках (4, 5).

Учитывая вышеизложенное, нами была поставлена задача разработать способ моделирования, ретинопатиии максимально приближенным к течению заболевания у человека.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение адекватной модели ретинопатии.

Технический результат достигается за счет нарушения микроциркуляции сетчатки, появления экстравазатов и угнетения электрической активности сетчатки как в центральной ее области, так и на периферии в результате блокады аутогемоглобином серотониновых рецепторов, находящихся в кровеносном русле сетчатки, фоторецепторах и нервном аппарате периферического отдела зрительного анализатора.

Адекватность модели ретинопатии оценивали офтальмоскопически через день в течение 30 дней и электроретинографически. Для оценки функционального состояния сетчатки регистрировали электроретинограмму (ЭРГ) известным способом с помощью электрода – контактной линзы, накладываемой на предварительно анестезированный глаз кролика. Референтный и заземляющий электроды в виде игольчатых электродов закреплялись в скальпе животного. При регистрации ганцфельд ЭРГ (ГФ-ЭРГ) стимуляцию глаза проводили вспышками белого света с энергией на уровне роговицы 1 мкДж/см²²

Пример 1. Кролику весом 2,5 кг ежедневно внутривенно вводили эритроцитарный аутогемолизат, приготовленный по вышеописанному способу, по 0,5-0,7 мл в течение 10 дней. До введения эритроцитарного аутогемолизата на глазном дне обоих глаз офтальмоскопически не выявлено изменения калибра кровеносных сосудов, экстравазатов. На 4 сутки после введения этитроцитарного аутогемолизата отмечено расширение вен сетчатки, на 6, 8, 10 сутки появились небольшие геморрагии (округлые и штрихообразные) и плазморрагии – округлой формы, желтоватого цвета. После окончания курсового введения эритроцитарного гемолизата экстравазаты сохранялись в течение всего времени наблюдения – до 20 суток.

Таким образом в эксперименте на животных показано токсическое действие эритроцитарного аутогемолизата, содержащего гемоглобин, который блокирует серотониновые рецепторы, широко представленные в периферическом отделе зрительного анализатора и вызывает развитие ретинопатии.

Эффект внутривенного введения эритроцитарного аутогемолизата проявился очевидно как в блокаде серотониновых рецепторов микроциркуляторного русла сетчатки, так и резком угнетении ретинального электрогенеза с депрессией всех волн ЭРГ.

Источники информации.

2. Многотомное руководство по глазным болезням. Медгиз 1962, том 3, книга 1, с.21-22.

3. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотониновая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопатией? Бюлл.Эксп.Биол.Мед., 1997; 123(1): с.103-110.

4. Osborn N.N., Chidlow G. Do beta-adrenoreceptors and serotonin 5-HT1A receptors have similar functionsin the control of intraocular pressure in the rabbit. Ophthalmologica 1996, 210(5), P.309-14.

5. Pootanakit К, Prior К., Hunter D.D. 5 – HT2a receptors in the rabbit retina – potential presynaptic modulators. Vis. Neurosci. 1999, 16(2), P.221-30.

Формула изобретения

1. Способ моделирования ретинопатии, отличающийся тем, что внутривенно кролику вводят эритроцитарный аутогемолизат, получаемый замораживанием эритроцитарной массы, в количестве 0,5-0,7 мл один раз в сутки в течение 10 суток.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что замораживание эритроцитарной массы проводят при t=-17°C в течение 24 ч.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.03.2006

Извещение опубликовано: 20.03.2007 БИ: 08/2007