Патент на изобретение №2260807

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРЕХОДА ОБЛИГАТНОГО ПРЕДРАКА В РАННИЙ РАК ГОРТАНИ У МУЖЧИН

(57) Реферат:

Изобретение относится к области клинической лабораторной диагностики и может быть использовано для прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин. Сущность изобретения состоит в том, что у больных определяют концентрацию белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) в сыворотке крови методом ракетного иммуноэлектрофореза до лечения, через 10-12 дней после лечения, а затем ежемесячно и при его концентрации 0,006-0,012 г/л прогнозируют благоприятное течение заболевания, при концентрации 0,013-0,020 г/л прогнозируют рецидив заболевания, при концентрации 0,021-0,028 г/л прогнозируют неблагоприятный исход, высокую вероятность перехода заболевания в ранний рак гортани. Техническим результатом является разработка количественного малоинвазивного способа прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин, позволяющего проводить оценку эффективности лечения и дальнейшего течения облигатного предрака. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и к онкологии.

Хронический гиперпластический ларингит и лейкоплакия относятся к облигатному предраку, который часто (до 35% случаев) переходит в ранний рак гортани [Барадулина М.Г. с соавт. “Предраковые процессы в гортани” – М., 1980 – 72 с.; Барсук В.П. с соавт. “Предраковые заболевания и ранний рак гортани” – Кишенев, Штиинца, 1989 – 135 с.]. При этом у мужчин облигатный предрак гортани встречается в 3, 4 раза чаще, чем у женщин. Лечение этих заболеваний весьма вариабельное в зависимости от процесса в гортани – консервативное (назначение антибиотиков, лаважи гортани, физиолечение) или хирургическое, чаще при лейкоплакии. Своевременное и адекватное лечение, а также динамическое наблюдение за пациентами с данными заболеваниями хоть и дают неплохие результаты, тем не менее, не исключают возможности озлокачествления процесса. На сегодняшний день существует несколько методов ранней диагностики перехода облигатного предрака в ранний рак гортани (T₁N₀M₀

Известен способ прогнозирования неблагоприятного течения предраковых заболеваний гортани методом гистологического исследования. Берут инструментом кусочки тканей, взятые из гортани при непрямой или прямой ларингоскопии, и из них готовят гистологические препараты с окраской по Ван-Гизону, а также гематоксилином и эозином. Морфологические способы основаны на микроскопическом исследовании предрака взятой ткани из гортани хирургическим способом [Краевский Н.А., Смольянников А.В. “Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека” – М.: Медицина, 1997 – 479 с.].

Недостатком способа является большая длительность во времени, необходимом для приготовления срезов из кусочков тканей и их окраски, отсутствие возможности выразить результат количественно, а также инвазивность метода.

Недостатком способа является обозначение результата в условных величинах, инвазивность и длительность выполнения.

Задачей изобретения является разработка количественного малоинвазивного способа прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин путем определения концентрации белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) в сыворотке крови больного. Способ позволяет проводить оценку эффективности лечения и дальнейшего течения облигатного предрака, а именно хронического гиперпластического ларингита и лейкоплакии.

Поставленная задача достигается тем, что у больных мужчин определяют концентрации белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) в сыворотке крови методом ракетного иммуноэлектрофореза до лечения, через 10-12 дней после лечения, а затем ежемесячно, и при его концентрации 0,006-0,012 г/л прогнозируют благоприятное течение заболевания, при концентрации 0,013-0,020 г/л прогнозируют рецидив заболевания, при концентрации 0,021-0,028 г/л прогнозируют неблагоприятный исход и высокую вероятность перехода заболевания в ранний рак гортани.

Новизна способа:

– определяют концентрации белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) у мужчин в сыворотке крови;

– исследование проводят до лечения, через 10-12 дней после лечения и далее ежемесячно;

– в зависимости от концентрации белка прогнозируют дальнейшее течение заболевания.

При этом используется малоинвазивный метод, позволяющий анализировать сыворотку крови больных, а не образцы тканей. Исследуемый показатель определяется количественно, что позволяет более дифференцированно подходить к оценке эффективности лечения, постановке диагноза и прогнозированию дальнейшего течения заболевания. К тому же способ выполняется относительно быстро – методика выполняется 2 дня, а не неделю, как приведенные нами в качестве аналога и прототипа. Кроме того, этот способ позволяет оценить эффективность проведенного консервативного либо хирургического лечения.

Данный способ прогностического исследования предлагается только по отношению к лицам мужского пола вследствие того, что ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин (АБГ) является эстроген-зависимым белком, его среднестатистическая концентрация у женщин значительно отличается от концентрации АБГ у мужчин, к тому же зависит от возраста пациентки.

Диагноз – облигатный предрак, а именно лейкоплакия или гиперпластический ларингит, устанавливается на основании клинико-морфологического обследования. Наиболее распространены жалобы на царапание и жжение в глотке, осиплость голоса, ощущение инородного тела, кашель. Визуально, при клиническом осмотре больных с гиперпластическим ларингитом обнаруживаются разрастания эпителия в виде опухолевых образований в гортани, при лейкоплакии обнаруживаются беловато-дымчатые полосы, почти не возвышающиеся над участками здоровой ткани. Диагноз подтверждается на основании морфологического исследования биоптата.

Предлагаемый способ реализуется следующим образом:

₁N₀M₀).

Пример 1: Больной Т., 55 лет.

Поступил в ЛОР-клинику с жалобами на охриплость голоса, неприятные ощущения в горле. При непрямой ларингоскопии была выявлена лейкоплакия, занимавшая передние отделы голосовой складки справа. При клинико-морфологическом исследовании больному выставлен диагноз – лейкоплакия гортани с явлениями воспаления. При поступлении концентрация АБГ 0,020 г/л. Через 12 дней после операции содержание АБГ 0,017 г/л, в течение 5 месяцев наблюдения концентрация не снижалась, напротив, продолжала постепенно возрастать. Через 6 месяцев обнаружен рецидив, при обследовании выставлен диагноз – ранний рак гортани (T₁N₀M₀). Концентрация АБГ 0,024 г/л. После операции (частичная резекция гортани) и далее в течение 1 года содержание АБГ 0,009 г/л. Констатировано выздоровление.

Пример 2: Больной Б. 49 лет.

Поступил в клинику с жалобами на охриплость голоса, дискомфорт в области гортани, ощущения инородного тела. Выставлен диагноз – хронический гиперпластический ларингит. После проведенного консервативного лечения (антибиотики, физиолечение) концентрация АБГ 0,009 г/л. В течение ежемесячного наблюдения в течение года концентрация АБГ 0,008-0,009 г/л. Констатировано выздоровление.

Данный метод апробирован в клинике отоларингологии Новокузнецкого ГИДУВа.

Таким образом, нам удалось разработать количественный малоинвазивный способ прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин путем определения концентрации белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) в сыворотке крови мужчин, который позволяет проводить оценку эффективности лечения и дальнейшего течения облигатного предрака, а именно хронического гиперпластического ларингита и лейкоплакии.

Формула изобретения

Способ прогнозирования перехода облигатного предрака в ранний рак гортани у мужчин, отличающийся тем, что у больных определяют концентрацию белка, ассоциированного с беременностью, альфа-2-гликопротеина (АБГ) в сыворотке крови методом ракетного иммуноэлектрофореза до лечения, через 10-12 дней после лечения, а затем ежемесячно и при его концентрации 0,006-0,012 г/л прогнозируют благоприятное течение заболевания, при концентрации 0,013-0,020 г/л прогнозируют рецидив заболевания, при концентрации 0,021-0,028 г/л прогнозируют неблагоприятный исход, высокую вероятность перехода заболевания в ранний рак гортани.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 25.03.2006

Извещение опубликовано: 20.03.2007 БИ: 08/2007