Патент на изобретение №2260437

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2260437 (13) C1
(51) МПК 7
A61K33/04, A61P43/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.01.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2004100733/14, 08.01.2004

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

08.01.2004

(45) Опубликовано: 20.09.2005

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2171110 C1, 27.07.2001. SU 1805954 А3, 30.03.1993. RU 2000106892 А, 27.12.2001. RU 2211578 С1, 10.09.2003. ШАХОВ А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Международная научно-практическая конференция. Воронеж, 23-25 сентября 2002 г. Материалы конференции. Воронеж: ВГУ, 2002, с.3.

Адрес для переписки:

394087, г.Воронеж, ул. Ломоносова, 114″б”, ВНИВИПФиТ, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Беляев В.И. (RU),
Дегтярёв Д.В. (RU),
Костына М.А. (RU),
Мельникова Т.Е. (RU),
Рецкий М.И. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии (ГНУ ВНИВИПФиТ) (RU)

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ БОЛЕЗНЕЙ НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ

(57) Реферат:

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят. Вводят диметилпиразолилселенид сухостойным коровам в дозе 10 мкг/кг на 25-30 и 15-18 день до отела. Данное изобретение способствует активизации клеточного и гуморального иммунитета и повышению воспроизводительной функции сухостойных коров, что, в свою очередь, способствует более интенсивному росту и развитию молодняка и повышению его продуктивности. 5 табл., 2 ил.

Изобретение относится к области ветеринарии, касается способа профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.

Наиболее острой проблемой современного животноводства являются болезни молодняка. По данным департамента ветеринарии МСХ РФ в 2000 году только незаразными болезнями заболело 78,6% телят, а пало из них 9,9%. Из общего количества павших крупного рогатого скота на долю телят приходится 98,2%, в том числе падеж телят от желудочно-кишечных болезней составил 53,6% /1/.

После каждой болезни в организме, тем более в молодом, остаются те или иные последствия. Поэтому очень важно предупредить болезнь, позаботиться о здоровье будущего теленка еще до его рождения.

Существуют различные способы и меры борьбы с болезнями, связанными с новорожденным периодом. Наиболее физиологичным путем воздействия на здоровье новорожденных телят, их резистентность, жизнеспособность является применение лекарственных препаратов матери. Это предупреждает заболевания плода, а затем и новорожденного теленка.

Аналогом изобретения и базовым способом является применение селенита натрия. Однако это соединение обладает высокой токсичностью.

Аналогом изобретения является способ предусматривающий введение в основной рацион кормления препарата селена в виде селенопирана из расчета 0,1-0,3 мг селена на 1 кг основного рациона. Этот корм скармливают поросятам с 1-го дня отъема до 105-суточного возраста. Селенопиран перед введением в основной рацион растворяют в жире в соотношении, равном 1 (150025000) /2/.

Аналогом изобретения является применение бис(бензоилметил)селенида в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц /3/.

Аналогом изобретения является способ профилактики и лечения селеновой недостаточности у сельскохозяйственных животных с использованием препарата, содержащего селенит бария и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%: селенит бария 4,5-5,5; вазелиновое масло остальное /4/.

Недостатки аналогов следующие:

– для приготовления препараты требуют использования в качестве растворителя масла или жира;

– сложность технологии подготовки препарата для введения;

– высокая токсичность.

Прототипом изобретения является способ лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений животных и птиц, повышающего их продуктивность и сохранность с использованием бис(бензоилметил)селенида /5/.

Прототипу присущи следующие недостатки:

– токсичность соединения;

– невысокая эффективность;

– сложность технологии приготовления с использованием масла.

Технический результат изобретения – повышение эффективности профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.

Технический результат достигается применением органического соединения диметилпиразолилселенид коровам в сухостойный период дважды – за 25-30 и 15-18 дней до отела в дозе 10 мкг/кг.

Данное органическое селенсодержащее соединение быстро всасывается в кишечнике (резорбция 83%) и быстро распределяется в тканях, обладает малотоксическим действием, слабой кумуляцией, отсутствием аллергирующего действия, высокой антиоксидантной и антикахетической активностью.

Селен, входя в состав ферментов, участвует в процессе детоксикации продуктов метаболизма, влияет на метаболизм и синтез многих гормонов, селен является иммунностимулятором, благодаря участию его в иммунных реакциях в составе селенопротеинов, тем самым контролирует активность гуморального и клеточного иммунитета; влияет на воспроизводительную функцию, а в конечном счете определяет интенсивность роста и развития животных, состояние здоровья, продуктивность и качество продуктов животноводства.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

В 2003 году проводилось изучение влияния диметилпиразолилселенида при двукратном применении в дозе 10 мкг/кг массы тела на сухостойных коров и полученных от них новорожденных телят. В связи с поставленной задачей было подобрано хозяйство ФГУППЗ “Кировский” Новоусманского района, Воронежской области. Подобрали 40 голов сухостойных коров, из которых было сформировано 2 группы. Первая группа сухостойных коров (n=20) была опытной. Им парентерально за 30 дней до предполагаемого отела вводили диметилпиразолилселенид в дозе 10 мкг/кг массы тела. Вторая группа (n=20) – положительный контроль, животным этой группы за 25-30 дней до предполагаемого отела внутримышечно вводили селенит натрия в дозе 100 мг/кг массы тела.

Повторно, 15-18 дней до предполагаемого отела сухостойным коровам положительного контроля вводили селенит натрия в дозе 100 мкг/кг массы тела. Опытной группе в это же время парентерально вводили диметилпиразолилселенид в дозе 10 мкг/кг массы тела. Условия содержания, кормления и ухода за животными были одинаковыми.

С целью изучения воздействия на организм телят проводилось морфологическое исследование крови.

Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Динамика морфологических показателей крови телят.
Показатели
крови телят
Группы животных
Заявляемый способ Селенит натрия
До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст
Эритроциты, 1012 7,93±0,62 7,80±0,63 8,75±0,53* 8,10±0,64 7,76±0,51 7,37±0,37 7,67±0,36 7,50±0,37
Лейкоциты, 10% 10,9±0,43* 8,40±0,59 9,33±1,2 8,07±0,59* 8,28±0,78 8,35±0,59 9,10±0,75 6,89±0,41
Гемоглобин, г/л 116,4±6,75 114,5±6,1 118,9±4,25 96,1±6,16 116,6±4,0 110,1±4,38 111,4±6,46 92,0±3,52
Гематокрит, % 40,0±2,42 38,4±1,94* 37,3±3,01 31,5±2,31 37,1±1,71 34,7±1,48 39,7±1,78 29,7±1,43
Палочко-ядерные 1,83±0,31 1,90±0,31
Сегменто-ядерные 56,8±4,03 44,0±8,15 33,5±4,96 31,5±4,74 59,9±1,84 47,7±4,83 42,0±4,24 27,3±1,89
Моноциты 4,43±0,89 4,41±1,53 8,81±2,28 6,05±1,51* 3,30±0,74 4,10±0,49 6,61±0,73 3,63±0,51
Лимфоциты 37,4±3,95 50,6±7,13 57,0±5,21 62,0±3,27 35,3±1,99 41,6±4,97 48,7±4,53 64,8±3,16
*(р<0,05) между группами

Из таблицы 1 видно, что гематокрит в 1-3 дневном возрасте был достоверно выше на 9,7%. Количество гемоглобина не имело достоверных различий в динамике, имелась лишь тенденция к увеличению уровня гемоглобина в опытной группе. В 10-суточном возрасте количество эритроцитов в опытной группе было больше (р<0,05), чем у телят контрольной группы.

Различия в содержании лейкоцитов у телят разных групп до выпойки молозива и в 30-дневном возрасте были существенными. Телята опытной группы до выпойки молозива и в 30-дневном возрасте имели лейкоцитов больше (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Более высокое содержание лейкоцитов свидетельствует о большей регенеративной способности кроветворных органов под влиянием диметилпиразолилселенида.

Увеличение количества лимфоцитов в 1-3 и 10-дневном возрасте у телят опытной группы, при нормальном общем количестве лейкоцитов, свидетельствует о высокой функциональной способности иммунной системы. Эти клетки крови играют основную роль в формировании клеточного и гуморального иммунитета. Как показали исследования, у телят контрольной группы при диарее, в результате поступления в кровь токсинов, лечебных препаратов, являющихся очень сильными раздражителями, отмечается угнетение гемопоэтической функции кроветворных органов, поэтому в 1-3 и 10-дневном возрасте телята этой группы имели в крови ниже гемоглобина на 3,8 и 6,8%, соответственно.

Таким образом, применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам за 25-30 и 15-18 дней до отела в дозе 10 мкг/кг массы тела оказало положительное влияние на морфологические показатели крови. У этих животных, в отличие от телят контрольной группы, количество гемоглобина и лейкоцитов было значительно выше, что указывает на лучшие адаптационные способности.

Пример 2.

Применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам с целью профилактики диарейных болезней телят оказало влияние на белковый, углеводный, липидный и минеральный обмен.

Таблица 2.
Динамика показателей белкового обмена в крови телят
Показатели
Крови
Группы животных
Заявляемый способ Селенит натрия
До выпойки молозива 1-3 да. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст
Общий белок г/л 49,15±1,83* 58,71±2,42* 58,33±1,66* 56,65±2,33 44,81±0,84 51,42±1,03 54,30±1,80 56,42±1,05
Альбумины, % 61,9±4,6 41,0±2,4 53,5±1,7 47,9±4,3 63,4±2,4 45,3±3,2 50,7±2,0 48,3±2,3
-глобулины, % 19,2±3,8 20,2±1,9* 13,8±1,4 16,6±1,4 17,0±2,0 15,1±2,1 15,6±0,8 17,6±1,1
-глобулины, % 15,0±2,4 26,7±2,1* 24,7±1,7 29,2±3,1 15,2±1,4 22,4±1,5 25,0±1,7 26,9±1,6
-глобулины, % 5,45±0,6* 12,1±0,9* 7,92±0,7 8,75±1,8 3,91±0,8 10,0±0,8 8,59±0,7 7,25±0,6
Иммунные глобул., г/л 1,08±0,16 16,3±3,1* 7,7±1,3 9,3±2,1 1,65±0,71 10,5±1,4 7,2±1,1 9,2±0,7
АсАТ, Мм/л. час 0,80±0,13 1,0±0,04* 0,89±0,03 1,21±0,11 0,76±0,04 1,22±0,06 0,92±0,02 1,13±0,13
АлАТ, Мм/л. час 0,28±0,04 0,34±0,07* 0,27±0,02 0,32±0,05 0,26±0,05 0,35±0,04 0,28±0,04 0,27±0,03
Мочевина, мМ/л 3,84±0,32 4,72±0,45 5,17±0,45* 2,91±0,27 4,51±0,35 4,75±0,25 8,31±1,35 3,24±0,37
*(р<0,05) между группами

Концентрация белков крови изменялась в зависимости от состояния здоровья животных. Как видно из таблицы 2, телята опытной группы по сравнению с телятами контрольной группы до выпойки молозива, в 1-3 и 10-дневном возрасте имели общего белка достоверно больше на 8,8%, 12,5% и 6,8% соответственно (р<0,05).

В показателях альбуминовых фракций достоверных различий не отмечено. У телят опытной группы до выпойки молозива и в 1-3-дневном возрасте было достоверно больше гамма-глобулинов на 26,9% и 16,8% соответственно по сравнению с телятами контрольной группы. Так же в 1-3-дневном возрасте у телят опытной группы отмечалось достоверное различие в содержании альфа- и бета-глобулинов (р<0,05).

При распаде аминокислот одним из основных конечных продуктов является аммиак, при его обезвреживании в печени образуется мочевина. Ее содержание в сыворотке крови опытных телят до выпойки молозива и в 1-3 дневном возрасте было ниже, чем в контрольной группе, но достоверных различий не имело. Отмечено, что в разгар желудочно-кишечной патологии (10-ти дневный возраст) уровень мочевины в сыворотке крови опытных телят был ниже (р<0,05), что связано с более слабым течением болезни и меньшим распадом белка.

Ферменты оказывают значительное влияние на скорость окислительно-восстановительных процессов в организме. Активность АсАТ и АлАТ у телят опытной группы была ниже по сравнению с телятами контрольной группы, особенно в 1-3 дневном возрасте (р<0,05), что свидетельствует о меньшей нагрузке на печень и ее более адекватном состоянии у опытных животных.

Таблица 3.
Уровень показателей эндогенной интоксикации у подопытных телят
Показатели
Крови
Группы животных
Заявляемый способ Селенит натрия
До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст
ССЭ, % 52,8±9,3* 59,5±12,9* 70,4±9,6 70,0±1,8 73,6±6,5 80,6±3,6 80,9±2,5 80,9±1,4
ССМ 237, нм 0,57±0,05 0,37±0,07 0,20±0,03 0,11±0,03 0,46±0,07 0,47±0,11 0,21±0,03 0,10±0,01
ССМ 254, нм 0,43±0,03 0,32±0,04* 0,21±0,03 0,13±0,01 0,35±0,06 0,48±0,10 0,23±0,04 0,12±0,01
*(р<0,05) между группами

Отмечено, что до выпойки молозива и в 1-3 дневном возрасте сорбционная способность эритроцитов была достоверно ниже на 39,4% и на 35,4% соответственно по сравнению с контрольной группой. По содержанию среднемолекулярных токсических соединений достоверных различий не отмечено. Только в 1-3 дневном возрасте, при длине волны 254 нм, в опытной группе их уровень был ниже на 47,7% по сравнению с контрольной группой. Это указывает на более низкую проницаемость мембран эритроцитов и в свою очередь на более высокую устойчивость организма.

Явление аутоинтоксикации возникают раньше, чем появление первых специфических признаков заболевания. Желудочно-кишечная патология у телят контрольной группы начинается раньше, чем у опытной, соответственно уровень эндогенной интоксикации у таких телят при рождении выше.

Таким образом, у телят, матерям которых за 25-30 и 15-18 дней до отела применяли диметилпиразолилселенид, лучше всасывались иммуноглобулины, улучшилось пищеварение и всасывание белковых компонентов пищевых продуктов, не было интоксикации организма. Поэтому у данных животных, по сравнению с телятами контрольной группы, был выше уровень белка, гамма-глобулинов, ниже содержание средних молекул, сорбционной способности эритроцитов, мочевины и активность ферментов.

Известно, что основная часть кальция (около 99%) находится в скелете и зубах, остальная часть содержится в тканях и биологических жидкостях. Уровень кальция в сыворотке крови опытных телят был близок к величине этого показателя у телят контрольной группы. Отмечено, что в 10 дневном возрасте кальция в опытной группе было больше (р<0,05) по сравнению с контрольной. Повышение уровня кальция в сыворотке крови опытных телят является, по-видимому, компенсационной мерой, направленной на улучшение работы сердца и на восстановление нарушенных функций при диарее.

Таблица 4.
Динамика содержания микроэлементов в крови телят
Показатели крови
Телят
Группы животных
Заявляемый способ Селенит натрия
До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст До выпойки молозива 1-3 дн. возраст 10 дн. возраст 30 дн. возраст
Медь, Мкг% 64,4±1,7 68,5±0,4 68,1±1,8 76,2±3,2 67,0±0,9 66,7±1,3 68,6±2,5 71,0±2,3
Цинк, Мкг% 260,4±13,2 267,9±3,3 260,2±4,7 259,6±2,8 259,0±3,4 269,8±7,0 259,7±6,1 260,5±4,3
Марганец, Мкг% 14,5±1,49 15,8±1,51 15,7±0,76 14,6±1,66 13,9±1,04 15,4±0,93 13,7±0,95 13,7±0,74
Железо, Мг% 21,9±1,42* 18,9±0,74 18,5±0,62* 22,7±1,43* 19,1±0,84 19,7±0,55 21,6±1,21 19,2±0,52
Магний, Мг% 2,76±0,07 2,74±0,12 2,14±0,04* 2,21±0,08* 2,83±0,12 2,95±0,18 2,41±0,11 2,03±0,05
Натрий мМ/л 149,7±2,82 145,9±4,26 149,4±1,56 154,8±3,97* 146,4±2,13 146,1±2,03 148,9±1,39 147,9±3,14
Кальций,
мМ/л
2,74±0,05 2,74±0,12 2,59±0,05* 2,63±0,08 2,66±0,04 2,63±0,03 2,46±0,03 2,61±0,08
*(р<0,05) между группами

Анализ данных таблицы 4 показывает, что уровень железа до выпойки молозива у телят опытной группы был выше на 13,3% (р<0,05) по сравнению с контрольными животными. Затем к 10 дневному возрасту количество железа снизилось и к 30 дневному возрасту достоверно возросло. Его количество было выше на 15,5% по сравнению с контрольными телятами.

По содержанию в крови меди, цинка и марганца достоверных различий не обнаружено.

Таким образом, применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам за 25-30 и 15-18 дней до отела в определенной мере повлияло на микроэлементный состав крови подопытных животных. Достоверные различия в содержании железа, магния, нитрия и кальция в крови телят прослеживаются лишь к 30 дневному возрасту. Эти явления связаны с включением компенсаторных механизмов на восстановление пищеварения, улучшение работы сердца и обмена веществ.

Пример 3.

Помимо биохимического анализа, за телятами вели ежедневное клиническое наблюдение. Учитывали заболеваемость, продолжительность и степень тяжести болезни, падеж, определяли температуру тела, болезненность пуповины, ее диаметр, проводили взвешивание телят.

Таблица 5.
Клинико-статистические показатели телят, полученных от подопытных коров
№№ п/п Наименование показателей 1 группа заявляемый способ 2 группа селенит натрия
1 Кол-во телят, гол. 20 20
2 Не болело телят, % 15
3 Заболело телят желудочно- 85 100
кишечной патологией, %
4 Пало
5 Начало заболевания:
– в среднем, дн. 7,6±0,9* 5,2±0,4
– колебания, дн. 5-11 2-8
6 Форма течения болезни:
– легкая, 85% 70%
– средняя, 20%
– тяжелая. 10%
7 На какой день выздоров.:
– в среднем, дн. 15,4±1,4 13,7±0,9
– колебания, дн. 10-18 10-19
8 Продолжительн. болезни:
– в среднем 4,5±0,7 6,6±0,7
– колебания 3-7 6-16
* (р<0,05) между группой диметилпиразолилселенида и селенита нитрия

Анализ данных таблицы 5 показывает, что в опытной группе заболевание диареей начиналось на 7,6±0,9 день, что на 3 дня позднее (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Также отмечается более позднее заболевание бронхопневмонией, с меньшей продолжительностью, а 3 теленка вообще не болели.

Пример 4.

Для сравнения скорости развития животных опытной и контрольной группы было проведено взвешивание телят при рождении, в 5, 10, 30 и 60-дневном возрасте (фиг.1).

Масса тела у телят при рождении была одинаковая. Затем до 10-дневного возраста происходит естественная потеря массы тела, что связано с осуществлением адаптационных реакций. Начиная от 30-дневного возраста, в опытной группе прослеживается тенденция к более интенсивному набору массы тела, по сравнению с телятами контрольной группы. Так на 30-й день жизни телята опытной группы весили на 4%, а на 60-й день жизни – на 7,2% больше по сравнению с телятами контрольной группой. С момента рождения и до 10-дневного возраста происходит снижение массы тела телят (фиг.2), что связано с развитием у них стрессового состояния и преобладания процессов энергетического обеспечения адаптации над пластическими.

К 30-дневному возрасту у телят опытной группы среднесуточный прирост массы тела был на 26,4% выше, а в 60-дневном возрасте – на 11,6% выше по сравнению с применением телятам контрольной группы (р<0,05).

Проведенные исследования по эффективности заявляемого способа показали следующее. Принимая во внимание, то что селен входит в состав глутатионпероксидазы, находящейся на первом этапе защиты организма, диметилпиразолилселенид комплексно воздействует на организм новорожденных. У таких телят отмечено более высокое содержание лейкоцитов, что указывает на большую регенеративную способность организма; иммунная система таких телят более совершенна, т.к. в желудочно-кишечном тракте из молозива усваивается большее количество иммуноглобулинов, которые являются антителами и выполняют защитную функцию; в крови отмечено большее количество лимфоцитов, играющих основную роль в формировании иммунитета. Под действием диметилпиразолилселенида и готовой иммунной системы защиты организма все процессы пищеварения проходят эффективнее и правильнее. За счет этого происходит лучшая ассимиляция и усвоение макро- и микроэлементов. Улучшение биохимических и морфологических показателей в крови новорожденных телят опытной группы, существенно влияло на клиническое состояние: заболеваемость снизилась, возникающая патология протекала в более легкой форме, менее продолжительно, увеличился прирост живой массы тела телят.

Источники информации

2. Патент РФ №2045200, 6 МПК А 23 К 1/16, Дата публикации формулы изобретения 1995.10.10.

3. Патент РФ №2051681 6 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 1996.01.10.

4. Патент РФ №2201237, 7 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 2003.03.27.

5. Патент РФ №2171110, 7 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 2001.07.27.

Формула изобретения

Способ профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, включающий использование селеносодержащего органического соединения, отличающийся тем, что в качестве такого соединения используют диметилпиразолилселенид, применяемый сухостойным коровам в дозе 10 мкг/кг на 25-30 и 15-18 день до отела.

РИСУНКИ


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 09.01.2006

Извещение опубликовано: 20.09.2007 БИ: 26/2007


Categories: BD_2260000-2260999