|
(21), (22) Заявка: 2004100733/14, 08.01.2004
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
08.01.2004
(45) Опубликовано: 20.09.2005
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске:
RU 2171110 C1, 27.07.2001. SU 1805954 А3, 30.03.1993. RU 2000106892 А, 27.12.2001. RU 2211578 С1, 10.09.2003. ШАХОВ А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. Международная научно-практическая конференция. Воронеж, 23-25 сентября 2002 г. Материалы конференции. Воронеж: ВГУ, 2002, с.3.
Адрес для переписки:
394087, г.Воронеж, ул. Ломоносова, 114″б”, ВНИВИПФиТ, патентный отдел
|
(72) Автор(ы):
Беляев В.И. (RU), Дегтярёв Д.В. (RU), Костына М.А. (RU), Мельникова Т.Е. (RU), Рецкий М.И. (RU)
(73) Патентообладатель(и):
Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии (ГНУ ВНИВИПФиТ) (RU)
|
(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ БОЛЕЗНЕЙ НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ
(57) Реферат:
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят. Вводят диметилпиразолилселенид сухостойным коровам в дозе 10 мкг/кг на 25-30 и 15-18 день до отела. Данное изобретение способствует активизации клеточного и гуморального иммунитета и повышению воспроизводительной функции сухостойных коров, что, в свою очередь, способствует более интенсивному росту и развитию молодняка и повышению его продуктивности. 5 табл., 2 ил. 
Изобретение относится к области ветеринарии, касается способа профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.
Наиболее острой проблемой современного животноводства являются болезни молодняка. По данным департамента ветеринарии МСХ РФ в 2000 году только незаразными болезнями заболело 78,6% телят, а пало из них 9,9%. Из общего количества павших крупного рогатого скота на долю телят приходится 98,2%, в том числе падеж телят от желудочно-кишечных болезней составил 53,6% /1/.
После каждой болезни в организме, тем более в молодом, остаются те или иные последствия. Поэтому очень важно предупредить болезнь, позаботиться о здоровье будущего теленка еще до его рождения.
Существуют различные способы и меры борьбы с болезнями, связанными с новорожденным периодом. Наиболее физиологичным путем воздействия на здоровье новорожденных телят, их резистентность, жизнеспособность является применение лекарственных препаратов матери. Это предупреждает заболевания плода, а затем и новорожденного теленка.
Аналогом изобретения и базовым способом является применение селенита натрия. Однако это соединение обладает высокой токсичностью.
Аналогом изобретения является способ предусматривающий введение в основной рацион кормления препарата селена в виде селенопирана из расчета 0,1-0,3 мг селена на 1 кг основного рациона. Этот корм скармливают поросятам с 1-го дня отъема до 105-суточного возраста. Селенопиран перед введением в основной рацион растворяют в жире в соотношении, равном 1 (150025000) /2/.
Аналогом изобретения является применение бис(бензоилметил)селенида в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц /3/.
Аналогом изобретения является способ профилактики и лечения селеновой недостаточности у сельскохозяйственных животных с использованием препарата, содержащего селенит бария и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, мас.%: селенит бария 4,5-5,5; вазелиновое масло остальное /4/.
Недостатки аналогов следующие:
– для приготовления препараты требуют использования в качестве растворителя масла или жира;
– сложность технологии подготовки препарата для введения;
– высокая токсичность.
Прототипом изобретения является способ лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений животных и птиц, повышающего их продуктивность и сохранность с использованием бис(бензоилметил)селенида /5/.
Прототипу присущи следующие недостатки:
– токсичность соединения;
– невысокая эффективность;
– сложность технологии приготовления с использованием масла.
Технический результат изобретения – повышение эффективности профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.
Технический результат достигается применением органического соединения диметилпиразолилселенид коровам в сухостойный период дважды – за 25-30 и 15-18 дней до отела в дозе 10 мкг/кг.
Данное органическое селенсодержащее соединение быстро всасывается в кишечнике (резорбция 83%) и быстро распределяется в тканях, обладает малотоксическим действием, слабой кумуляцией, отсутствием аллергирующего действия, высокой антиоксидантной и антикахетической активностью.
Селен, входя в состав ферментов, участвует в процессе детоксикации продуктов метаболизма, влияет на метаболизм и синтез многих гормонов, селен является иммунностимулятором, благодаря участию его в иммунных реакциях в составе селенопротеинов, тем самым контролирует активность гуморального и клеточного иммунитета; влияет на воспроизводительную функцию, а в конечном счете определяет интенсивность роста и развития животных, состояние здоровья, продуктивность и качество продуктов животноводства.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 1.
В 2003 году проводилось изучение влияния диметилпиразолилселенида при двукратном применении в дозе 10 мкг/кг массы тела на сухостойных коров и полученных от них новорожденных телят. В связи с поставленной задачей было подобрано хозяйство ФГУППЗ “Кировский” Новоусманского района, Воронежской области. Подобрали 40 голов сухостойных коров, из которых было сформировано 2 группы. Первая группа сухостойных коров (n=20) была опытной. Им парентерально за 30 дней до предполагаемого отела вводили диметилпиразолилселенид в дозе 10 мкг/кг массы тела. Вторая группа (n=20) – положительный контроль, животным этой группы за 25-30 дней до предполагаемого отела внутримышечно вводили селенит натрия в дозе 100 мг/кг массы тела.
Повторно, 15-18 дней до предполагаемого отела сухостойным коровам положительного контроля вводили селенит натрия в дозе 100 мкг/кг массы тела. Опытной группе в это же время парентерально вводили диметилпиразолилселенид в дозе 10 мкг/кг массы тела. Условия содержания, кормления и ухода за животными были одинаковыми.
С целью изучения воздействия на организм телят проводилось морфологическое исследование крови.
Результаты исследований представлены в таблице 1.
Таблица 1. Динамика морфологических показателей крови телят. |
Показатели крови телят |
Группы животных |
Заявляемый способ |
Селенит натрия |
|
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
Эритроциты, 1012/л |
7,93±0,62 |
7,80±0,63 |
8,75±0,53* |
8,10±0,64 |
7,76±0,51 |
7,37±0,37 |
7,67±0,36 |
7,50±0,37 |
Лейкоциты, 10% |
10,9±0,43* |
8,40±0,59 |
9,33±1,2 |
8,07±0,59* |
8,28±0,78 |
8,35±0,59 |
9,10±0,75 |
6,89±0,41 |
Гемоглобин, г/л |
116,4±6,75 |
114,5±6,1 |
118,9±4,25 |
96,1±6,16 |
116,6±4,0 |
110,1±4,38 |
111,4±6,46 |
92,0±3,52 |
Гематокрит, % |
40,0±2,42 |
38,4±1,94* |
37,3±3,01 |
31,5±2,31 |
37,1±1,71 |
34,7±1,48 |
39,7±1,78 |
29,7±1,43 |
Палочко-ядерные |
1,83±0,31 |
|
|
|
1,90±0,31 |
|
|
|
Сегменто-ядерные |
56,8±4,03 |
44,0±8,15 |
33,5±4,96 |
31,5±4,74 |
59,9±1,84 |
47,7±4,83 |
42,0±4,24 |
27,3±1,89 |
Моноциты |
4,43±0,89 |
4,41±1,53 |
8,81±2,28 |
6,05±1,51* |
3,30±0,74 |
4,10±0,49 |
6,61±0,73 |
3,63±0,51 |
Лимфоциты |
37,4±3,95 |
50,6±7,13 |
57,0±5,21 |
62,0±3,27 |
35,3±1,99 |
41,6±4,97 |
48,7±4,53 |
64,8±3,16 |
*(р<0,05) между группами |
Из таблицы 1 видно, что гематокрит в 1-3 дневном возрасте был достоверно выше на 9,7%. Количество гемоглобина не имело достоверных различий в динамике, имелась лишь тенденция к увеличению уровня гемоглобина в опытной группе. В 10-суточном возрасте количество эритроцитов в опытной группе было больше (р<0,05), чем у телят контрольной группы.
Различия в содержании лейкоцитов у телят разных групп до выпойки молозива и в 30-дневном возрасте были существенными. Телята опытной группы до выпойки молозива и в 30-дневном возрасте имели лейкоцитов больше (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Более высокое содержание лейкоцитов свидетельствует о большей регенеративной способности кроветворных органов под влиянием диметилпиразолилселенида.
Увеличение количества лимфоцитов в 1-3 и 10-дневном возрасте у телят опытной группы, при нормальном общем количестве лейкоцитов, свидетельствует о высокой функциональной способности иммунной системы. Эти клетки крови играют основную роль в формировании клеточного и гуморального иммунитета. Как показали исследования, у телят контрольной группы при диарее, в результате поступления в кровь токсинов, лечебных препаратов, являющихся очень сильными раздражителями, отмечается угнетение гемопоэтической функции кроветворных органов, поэтому в 1-3 и 10-дневном возрасте телята этой группы имели в крови ниже гемоглобина на 3,8 и 6,8%, соответственно.
Таким образом, применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам за 25-30 и 15-18 дней до отела в дозе 10 мкг/кг массы тела оказало положительное влияние на морфологические показатели крови. У этих животных, в отличие от телят контрольной группы, количество гемоглобина и лейкоцитов было значительно выше, что указывает на лучшие адаптационные способности.
Пример 2.
Применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам с целью профилактики диарейных болезней телят оказало влияние на белковый, углеводный, липидный и минеральный обмен.
Таблица 2. Динамика показателей белкового обмена в крови телят |
Показатели Крови |
Группы животных |
Заявляемый способ |
Селенит натрия |
|
До выпойки молозива |
1-3 да. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
Общий белок г/л |
49,15±1,83* |
58,71±2,42* |
58,33±1,66* |
56,65±2,33 |
44,81±0,84 |
51,42±1,03 |
54,30±1,80 |
56,42±1,05 |
Альбумины, % |
61,9±4,6 |
41,0±2,4 |
53,5±1,7 |
47,9±4,3 |
63,4±2,4 |
45,3±3,2 |
50,7±2,0 |
48,3±2,3 |
-глобулины, % |
19,2±3,8 |
20,2±1,9* |
13,8±1,4 |
16,6±1,4 |
17,0±2,0 |
15,1±2,1 |
15,6±0,8 |
17,6±1,1 |
-глобулины, % |
15,0±2,4 |
26,7±2,1* |
24,7±1,7 |
29,2±3,1 |
15,2±1,4 |
22,4±1,5 |
25,0±1,7 |
26,9±1,6 |
-глобулины, % |
5,45±0,6* |
12,1±0,9* |
7,92±0,7 |
8,75±1,8 |
3,91±0,8 |
10,0±0,8 |
8,59±0,7 |
7,25±0,6 |
Иммунные глобул., г/л |
1,08±0,16 |
16,3±3,1* |
7,7±1,3 |
9,3±2,1 |
1,65±0,71 |
10,5±1,4 |
7,2±1,1 |
9,2±0,7 |
АсАТ, Мм/л. час |
0,80±0,13 |
1,0±0,04* |
0,89±0,03 |
1,21±0,11 |
0,76±0,04 |
1,22±0,06 |
0,92±0,02 |
1,13±0,13 |
АлАТ, Мм/л. час |
0,28±0,04 |
0,34±0,07* |
0,27±0,02 |
0,32±0,05 |
0,26±0,05 |
0,35±0,04 |
0,28±0,04 |
0,27±0,03 |
Мочевина, мМ/л |
3,84±0,32 |
4,72±0,45 |
5,17±0,45* |
2,91±0,27 |
4,51±0,35 |
4,75±0,25 |
8,31±1,35 |
3,24±0,37 |
*(р<0,05) между группами |
Концентрация белков крови изменялась в зависимости от состояния здоровья животных. Как видно из таблицы 2, телята опытной группы по сравнению с телятами контрольной группы до выпойки молозива, в 1-3 и 10-дневном возрасте имели общего белка достоверно больше на 8,8%, 12,5% и 6,8% соответственно (р<0,05).
В показателях альбуминовых фракций достоверных различий не отмечено. У телят опытной группы до выпойки молозива и в 1-3-дневном возрасте было достоверно больше гамма-глобулинов на 26,9% и 16,8% соответственно по сравнению с телятами контрольной группы. Так же в 1-3-дневном возрасте у телят опытной группы отмечалось достоверное различие в содержании альфа- и бета-глобулинов (р<0,05).
При распаде аминокислот одним из основных конечных продуктов является аммиак, при его обезвреживании в печени образуется мочевина. Ее содержание в сыворотке крови опытных телят до выпойки молозива и в 1-3 дневном возрасте было ниже, чем в контрольной группе, но достоверных различий не имело. Отмечено, что в разгар желудочно-кишечной патологии (10-ти дневный возраст) уровень мочевины в сыворотке крови опытных телят был ниже (р<0,05), что связано с более слабым течением болезни и меньшим распадом белка.
Ферменты оказывают значительное влияние на скорость окислительно-восстановительных процессов в организме. Активность АсАТ и АлАТ у телят опытной группы была ниже по сравнению с телятами контрольной группы, особенно в 1-3 дневном возрасте (р<0,05), что свидетельствует о меньшей нагрузке на печень и ее более адекватном состоянии у опытных животных.
Таблица 3. Уровень показателей эндогенной интоксикации у подопытных телят |
Показатели Крови |
Группы животных |
Заявляемый способ |
Селенит натрия |
|
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
ССЭ, % |
52,8±9,3* |
59,5±12,9* |
70,4±9,6 |
70,0±1,8 |
73,6±6,5 |
80,6±3,6 |
80,9±2,5 |
80,9±1,4 |
ССМ 237, нм |
0,57±0,05 |
0,37±0,07 |
0,20±0,03 |
0,11±0,03 |
0,46±0,07 |
0,47±0,11 |
0,21±0,03 |
0,10±0,01 |
ССМ 254, нм |
0,43±0,03 |
0,32±0,04* |
0,21±0,03 |
0,13±0,01 |
0,35±0,06 |
0,48±0,10 |
0,23±0,04 |
0,12±0,01 |
*(р<0,05) между группами |
Отмечено, что до выпойки молозива и в 1-3 дневном возрасте сорбционная способность эритроцитов была достоверно ниже на 39,4% и на 35,4% соответственно по сравнению с контрольной группой. По содержанию среднемолекулярных токсических соединений достоверных различий не отмечено. Только в 1-3 дневном возрасте, при длине волны 254 нм, в опытной группе их уровень был ниже на 47,7% по сравнению с контрольной группой. Это указывает на более низкую проницаемость мембран эритроцитов и в свою очередь на более высокую устойчивость организма.
Явление аутоинтоксикации возникают раньше, чем появление первых специфических признаков заболевания. Желудочно-кишечная патология у телят контрольной группы начинается раньше, чем у опытной, соответственно уровень эндогенной интоксикации у таких телят при рождении выше.
Таким образом, у телят, матерям которых за 25-30 и 15-18 дней до отела применяли диметилпиразолилселенид, лучше всасывались иммуноглобулины, улучшилось пищеварение и всасывание белковых компонентов пищевых продуктов, не было интоксикации организма. Поэтому у данных животных, по сравнению с телятами контрольной группы, был выше уровень белка, гамма-глобулинов, ниже содержание средних молекул, сорбционной способности эритроцитов, мочевины и активность ферментов.
Известно, что основная часть кальция (около 99%) находится в скелете и зубах, остальная часть содержится в тканях и биологических жидкостях. Уровень кальция в сыворотке крови опытных телят был близок к величине этого показателя у телят контрольной группы. Отмечено, что в 10 дневном возрасте кальция в опытной группе было больше (р<0,05) по сравнению с контрольной. Повышение уровня кальция в сыворотке крови опытных телят является, по-видимому, компенсационной мерой, направленной на улучшение работы сердца и на восстановление нарушенных функций при диарее.
Таблица 4. Динамика содержания микроэлементов в крови телят |
Показатели крови Телят |
Группы животных |
Заявляемый способ |
Селенит натрия |
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
До выпойки молозива |
1-3 дн. возраст |
10 дн. возраст |
30 дн. возраст |
Медь, Мкг% |
64,4±1,7 |
68,5±0,4 |
68,1±1,8 |
76,2±3,2 |
67,0±0,9 |
66,7±1,3 |
68,6±2,5 |
71,0±2,3 |
Цинк, Мкг% |
260,4±13,2 |
267,9±3,3 |
260,2±4,7 |
259,6±2,8 |
259,0±3,4 |
269,8±7,0 |
259,7±6,1 |
260,5±4,3 |
Марганец, Мкг% |
14,5±1,49 |
15,8±1,51 |
15,7±0,76 |
14,6±1,66 |
13,9±1,04 |
15,4±0,93 |
13,7±0,95 |
13,7±0,74 |
Железо, Мг% |
21,9±1,42* |
18,9±0,74 |
18,5±0,62* |
22,7±1,43* |
19,1±0,84 |
19,7±0,55 |
21,6±1,21 |
19,2±0,52 |
Магний, Мг% |
2,76±0,07 |
2,74±0,12 |
2,14±0,04* |
2,21±0,08* |
2,83±0,12 |
2,95±0,18 |
2,41±0,11 |
2,03±0,05 |
Натрий мМ/л |
149,7±2,82 |
145,9±4,26 |
149,4±1,56 |
154,8±3,97* |
146,4±2,13 |
146,1±2,03 |
148,9±1,39 |
147,9±3,14 |
Кальций, мМ/л |
2,74±0,05 |
2,74±0,12 |
2,59±0,05* |
2,63±0,08 |
2,66±0,04 |
2,63±0,03 |
2,46±0,03 |
2,61±0,08 |
*(р<0,05) между группами |
Анализ данных таблицы 4 показывает, что уровень железа до выпойки молозива у телят опытной группы был выше на 13,3% (р<0,05) по сравнению с контрольными животными. Затем к 10 дневному возрасту количество железа снизилось и к 30 дневному возрасту достоверно возросло. Его количество было выше на 15,5% по сравнению с контрольными телятами.
По содержанию в крови меди, цинка и марганца достоверных различий не обнаружено.
Таким образом, применение диметилпиразолилселенида сухостойным коровам за 25-30 и 15-18 дней до отела в определенной мере повлияло на микроэлементный состав крови подопытных животных. Достоверные различия в содержании железа, магния, нитрия и кальция в крови телят прослеживаются лишь к 30 дневному возрасту. Эти явления связаны с включением компенсаторных механизмов на восстановление пищеварения, улучшение работы сердца и обмена веществ.
Пример 3.
Помимо биохимического анализа, за телятами вели ежедневное клиническое наблюдение. Учитывали заболеваемость, продолжительность и степень тяжести болезни, падеж, определяли температуру тела, болезненность пуповины, ее диаметр, проводили взвешивание телят.
Таблица 5. Клинико-статистические показатели телят, полученных от подопытных коров |
№№ п/п |
Наименование показателей |
1 группа заявляемый способ |
2 группа селенит натрия |
1 |
Кол-во телят, гол. |
20 |
20 |
2 |
Не болело телят, % |
15 |
– |
3 |
Заболело телят желудочно- |
85 |
100 |
|
кишечной патологией, % |
|
|
4 |
Пало |
– |
– |
5 |
Начало заболевания: |
|
|
|
– в среднем, дн. |
7,6±0,9* |
5,2±0,4 |
|
– колебания, дн. |
5-11 |
2-8 |
6 |
Форма течения болезни: |
|
|
|
– легкая, |
85% |
70% |
|
– средняя, |
– |
20% |
|
– тяжелая. |
– |
10% |
7 |
На какой день выздоров.: |
|
|
|
– в среднем, дн. |
15,4±1,4 |
13,7±0,9 |
|
– колебания, дн. |
10-18 |
10-19 |
8 |
Продолжительн. болезни: |
|
|
|
– в среднем |
4,5±0,7 |
6,6±0,7 |
|
– колебания |
3-7 |
6-16 |
* (р<0,05) между группой диметилпиразолилселенида и селенита нитрия |
Анализ данных таблицы 5 показывает, что в опытной группе заболевание диареей начиналось на 7,6±0,9 день, что на 3 дня позднее (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Также отмечается более позднее заболевание бронхопневмонией, с меньшей продолжительностью, а 3 теленка вообще не болели.
Пример 4.
Для сравнения скорости развития животных опытной и контрольной группы было проведено взвешивание телят при рождении, в 5, 10, 30 и 60-дневном возрасте (фиг.1).
Масса тела у телят при рождении была одинаковая. Затем до 10-дневного возраста происходит естественная потеря массы тела, что связано с осуществлением адаптационных реакций. Начиная от 30-дневного возраста, в опытной группе прослеживается тенденция к более интенсивному набору массы тела, по сравнению с телятами контрольной группы. Так на 30-й день жизни телята опытной группы весили на 4%, а на 60-й день жизни – на 7,2% больше по сравнению с телятами контрольной группой. С момента рождения и до 10-дневного возраста происходит снижение массы тела телят (фиг.2), что связано с развитием у них стрессового состояния и преобладания процессов энергетического обеспечения адаптации над пластическими.
К 30-дневному возрасту у телят опытной группы среднесуточный прирост массы тела был на 26,4% выше, а в 60-дневном возрасте – на 11,6% выше по сравнению с применением телятам контрольной группы (р<0,05).
Проведенные исследования по эффективности заявляемого способа показали следующее. Принимая во внимание, то что селен входит в состав глутатионпероксидазы, находящейся на первом этапе защиты организма, диметилпиразолилселенид комплексно воздействует на организм новорожденных. У таких телят отмечено более высокое содержание лейкоцитов, что указывает на большую регенеративную способность организма; иммунная система таких телят более совершенна, т.к. в желудочно-кишечном тракте из молозива усваивается большее количество иммуноглобулинов, которые являются антителами и выполняют защитную функцию; в крови отмечено большее количество лимфоцитов, играющих основную роль в формировании иммунитета. Под действием диметилпиразолилселенида и готовой иммунной системы защиты организма все процессы пищеварения проходят эффективнее и правильнее. За счет этого происходит лучшая ассимиляция и усвоение макро- и микроэлементов. Улучшение биохимических и морфологических показателей в крови новорожденных телят опытной группы, существенно влияло на клиническое состояние: заболеваемость снизилась, возникающая патология протекала в более легкой форме, менее продолжительно, увеличился прирост живой массы тела телят.
Источники информации
2. Патент РФ №2045200, 6 МПК А 23 К 1/16, Дата публикации формулы изобретения 1995.10.10.
3. Патент РФ №2051681 6 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 1996.01.10.
4. Патент РФ №2201237, 7 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 2003.03.27.
5. Патент РФ №2171110, 7 МПК А 61 К 33/04, Дата публикации формулы изобретения 2001.07.27.
Формула изобретения
Способ профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, включающий использование селеносодержащего органического соединения, отличающийся тем, что в качестве такого соединения используют диметилпиразолилселенид, применяемый сухостойным коровам в дозе 10 мкг/кг на 25-30 и 15-18 день до отела.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 09.01.2006
Извещение опубликовано: 20.09.2007 БИ: 26/2007
|
|