Патент на изобретение №2260431
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
(57) Реферат:
Лекарственная форма состоит из ядра и растворяющейся в желудке оболочки. Ядро содержит в качестве активного действующего начала триметазидина дигидрохлорид и в качестве вспомогательных веществ крахал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу. Оболочка содержит оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный. Также описан способ изготовления лекарственной формы триметазидина. Таблетки триметазидина имеют высокую механическую прочность при невысоком (3,5-5 кН) усилии прессования. Состав лекарственной формы обеспечивает высвобождение в течение 30 минут более 80% триметазидина. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих антиангинальное действие и может быть использовано для длительной терапии ИБС: профилактики приступов стенокардии (монотерапия или в составе комбинированной терапии); лечения кохлео-вестибулярных нарушений ишемической природы (таких как головокружение, шум в ушах, нарушения слуха); хориоретинальных сосудистых нарушений с ишемическим компонентом. Наиболее близкой к предложенной является лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, которая представляет собой таблетку, состоящую из ядра и оболочки и содержащую в качестве активного вещества ядра производное пиперазина, а также вспомогательные вещества: крахмал, лактозу, кальция кальций стеарат. Способ получения данной формы предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение водой полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают стеаратом кальция и таблетируют (патент США №4370329, опубл. 25.01.1983). Задачей изобретения является создание отечественного препарата, обладающего высокой биодоступностью при высокой механической прочности. Технический результат изобретения заключается в ускорении распадаемости таблеток и высвобождения триметазидина, в обеспечении высокой прочности таблеток при невысоком усилии прессования, а также в обеспечении минимального разброса таблеток по массе, прочности и скорости растворения триметазидина. Поставленная задача решается лекарственной формой, обладающей антиангинальным действием, состоящей из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала триметадизидина дигидрохлорид и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов в мас.%:
а оболочка содержит следующие компоненты, в мас.%:
В частных воплощениях изобретения, поставленная задача решается тем, что форма в качестве крахмала содержит кукурузный крахмал. Технический результат также достигается способом изготовления лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают триметадизидина дигидрохлорид, маннит, крахмал и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют раствором повидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель. Сущность изобретения состоит в следующем. Использование триметазидина в качестве активного вещества нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА тиолазы, что приводит к повышению окисления глюкозы и к восстановлению сопряжения между гликолизом и окислительным декарбоксилированием и, как было показано, обуславливает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина. Состав вспомогательных компонентов, в качестве которых используются маннит, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, кроскармелоза и магний стеариновокислый в заявленных соотношениях подобран таким образом, чтобы обеспечить высокую механическую прочность таблетки при небольшом усилии прессования в процессе изготовления лекарственной формы, стабильность действующего вещества при хранении и быстрое высвобождение триметазидина в организме. Использование для оболочки таких веществ в совокупности, как оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и кислотный краситель, каждый в заявленном соотношении позволяет получить прочную защитную оболочку, обеспечивающую защиту таблетки в течение срока годности при незначительном увеличении массы таблетки. Изобретение осуществляется следующим образом. Триметазидин, маннит, крахмал кукурузный и микрокристаллическую целлюлозу тщательно перемешивают и увлажняют раствором повидона, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги 2,0%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением кроскармелозы и магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы. Затем массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (6,0±0,03 мм) и массой 0,1 г. Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный. Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,104 г. В таблице приведены рецептуры заявленного состава.
Пример производства препарата 1,5 кг триметазидина дигидрохлорида, 1,125 кг маннита, 1,8 кг крахмала кукурузного и 2,1 кг микрокристаллической целлюлозы тщательно перемешивают и увлажняют 3,182 кг раствора повидона, перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют. Влажные гранулы сушат при температуре 35-45°С до остаточной влаги 2,0%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. К 7,0 кг сухого гранулята добавляют 0,225 кг кроскармелозы и 0,075 кг магния стеариновокислого. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы. Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки-ядра двояковыпуклой формы с диаметром (6,0±0,03 мм) и массой 0,1 г. Для нанесения покрытия на таблетки-ядра готовят водную суспензию, содержащую оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный. Оболочку получают путем распыления пленкообразующей суспензии на движущиеся во вращающемся перфорированном барабане таблетки-ядра и одновременной сушки образующейся пленки подаваемым в машину нагретым воздухом. Нанесение прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,104 г. Экспериментальные исследования показали, что полученные в соответствии с приведенными примерами таблетки имеют высокую механическую прочность при невысоком (3,5-5 кН) усилии прессования. Предлагаемый состав обеспечивает хорошую распадаемость готовой формы, высвобождение в течение 30 минут более 80% триметазидина, что позволяет достичь наибольшего терапевтического эффекта в кратчайшее время.
Формула изобретения
1. Лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного действующего начала триметазидина дигидрохлорид и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, при этом ядро содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал, маннит, повидон, магний стеариновокислый, кроскармелозу и микрокристаллическую целлюлозу, при следующем содержании компонентов, мас.%:
а оболочка содержит оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель кислотный красный, при следующем содержании компонентов, мас.%:
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве крахмала содержит кукурузный крахмал. 3. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей антиангинальным действйем, в соответствии с любым из пп.1 и 2, заключающийся в том, что смешивают триметазидина дигидрохлорид, маннит, крахмал и микрокристаллическую целлюлозу, полученную смесь увлажняют раствором повидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кроскармелозы и магния стеариновокислого с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей оксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, двуокись титана, магний стеариновокислый и краситель.
PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
(73) Патентообладатель(и):
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 29.11.2007 № РД0029534
Извещение опубликовано: 10.01.2008 БИ: 01/2008
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 16.12.2007
Извещение опубликовано: 20.09.2008 БИ: 26/2008
NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение
Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.12.2008
Извещение опубликовано: 27.12.2008 БИ: 36/2008
PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение
(73) Патентообладатель(и):
(73) Патентообладатель:
Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 06.04.2010 № РД0062861
Извещение опубликовано: 20.05.2010 БИ: 14/2010
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
