Патент на изобретение №2259568

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2259568 (13) C2
(51) МПК 7
G01N33/68
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 18.01.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2003116847/15, 06.06.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

06.06.2003

(43) Дата публикации заявки: 10.02.2005

(45) Опубликовано: 27.08.2005

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
DEKKER GA et al. Early detection of preeclampsia./ Am J Obstet Gynecol., 1992 Nov; 167(5), р.1479-80.
WALKER MC et al. Changes in homocysteine levels during normal pregnancy./ Am J Obstet Gynecol., 1999 Mar; 180(3 Pt 1), р.660-4.
RU 2191384 C2 20.10.2002.
RU 2154823 C1 20.08.2000.
RU 2143694 C1 27.12.1999.

Адрес для переписки:

117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4, НЦ АГиП РАМН, директору

(72) Автор(ы):

Сухих Г.Т. (RU),
Мурашко Л.Е. (RU),
Мурашко А.В. (RU),
Файзуллин Л.З. (RU),
Ахмедова Е.М. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (RU)

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ ГЕСТОЗА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Сущность способа диагностики тяжелых форм гестоза: при развитии гестоза определяют уровень гомоцистеина в плазме венозной крови и при его увеличении более чем в 2,2 раза от нормы диагностируют развитие тяжелой формы гестоза. Способ позволяет повысить точность диагностики. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”POWERS ROBERT W. et al. Homocysteine and cellular fibronectin are increased in preeclampsia, not transient hypertension of pregnancy./ Hypertens. Pregnancy, 2001, №1, р. 69-77.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и может найти применение в диагностике развития гестоза.

Недостатками способа являются сравнительно невысокая диагностическая значимость способа и высокая техническая сложность определения концентрации рецепторов к ангиотензину-II.

Задачей изобретения является способ диагностики тяжелых форм гестоза, обладающий более высокой диагностической значимостью и более простой в техническом исполнении.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что при развитии гестоза определяют уровень гомоцистеина в плазме венозной крови и при увеличении его более чем в 2,2 раза от нормы диагностируют гестоз тяжелой степени.

Отмечается выраженное увеличение концентрации гомоцистеина в плазме по мере утяжеления течения гестоза: при легкой степени гестоза – 4,7±0,3 мкМ/л (от 2,82 мкМ/л до 6,9 мкМ/л), при средней – 5,0±0,4 мкМ/л (от 3,3 мкМ/л до 7,6 мкМ/л) и тяжелой – 7,7±0,7 мкМ/л (от 4,8 мкМ/л до 11,8 мкМ/л). У беременных с тяжелым гестозом уровень гомоцистеина был достоверно выше (р<0,01), чем у женщин с легкой и средней степенью гестоза (табл. 1).

Результаты определения гомоцистеина у беременных с нормальным течением беременности и с гестозом представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Уровень гомоцистеина в плазме крови женщин с нормальным течением беременности и гестозом (n=68)
Клиника Число пациентов Уровень гомоцистеина мкмоль/л Достоверность по отношению к контрольной группе
Норма для небеременных * 7.9±1.7 р<0.001
Контрольная группа беременных 15 3.5±0.1
С гестозом все 53 5.3±0.3 р<0.001
Гестоз легкой степени 29 4.7±0.3 р<0.01
Гестоз средней степени 14 5.0±0.4 р<0.01
Гестоз тяжелой степени 10 7.7±0.7 р<0.001
Примечание: *Уровень гомоцистеина у небеременных по данным Walker М.С., Smith G.N., Perkins S.L., et al.

Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.

Пример 1. Больная Маршакова Е.А., 21 года, поступила в отделение патологии беременности Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН 24.05.2001 г.

Диагноз: беременность 38-39 недель. Головное предлежание. Тяжелый гестоз на фоне нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу. Ожирение IV ст. Миопия легкой степени. Ангиопатия сетчатки.

Носительство вируса гепатита «С». Крупный плод.

Наследственность не отягощена. Соматические заболевания: колебания артериального давления вне беременности от 120/80 до 130/80 мм рт.ст.

Менструальная функция без особенностей. Гинекологических заболеваний не было.

Данная беременность I. Первые два триместра беременности протекали без осложнений. С 28 нед беременности стало отмечаться повышение АД до 160/110 мм рт.ст., с 34 нед – появились отеки ног, рук, передней брюшной стенки. Прибавка в весе за беременность 12 кг. При поступлении жалоб нет. АД 180/100 мм рт.ст., отеки ног, рук, передней брюшной стенки. Протеинурия в общем анализе мочи – 0,2 г/л. В клиническом анализе крови – тромбоциты 190×109, гематокрит – 0,42 л/л, эритроциты – 4,4×1012/ л, гемоглобин – 130 г/л, лейкоциты – 7,5×109 л, сегментоядерные 56%, палочкоядерные – 1%, лимфоциты – 36%, моноциты – 7%, СОЭ – 19 мм/ч. Биохимический анализ крови: белок – 62 г/л, креатинин – 76,6 мкмоль/л, альбумин – 31 г/л, ф. ЩФ 216 ЕД/л, Ф.АСАТ – 20 Ед/л, ф. АЛАТ – 18 ЕД/л. По данным гемостазиограммы – изокоагуляция, активация внутрисосудистого свертывания крови: концентрация фибриногена – 5,8 г/л, ПТИ – 110%, r+k – 10+8=18 мм, тa – 50 мм, ИТП – 12,5 усл.ед., агрегация тромбоцитов с АДФ-10 – 30%, РКМФ – пол.

Уровень гомоцистеина в плазме крови – 7,8 мкмоль/л, что указывало на развитие гестоза тяжелой степени.

Содержание в плазме крови витамина В12 – 600 пг/мл, фолиевой кислоты – 3,2 нг/мл, в эритроцитах: фолиевой кислоты 1,5 нг/мл, витамина В12 – 38 пг/мл. Поливитаминные комплексы во время беременности женщина не получала. Выявлено гетерозиготное носительство мутации 677(СТ) в гене МТГФР. Проводилась комплексная интенсивная терапия гестоза, на фоне которой было отмечено повышение АД до 180/130 мм рт.ст. Принимая во внимание отсутствие эффекта от проводимой терапии и длительно текущий гестоз у женщины с доношенной беременностью, ангиопатией сетчатки, было решено от дальнейшего пролонгирования беременности отказаться, в экстренном порядке произведено поперечное надлобковое чревосечение, кесарево сечение в нижнем маточном сегменте поперечным разрезом. Извлечен живой доношенный мальчик, масса – 4470,0, длина 56 см. Оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. АД после операции 180/110 мм рт.ст. Кровопотеря во время операции составила 600 мл. Через 8 часов после операции на фоне начатой инфузии перлингонита у больной появились фибрилляции мышц лица, рук, переходящие в клонические судороги с потерей сознания. Приступу предшествовали жалобы на зрительные вспышки. Приступ сопровождался появлением пены изо рта, прикусыванием языка. Дыхание шумное, самостоятельное. ЧДД – 24 в 1 мин, АД – 160/190 мм рт.ст., пульс – 104 в 1 минуту. Для купирования приступа введено в/в реланиум, тиопентал натрия, на 150 мл раствора – лазикс 10 мг. На фоне введенных препаратов через 13 минут, судороги прекратились. К продолжающейся инфузии перлинганита добавлено 10 мл 25% сульфата магния. АД – 135/80 мм рт.ст., пульс – 108 в 1 мин, ритмичный. Диурез положительный. Через 40 минут больная проснулась, в сознании, адекватна, хорошо помнит начало приступа (яркие зрительные вспышки). На фоне продолжающейся комплексной противосудорожной, спазмолитической, гипотензивной терапии у больной произошел кратковременный приступ клонических судорог мышц лица и рук, на фоне увеличения скорости инфузии сульфата магния приступ был купирован. Комплексная интенсивная терапия проводилась в течение 4 суток с положительной динамикой. На 4 сутки переведена в послеродовое отделение. Ребенок здоров. Выписана в удовлетворительном состоянии на 11 сутки.

Пример 2. Пациентка Лебедева А.А., 31 год, диагноз при поступлении: беременность 36-37 недель, головное предлежание, гестоз тяжелой формы, рубец на матке после 3 операций кесарево сечения. Отягощенный акушерский анамнез (3 преэклампсии в анамнезе).

Наследственность отягощена: мать страдает гипертонической болезнью.

Из перенесенных заболеваний отмечает детские инфекции, НЦД по гипертоническому типу. Колебания артериального давления вне беременности от 120/80 до 170/100 мм рт.ст.

Менструальная функция без особенностей. Гинекологических заболеваний не было.

Данная беременность V. В анамнезе: 1 беременность наступила на фоне ВМС, закончилась самопроизвольным выкидышем в 5 нед.

Далее 3 беременности завершились оперативными родами на 37 неделе в связи с преэклампсией. Данная беременность протекала в I триместре с угрозой выкидыша. В 11 нед госпитализировалась в связи с отслойкой хориона.

Во втором триместре уровень гомоцистеина в крови составил 7 мкМ/л, что указывало на гестоз тяжелой формы.

В III триместре с 35 нед беременности появились отеки голеней и кистей рук, повышение АД до 150/110 мм рт.ст. Прибавка в весе за беременность 13 кг. В общем анализе мочи белка нет. По данным допплерометрии маточно-плацентарный и фето-плацентарный кровоток в пределах нормы. Отмечаются начальные признаки страдания плода по данным кардиоманитора (ПСП=1,0). В биохимическом анализе крови белок – 63 г/л, креатинин – 53,4 мкмоль/л. По данным гемостазиограммы – изокоагуляция: концентрация фибриногена – 6,1 г/л, АЧТВ – 33 сек, ПТИ – 91%, r+k – 17+8=25 мм, тa – 42 мм, ИТП – 9 усл.ед., агрегация тромбоцитов с АДФ-Ш – 20%, РКМФ – отр. В клиническом анализе крови – тромбоциты 328×109, гематокрит – 0,36.

Выявлено гомозиготное носительство мутации С677С в гене МТГФР.

Развился гестоз тяжелой формы. Проводилась гипотензивная терапия (клофелин 1 таб×2 раза, сульфат магния в/в капельно), метаболическая седативная терапия. В 38 недель гестации, учитывая рубец на матке после 3-х операций кесарево сечение, отягощенный акушерский анамнез (3 преэклампсии в анамнезе), осложненное течение данной беременности (тяжелый гестоз) в плановом порядке произведено поперечное надлобковое чревосечение, кесарево сечение в нижнем маточном сегменте поперечным разрезом. Извлечена живая доношенная девочка, масса – 3424,0, длина – 52 см. Оценка по шкала Апгар 6/8 баллов. Кровопотеря во время операции составила 700,0. Послеоперационный период протекал без осложнений. Ребенок наблюдался с диагнозом: Коньюгационная желтуха. Функционирующее овальное окно. Легкая асфиксия при рождении. Синдром угнетения ЦНС. Дискенезия желудочно-кишечного тракта. Выписана в удовлетворительном состоянии на 9 сутки. Из перенесенных заболеваний отмечает детские инфекции, НЦД по гипертоническому типу. Колебания артериального давления вне беременности от 100/70 до 130/80 мм рт.ст. Менструальная функция без особенностей. Гинекологические заболеваний не было. Данная беременность IV. В анамнезе: первая беременность в 1985 осложнилась тяжелым гестозом. В 36 недель беременности в связи с рубцом на матке после 3-х операций кесарева сечения отягощенный акушерский анамнез (3 преэклампсии в анамнезе), осложненное течение данной беременности (гестоз средней степени тяжести) в плановом порядке произведено поперечное надлобковое чревосечение, кесарево сечение в нижнем маточном сегменте поперечным разрезом. Извлечена живая доношенная девочка, масса 3425,0, длина – 52 см. Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов. Кровопотеря во время операции составила 700,0. Послеоперационный период протекал без осложнений. Ребенок наблюдался с диагнозом: Конъюгационная желтуха. Функционирующее овальное окно. Легкая асфиксия при рождении. Синдром угнетения ЦНС. Дискинезия желудочно-кишечного тракта. Выписана в удовлетворительном состоянии на 9 сутки.

Таким образом, предлагаемый тест диагностики гестоза на всем протяжении беременности путем определения гомоцистеина в плазме крови является более точным и более простым в исполнении.

Формула изобретения

Способ диагностики тяжелых форм гестоза путем исследования крови, отличающийся тем, что при развитии гестоза определяют уровень гомоцистеина в плазме венозной крови и при увеличении его более чем в 2,2 раза от нормы диагностируют развитие тяжелой формы гестоза.


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.06.2005

Извещение опубликовано: 20.09.2006 БИ: 26/2006


Categories: BD_2259000-2259999