Патент на изобретение №2259566

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНЫХ РЕАКТИВНЫХ ДЕПРЕССИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии. Для осуществления способа проводят оценку состояния больного по шкале Гамильтона, исследуют лейкоцитарную формулу общего клинического анализа крови с целью определения количества моноцитов и лимфоцитов и определяют показатели инфракрасной спектроскопии цельной крови в инфракрасном спектроанализаторе “Икар” 9/1 в диапазонах 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1 в течение 30 сек. При среднем значении выраженности депрессии 19,0±2,1 балла, значении средних показателей поглощения 40,5±3,2% и 43,4±2,9% в диапазонах 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1 соответственно, в сочетании с показателями иммунитета в виде моноцитоза >5% и лимфоцитоза >25% в лейкоцитарной формуле общего анализа крови диагностируют терапевтически резистентную реактивную депрессию. Способ обеспечивает высокую точность определения, позволяет выявить лиц, имеющих иммунологические и патобиохимические признаки нарушений деятельности нервной системы, которые будут проявляться в дальнейшем или уже проявляются на момент обследования терапевтически резистентной депрессивной симптоматикой в рамках реактивных депрессий. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”БОНДАРЬ В.В. Терапевтически резистентные эндогенные депрессии: (Клиника, типология, вопросы патогенеза и лечение). Автореф.дисс. канд. мед.н., М., 1992.
ПАВЛОВА О.А. Функциональное состояние системы обратного захвата серотонина тромбоцитами больных эндогенной депрессией, резистентной к антидепрессивной психофармакотерапии. Автореф. дисс. канд. биол. н., М., 1996.
MAES M. Lower serum dipeptidyl peptidase IV activity in treatment resistant major depression: relationships with immune-inflammatory markers. Psychoneuroendocrinology. 1997, 22(2), p. 65-78, abstr.

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии. Депрессия – одно из наиболее распространенных расстройств в психиатрической и в соматической практике. Более трети больных депрессиями обнаруживают резистентность к тимоаналептической терапии, чем обусловлена необходимость выявления способов своевременной и точной предикции рефрактерности к терапии.

Способ позволяет повысить точность диагностики резистентности при реактивной депрессии путем определения биохимических и иммунологических маркеров, являющихся предикторами рефрактерности к антидепрессантной терапии. В ходе тестирования выявляются лица, имеющие патобиохимические и иммунологические признаки нарушений деятельности нервной системы, которые в дальнейшем будут проявляться или уже проявляются на момент обследования депрессивной симптоматикой, резистентной к современным антидепрессантным психофармакологическим средствам. Способ обеспечивает высокую точность определения лиц с указанной симптоматикой для уточнения динамики состояния в клинике.

В качестве прототипа предлагаемого изобретения заявители предлагают клинический способ диагностики терапевтически резистентной депрессии по шкале Гамильтона [Автореферат на соискание уч. ст. к.м.н. Покровский Д.Г. – Терапевтически резистентные депрессии и нарушения обмена фосфолипидов (клинико-патобиохимический аспект). – Тверь, 1999. – 25 с.].

Определяют выраженность депрессии, по шкале Гамильтона подсчитывают сумму баллов. Депрессия считают резистентной, если в течение двух последовательных курсов адекватной монотерапии фармакологически различными (по химической структуре и биохимическому действию) антидепрессантами через 6-8 недель отмечают отсутствие или недостаточность клинического эффекта. В этот период снова проводят оценку депрессивного состояния по шкале Гамильтона, и при снижении количества баллов менее 50% от исходного уровня квалифицируют депрессию как терапевтически резистентную. Адекватная терапия реактивной депрессии включает назначение транквилизатора и антидепрессанта в соответствии с клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение соответствующего диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии за две недели до максимальных или с парентеральным введением и соблюдением сроков длительности курса не менее 3-4 недель. Данный клинический способ диагностики стандартизирует группу резистентных к тимоаналептической терапии депрессивных больных, а также предлагает практическому врачу последовательность действий и обеспечивает преемственность в лечении больного.

Недостатки прототипа, на взгляд авторов, следующие:

1. Способ субъективен, во многом зависит от уровня подготовки специалиста.

2. Не позволяет диагностировать интимные нейробиохимические механизмы резистентности реактивной депрессии к терапии.

3. Предполагает необходимость длительных временных затрат.

В отличие от рассмотренного выше способа-прототипа, предлагаемый новый способ выявляет среднестатистические результаты для когорты терапевтически резистентных больных реактивными депрессиями. Определяют выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (21 вопрос), которая для реактивных терапевтически резистентных депрессий (ТРД) составляет в среднем 19,0±2,1 балла. Подсчитывают лейкоцитарную формулу общего анализа крови, диагностически значимы данные моноцитоза > 5% и лимфоцитоза > 25%. Определяют показатели поглощения (в %) инфракрасного спектра цельной крови в диапазоне 3085-2832 см^-1 – 40,5±3,2% и в диапазоне 1543-1425 см^-1 – 43,4±2,9%, при норме в диапазоне 3085-2832 см^-1 – 25,6±0,6%, в диапазоне 1543-1425 см^-1 – 29,1±1,1% (табл. 1).

Способ осуществляют следующим образом. Клиническую оценку состояния производят в соответствии с критериями МКБ-10 для затяжной реактивной депрессии и дистимии. Определяют выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (21 вопрос), которая составляет в среднем 19,0±2,1 балла.

В современных исследованиях показано, что иммунная система посредством органоспецифических иммунных реакций гуморального и клеточного типа принимает непосредственное участие в регуляции деятельности нервной систем. В частности, выявлены особенности взаимосвязей иммунологических и клинических параметров при депрессивных расстройствах. При этом отмечено, что с увеличением давности психического заболевания возрастает роль иммунной системы в патогенезе депрессии, в связи с чем повышается риск иммунодефицитных состояний.

С целью выявления иммунологических маркеров резистентности депрессии к терапии подсчитывают лейкоцитарную формулу общего клинического анализа крови. Материалом для общего клинического анализа крови является цельная капиллярная кровь.

Приготовленный мазок фиксируют метиловым спиртом 5 мин, после чего окрашивают по Романовскому – Гимзе. Краска стандартная, имеет в своем составе азур II, водорастворимый желтый эозин, метиловый спирт и глицерин. Рабочий раствор краски готовят путем разведения 3 капель готовой краски 1,0 мл дистиллированной воды. Продолжительность окраски 40 минут. Окрашенные мазки изучают под микроскопом с иммерсионной системой (окуляр 10, объектив 90). Для подсчета лейкоцитарной формулы пользуются 11-клавишным счетчиком, фиксирующим количества каждого вида лейкоцитов в процентах.

Выявленные у когорты терапевтически резистентных больных реактивными депрессиями среднестатистические показатели моноцитоза > 5% свидетельствуют о напряженности фагоцитарного звена иммунитета, лимфоцитоз > 25% показывает дефект клеточного звена иммунной системы, что подтверждает неоднородность и многоуровневость нейробиохимических механизмов формирования резистентности депрессии к тимоаналептической терапии.

Определение резистентности при депрессии авторы осуществляют путем исследования крови методом инфракрасной спектроскопии (ИКС) на аппаратно-программном комплексе «Икар» 9/1 (патент №2137126 от 10.09.1999 г., сертификационный №5745). Материал для ИКС – цельная капиллярная кровь объемом 0,1 мл, дозированной пипеткой помещают в оригинальную кювету и подвергают спектрофотометрированию на АПК «Икар» 9/1, по 9 оптическим каналам с длиной волн от 3500 до 930 см^-1 в течение 30 с. Исследование проводилось по всем 9 каналам, однако, наиболее значимыми оказались показатели в диапазонах каналов 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1. Прибор фиксирует процент пропускания оптической среды, являющейся величиной, обратно пропорциональной экстинкции раствора. Выходной информацией является показатель поглощения (в %) инфракрасного спектра излучения в любом из заданных интервалов спектра в течение 30 с. Данные, полученные при исследовании крови в инфракрасном спектроанализаторе «Икар» 9/1, обработывают по стандартной методике и выявляют среднестатистические результаты для когорты терапевтически резистентных больных реактивными депрессиями. В диапазонах ИКС 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1 определяют показатели поглощения и рассчитывают средние показатели поглощения. Нормальные значения средних показателей поглощения в диапазоне ИКС 3085-2832 см^-1 – 25,6±0,6, в диапазоне 1543 -1425 см^-1 – 29,1±1,1. При терапевтически резистентной депрессии средние показатели поглощения в диапазоне ИКС 3085-2832 см^-1 – 40,5±3,2%, в диапазоне 1543 -1425 см^-1 – 43,4±2,9%.

Диагностика реактивных терапевтически резистентных депрессий с использованием ИКС крови больных основана на обнаружении высоких показателей поглощения инфракрасного излучения на каналах, где тестируются химические связи, характерные для фосфолипидов и практически всех компонентов биологических мембран (3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1

Обследовано 75 больных с реактивными депрессиями, 40 женщин и 35 мужчин от 22 до 50 лет, средний возраст 35±3,6 года. По результатам тимоаналептической терапии пациенты разделились на респондеров (36 пациентов), обнаруживших положительную динамику, и нонреспондеров (39 пациентов), у которых значимых позитивных сдвигов в процессе терапии не отмечено. Клинические исследования соответствовали критериям МКБ-10, дополнены шкалой депрессии М. Гамильтона (21 вопрос). Контроль составила группа из 50 практически здоровых лиц, сопоставимая по полу и возрасту. Параклинические исследования включали подсчет лейкоцитарной формулы клинического анализа крови в сочетании со средними показателями поглощения (в %) инфракрасного спектра цельной крови в диапазоне 3085-2832 см^-1 и в диапазоне 1543-1425 см^-1.

Преимущества данного способа диагностики терапевтически резистентной реактивной депрессии:

1. Предлагаемый способ позволяет оценивать динамику сопряженных видов обмена веществ на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях.

2. При использовании в клинике позволит обнаружить патобиохимические и иммунологические маркеры терапевтической резистентности при реактивной депрессии.

3. Применение заявленного метода позволит контролировать на биохимическом и иммунологическом уровнях состояние пациента, объективизируя клиническую оценку состояния при мониторинге эффективности лечения.

4. Способ диагностики прост в применении, пригоден для использования в клинических условиях.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР. Больная Н., 43 года. История болезни №615. Диагноз: Дистимия. Заболевание связывается с длительной объективно неразрешимой психотравмирующей ситуацией. Клинически обнаруживает признаки депрессивного эпизода средней степени. Выраженность депрессии по шкале М. Гамильтона составляет 21,5 балла. Проведен клинический анализ крови, выявлен лимфоцитоз – 27% и моноцитоз – 6%. Проба крови исследовалась ИКС в диапазоне 3085-2832 см^-1, показатель поглощения – 42,8%, в диапазоне 1543-1425 см^-1 показатель поглощения – 45,7%. На основании полученных данных выявлена терапевтически резистентная реактивная депрессия.

Формула изобретения

Способ диагностики терапевтически резистентных реактивных депрессий, включающий оценку состояния больного по шкале Гамильтона, отличающийся тем, что выявляют наличие моноцитоза и лимфоцитоза, в течение 30 с определяют показатели поглощения инфракрасной спектроскопии крови в инфракрасном спектроанализаторе в диапазонах 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1, рассчитывают средние показатели поглощения, и при среднем значении выраженности депрессии 19,0±2,1 балла, значении средних показателей поглощения 40,5±3,2% и 43,4±2,9% в диапазонах 3085-2832 см^-1 и 1543-1425 см^-1 соответственно, в сочетании с показателями иммунитета в виде моноцитоза >5% и лимфоцитоза >25% в лейкоцитарной формуле общего анализа крови диагностируют терапевтически резистентную реактивную депрессию.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 24.09.2008

Извещение опубликовано: 20.08.2010 БИ: 23/2010