Патент на изобретение №2259564
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РЕАКТИВНОЙ ДЕПРЕССИИ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ РЕЗИСТЕНТНОЙ РЕАКТИВНОЙ ДЕПРЕССИИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии. Сущность способа: проводят оценку состояния больного по шкале Гамильтона, изучают лейкоцитарную формулу общего клинического анализа крови с целью определения количества моноцитов и лимфоцитов, определяют показатели поглощения инфракрасной спектроскопии крови в инфракрасном спектроанализаторе в течение 30 сек в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1, рассчитывают средние показатели поглощения. При среднем значении выраженности депрессии 21,0±2,8 балла, значении средних показателей поглощения 32,3±1,8% и 35,0±2,2% в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 соответственно и при нормальном содержании лимфоцитов и моноцитов диагностируют реактивную депрессию, а при значении средних показателей поглощения 40,5±3,2% и 43,4±2,9% в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 соответственно в сочетании с показателями иммунитета в виде моноцитоза >5% и лимфоцитоза >25% в лейкоцитарной формуле общего анализа крови диагностируют терапевтически резистентную реактивную депрессию. Способ обеспечивает высокую точность дифференциальной диагностики реактивных депрессий, обнаруживающих положительную динамику на фармакотерапию, и терапевтически резистентных реактивных депрессий. 1 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”БОНДАРЬ В.В. Терапевтически резистентные эндогенные депрессии: (Клиника, типология, вопросы патогенеза и лечение). Автореф.дисс. канд. мед.н., М., 1992.
Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и неврологии. Депрессия – одно из наиболее распространенных расстройств в психиатрической и в соматической практике. Более трети больных депрессиями обнаруживают резистентность к тимоаналептической терапии, чем обусловлена необходимость выявления способов своевременной и точной предикции рефрактерности депрессии к терапии для формирования адекватной терапевтической стратегии. Способ позволяет определить патобиохимические и иммунологические маркеры реактивной депрессии и терапевтически резистентной депрессии. В ходе тестирования лиц с депрессивной симптоматикой невротического генеза выявляются признаки нарушений деятельности нервной и иммунной систем, которые в дальнейшем будут определять или уже определяют на момент обследования резистентность к антидепрессантным психофармакологическим средствам. При этом способ обеспечивает высокую точность дифференциальной диагностики реактивных депрессий, обнаруживающих положительную динамику на фармакотерапию, и терапевтически резистентных реактивных депрессий, определения лиц с указанной симптоматикой для уточнения динамики состояния в клинике. Определяют выраженность депрессии, по шкале Гамильтона подсчитывают сумму баллов. Депрессию считают резистентной, если в течение двух последовательных курсов адекватной монотерапии фармакологически различными (по химической структуре и биохимическому действию) антидепрессантами через 6-8 недель отмечают отсутствие или недостаточность клинического эффекта. В этот период снова проводят оценку депрессивного состояния по шкале Гамильтона, и при снижении количества баллов менее 50% от исходного уровня квалифицируют депрессию как терапевтически резистентную. Адекватная терапия реактивной депрессии включает назначение транквилизатора и антидепрессанта в соответствии с клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение соответствующего диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии за две недели до максимальных или с парентеральным введением и соблюдением сроков длительности курса, не менее 3-4 недель. Данный клинический способ диагностики стандартизирует группу резистентных к тимоаналептической терапии депрессивных больных, а также предлагает практическому врачу последовательность действий и обеспечивает преемственность в лечении больного. Недостатки прототипа, на взгляд авторов, следующие: 1. Способ субъективен, во многом зависит от уровня подготовки специалиста. 2. Не позволяет диагностировать интимные нейробиохимические механизмы резистентности реактивной депрессии к терапии. 3. Предполагает необходимость длительных временных затрат. В отличие от рассмотренного выше способа – прототипа, предлагаемый новый способ позволяет выявлять среднестатистические показатели для когорт больных реактивньми депрессиями и терапевтически резистентными реактивными депрессиями. Целью заявляемого способа является определение значимых дифференциально диагностических иммунологических и биохимических показателей реактивных депрессий и терапевтически резистентных депрессий. Поставленную цель достигают путем реализации существенных признаков предлагаемого способа, а именно: определяют выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (21 вопрос); подсчитывают лейкоцитарную формулу общего анализа крови и определяют значения моноцитоза и лимфоцитоза; определяют средние показатели поглощения (в %) инфракрасного спектра цельной крови в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 (см. табл.). Способ осуществляют следующим образом. Производят клиническую оценку состояния в соответствии с критериями МКБ-10 для пролонгированных депрессивных реакций и дистимий. Определяют выраженность депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (21 вопрос), которая составляет в среднем 21,0±2,8 балла у пациентов, обнаруживающих впоследствии положительный ответ на антидепрессантную терапию и резистентных к антидепрессантной терапии. Проводят курс адекватной антидепрессантной фармакотерапии. При этом ряд пациентов показывает положительный ответ на проводимую терапию, другая часть пациентов обнаруживает резистентнотсь к фармакотерапии. В современных исследованиях показано, что иммунная система посредством органоспецифических иммунных реакций гуморального и клеточного типа принимает непосредственное участие в регуляции деятельности нервной системы. В частности, выявлены особенности взаимосвязей иммунологических и клинических параметров при депрессивных расстройствах. При этом отмечено, что с увеличением давности психического заболевания возрастает роль иммунной системы в патогенезе депрессии, в связи с чем повышается риск иммунодефицитных состояний. Этим обусловлен подсчет лейкоцитарной формулы общего клинического анализа крови с целью выявления иммунологических маркеров резистентности депрессии к терапии. Материалом для общего клинического анализа крови является цельная капиллярная кровь. Приготовленный мазок фиксируют метиловым спиртом 5 мин, после чего окрашивают по Романовскому – Гимзе. Краска стандартная, имеет в своем составе азур II, водорастворимый желтый эозин, метиловый спирт и глицерин. Рабочий раствор краски готовят путем разведения 3 капель готовой краски 1,0 мл дистиллированной воды. Продолжительность окраски 40 минут. Окрашенные мазки изучают под микроскопом с иммерсионной системой (окуляр 10, объектив 90). Для подсчета лейкоцитарной формулы пользуются 11-клавишным счетчиком, фиксирующим количества каждого вида лейкоцитов в процентах. В группе больных, обнаруживших положительный ответ на антидепрессантную терапию, подсчет лейкоцитарной формулы не выявляет значимых отличий среднестатистических показателей моноцитоза и лимфоцитоза от показателей контрольной группы. В группе терапевтически резистентных больных реактивными депрессиями выявляемые среднестатистические показатели моноцитоза > 5% свидетельствуют о напряженности фагоцитарного звена иммунитета, лимфоцитоз > 25% показывает дефект клеточного звена иммунной системы, что подтверждает неоднородность и многоуровневость нейробиохимических механизмов формирования резистентности депрессии к тимоаналептической терапии. Способ дифференциальной диагностики реактивных депрессий и терапевтически резистентных реактивных депрессий включает спектрофотометрию цельной капиллярной крови на АПК «Икар» 9/1 (патент №2137126 от 10.09.1999 г., сертификационный №5745), по 9 оптическим каналам с длиной волны от 3500 до 930 см-1 в течение 30 с. Материал для ИКС – цельная капиллярная кровь объемом 0,1 мл дозированной пипеткой помещается в оригинальную кювету и подвергается спектрофотометрированию. Прибор фиксирует процент пропускания оптической среды, являющейся величиной, обратно пропорциональной экстинкции раствора. Выходной информацией является показатель поглощения (в %) инфракрасного спектра излучения в любом из заданных интервалов спектра в течение 30 с. Данные, полученные при исследовании крови в инфракрасном спектроанализаторе «Икар» 9/1, обрабатывают по стандартной методике и вычисляют среднестатистические результаты для когорт больных реактивньми депрессиями и терапевтически резистентными реактивными депрессиями. Исследование проводилось по всем 9 каналам, однако наиболее диагностически значимыми оказались показатели поглощения инфракрасного спектра в диапазоне 3085-2832 см-1 и в диапазоне 1543-1425 см-1. В норме среднестатистические показатели поглощения составляют для диапазона 3085-2832 см-1 – 25,6±0,6%, для диапазона 1543-1425 см-1 – 29,1±1,1%. У пациентов, обнаруживших положительный ответ на антидепрессантную терапию, среднестатистические показатели поглощения инфракрасного спектра составили в диапазоне 3085-2832 см-1 – 32,3±1,8%, в диапазоне 1543-1425 см-1 – 35,0±2,2%, различия с нормой и показателями при терапевтически резистентных депрессиях значимы, р <0,05. У больных с терапевтически резистентньми реактивными депрессиями среднестатистические показатели поглощения инфракрасного спектра составили в диапазоне 3085-2832 см-1 – 40,5±3,2%, в диапазоне 1543-1425 см-1 – 43,4±2,9%, различия с нормой значимы, р <0,001.
Диагностика реактивных терапевтически резистентных депрессий с использованием ИКС крови больных основана на обнаружении высоких показателей поглощения инфракрасного излучения на каналах, где тестируются химические связи, характерные для фосфолипидов и практически всех компонентов биологических мембран (3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 Обследовано 75 больных с пролонгированными реактивными депрессиями и дистимиями, 40 женщин и 35 мужчин от 22 до 50 лет, средний возраст 35±3,6 года. Клинические параметры соответствовали критериям МКБ-10, дополнены шкалой депрессии М. Гамильтона (21 вопрос). Контроль составила группа из 50 практически здоровых лиц, сопоставимая по полу и возрасту. По результатам тимоаналептической терапии пациенты разделились на респондеров (36 пациентов), обнаруживших положительную динамику, и нонреспондеров (39 пациентов), у которых значимых позитивных сдвигов в процессе терапии не отмечено. Параклинические исследования включали подсчет лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. В группе больных реактивными депрессиями подсчет лейкоцитарной формулы не выявляет значимых отличий среднестатистических показателей моноцитоза и лимфоцитоза от показателей контрольной группы. В группе терапевтически резистентных больных реактивными депрессиями выявлены среднестатистические показатели моноцитоза > 5% и лимфоцитоза > 25% (р<0,05). Среднестатистические показатели поглощения (в %) инфракрасного спектра цельной крови в диапазонах 3085 -2832 см-1 и 1543 -1425 см-1 у пациентов с реактивными депрессиями составляют 32,3±1,8 и 35,0±2,2 соответственно (р<0,05). Среднестатистические показатели поглощения (в %) инфракрасного спектра цельной крови в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 у пациентов, обнаруживших резистентность к антидепрессантной терапии, составляют 40,5±3,2 и 43,4±2,9 соответственно, значимо отличаясь от показателей у больных, откликнувшихся на антидепрессантную терапию (р<0,05), и от нормальных показателей (р<0,001). Преимущества данного способа дифференциальной диагностики резистентной реактивной депрессии и терапевтически резистентной реактивной депрессии: 1. Предлагаемый способ позволяет оценивать динамику сопряженных видов обмена веществ на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. 2. При использовании в клинике позволит обнаружить патобиохимические маркеры реактивных депрессий и патобиохимические и иммунологические маркеры терапевтически резистентных реактивных депрессий. 3. Применение заявленного метода позволит контролировать на биохимическом и иммунологическом уровнях состояние пациента, объективизируя клиническую оценку состояния при мониторинге эффективности лечения. 4. Способ диагностики прост в применении, пригоден для использования в клинических условиях. КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1. Больная Н, 43 года. История болезни №615. Диагноз: Дистимия. Заболевание связывается с длительной объективно неразрешимой психотравмирующей ситуацией. Клинически обнаруживает признаки депрессивного эпизода средней степени выраженности. Выраженность депрессии по шкале М. Гамильтона 21,5 балла. Проведен клинический анализ крови, выявлено лимфоцитов – 27% и моноцитов – 6%. Проба крови исследовалась ИКС в диапазонах 3085-2832 см-1 – 42,6% и 1543-1425 см-1 – 44,9%, что позволяет выявить терапевтически резистентную реактивную депрессию. КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 2. Больная А, 27 лет. История болезни №1083. Диагноз: Пролонгированная депрессивная реакция. Болеет 6 недель. Заболеваниe связывается с острой психотравмирующей ситуацией. Клинически обнаруживает признаки депрессивного эпизода средней степени выраженности, по шкале М. Гамильтона 23,1 балла. Проведен клинический анализ крови, выявлено лимфоцитов – 8% и моноцитов – 1%. Проба крови исследовалась ИКС в диапазонах 3085-2832 см-1 – 33,5% и 1543-1425 см-1 – 34,6%, что позволяет выявить реактивную депрессию. Пациентка обнаружила отчетливый положительный ответ на антидепрессантную фармакотерапию.
Формула изобретения
Способ дифференциальной диагностики реактивной депрессии и терапевтически резистентной реактивной депрессии, включающий оценку состояния больного по шкале Гамильтона, отличающийся тем, что выявляют наличие моноцитоза и лимфоцитоза, определяют показатели поглощения инфракрасной спектроскопии крови в инфракрасном спектроанализаторе в течение 30 с в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1, рассчитывают средние показатели поглощения, и при среднем значении выраженности депрессии 21,0±2,8 балла, значении средних показателей поглощения 32,3±1,8% и 35,0±2,2% в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 соответственно, и при нормальном содержании лимфоцитов и моноцитов диагностируют реактивную депрессию, а при значении средних показателей поглощения 40,5±3,2% и 43,4±2,9% в диапазонах 3085-2832 см-1 и 1543-1425 см-1 соответственно в сочетании с показателями иммунитета в виде моноцитоза >5% и лимфоцитоза >25% в лейкоцитарной формуле общего анализа крови диагностируют терапевтически резистентную реактивную депрессию.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 24.09.2008
Извещение опубликовано: 20.08.2010 БИ: 23/2010
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
