|
(21), (22) Заявка: 2003125950/15, 26.08.2003
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
08.04.2002
(43) Дата публикации заявки: 27.02.2005
(45) Опубликовано: 20.08.2005
(15) Информация о коррекции:
Версия коррекции № 2 (
Как видно из таблицы, характер течения нервно-психических заболеваний коррелирует со степенью отклонений исследуемых показателей (при условии, если при исследовании в динамике – на протяжении нескольких месяцев – показатели остаются в пределах одной группы). Чем более выражены эти отклонения, тем больше вероятность обострения течения заболевания (если оно уже не наступило). По-видимому, поддержание в крови физиологических концентраций аутоантител к нейроантигенам, соответствующих АТ2, а также определенного баланса между ними, необходимо для нормального функционирования нервной системы.
В качестве эталонной сыворотки брали пулированную сыворотку здоровых лиц определенного возраста: до 3 лет, от 3 до 10 лет, от 10 до 16 лет, от 16 до 50 лет, от 50 до 70 лет, свыше 70 лет, т.е. 5 эталонных сывороток для каждой возрастной группы. При обследовании пациентов и здоровых лиц для постановки использовали ту эталонную сыворотку, которую получали от аналогичной возрастной группы. Это связано с тем, что для каждой из этих возрастных групп характерен свой физиологический уровень исследуемых антител.
Чем больше используется предложенных компонентов тест-системы ELI-N-1, тем более точно определить риск развития нервно-психических заболеваний и оценить характер его течения, что увеличивает стоимость анализа. Мы считаем, что предложенные пять пар АТ1-АТ2 являются одним из наиболее оптимальных вариантов.
Положительный эффект от реализации изобретения сводится к получению тест-системы (диагностикума) ELI-N-1, с помощью которого можно выявить лиц (с различными нервно-психическими заболеваниями), сыворотки которых содержат аномальные уровни AT1 и АТ2 к нейроантигенам, аномальные соотношения между ними, что является признаком повышенного риска обострения заболевания.
Заявленный способ может быть применим для мониторинга течения широкого спектра заболеваний нервной системы, особенно тех, где имеет место деструктивный процесс. Так, данный способ был апробирован у больных с рассеянным склерозом, болезнью Паркинсона, эпилепсией, а также с шизофренией, невротической депрессией.
При проведении анализа ELI-N-1 следует учитывать, что наличие различных инфекционных, эндокринных и др. заболеваний может влиять на исследуемые параметры, что может привести к неточной интерпретации исследуемых показателей.
ПРИМЕРЫ
Пример-1
Пациент К., 34 года, страдает с 17 лет вялотекущей шизофренией.
Результаты теста ELI-N-1:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к
МР65 |
АТ2 к МР65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 91 |
98 |
1,1 |
124 |
101 |
0,8 |
76 |
85 |
1,1 |
100 |
104 |
1,0 |
110 |
129 |
1,2 |
Группа №1.
Исследуемые показатели спустя 1,5 мес:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2к ОБМ |
I |
| 78 |
90 |
1,2 |
110 |
97 |
0,9 |
77 |
68 |
0,9 |
96 |
96 |
1,0 |
105 |
111 |
1,1 |
Группа №1. В течение последующих 5 мес обострения заболевания не отмечалось.
Пример-2
Пациент Р. 57 лет. Страдает 5 лет болезнью Паркинсона. Кровь взята во время ремиссии. Результаты теста ELI-N-1:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 130 |
134 |
1,0 |
100 |
119 |
1,2 |
99 |
107 |
1,1 |
87 |
99 |
1,1 |
98 |
75 |
0,8 |
Результаты теста ELI-N-1 спустя 2 мес:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к МР65 |
АТ2 к МР65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 196 |
173 |
0,9 |
120 |
176 |
1,5 |
126 |
149 |
1,2 |
103 |
100 |
1,0 |
154 |
167 |
1,1 |
Группа №3. Результаты теста ELI-N-1 спустя 4 мес после первого анализа:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 210 |
263 |
1,3 |
139 |
196 |
1,4 |
135 |
144 |
1,1 |
121 |
113 |
0,9 |
157 |
175 |
1,1 |
Группа №3. Спустя 1 мес после взятия последнего анализа у пациента наблюдали обострение заболевания.
Пример-3
Больной С., 17 лет. С 12 лет страдает эпилепсией. Результаты теста ELI-N-1:
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
AT2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
AT2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
AT2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
AT2 к ОБМ |
I |
| 89 |
85 |
1,0 |
90 |
82 |
0,9 |
61 |
70 |
1,1 |
80 |
94 |
1,2 |
90 |
90 |
1,0 |
Группа №1.
Результаты теста ELI-N-1 спустя 3 мес:
| AT1 к S100 |
AT2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
AT2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
AT2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
AT2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
AT2 к ОБМ |
I |
| 154 |
205 |
1,3 |
181 |
104 |
0,6 |
187 |
99 |
0,5 |
156 |
100 |
0,6 |
119 |
126 |
1,1 |
Группа №1. Спустя 2 нед после последнего анализа наблюдали обострение заболевания.
Пример-4
Больная П., 38 лет. С 21 года страдает рассеянным склерозом. Результаты теста ELI-N-1:
| AT1 к S100 |
AT2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
AT2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
AT2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
AT2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
AT2 к ОБМ |
I |
| 155 |
132 |
0,9 |
164 |
155 |
0,9 |
117 |
130 |
1,1 |
133 |
80 |
0,6 |
118 |
119 |
1,0 |
Группа №2. Результаты теста ELI-N-1:
| AT1 к S100 |
AT2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
AT2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
AT2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
AT2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
AT2 к ОБМ |
I |
| 79 |
79 |
1,0 |
87 |
99 |
1,1 |
104 |
124 |
1,2 |
130 |
111 |
0,9 |
119 |
131 |
1,1 |
Группа №2.
В течение последующих 3 мес обострения заболевания отмечено не было.
Пример-5
Пациент Н., 27 лет. Страдает ремитирующей формой рассеянного склероза. Во время ремиссии была взята кровь для анализа.
Результаты теста ELI-N-1:
В качестве антигенов для определения AT1 использовали нативные белковые препараты. Для определения АТ2 использовали препараты идиотипических антител.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 94 |
100 |
1,1 |
67 |
80 |
1,2 |
101 |
97 |
1,0 |
112 |
130 |
1,2 |
121 |
107 |
0,9 |
Группа №1.
С этим же препаратом крови провели аналогичный анализ. Только вместо нативных антигенов при определении AT1 использовали их иммунохимические аналоги, а именно -F(ab)2-фрагменты соответствующих антиидиотипических антител; при определении АТ2 использовали не сами препараты идиотипических антител, а их F(ab)2-фрагменты.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 80 |
71 |
0,9 |
94 |
111 |
1,2 |
123 |
108 |
0,9 |
79 |
88 |
1,1 |
90 |
98 |
1,1 |
Группа №1. В течение последующих 2 мес обострения рассеянного склероза не наблюдалось.
Пример-6
Пациентка К., 49 лет. Страдает приступообразно-прогредиентной шизофренией. Кровь взята во время ремиссии.
Результаты теста ELI-N-1:
В качестве антигенов для определения AT1 использовали нативные белковые препараты. Для определения АТ2 использовали препараты идиотипических антител.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 235 |
116 |
0,5 |
200 |
145 |
0,7 |
123 |
178 |
1,4 |
177 |
164 |
0,9 |
289 |
112 |
0,4 |
Группа №3.
С этим же препаратом крови провели аналогичный анализ. Только вместо нативных антигенов при определении AT1 использовали их иммунохимические аналоги, а именно -F(ab)2-фрагменты соответствующих антиидиотипических антител; при определении АТ2 использовали не сами препараты идиотипических антител, а их F(ab)2-фрагменты.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к МР65 |
АТ2 к МР65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 247 |
124 |
0,5 |
221 |
167 |
0,8 |
144 |
160 |
1,1 |
179 |
157 |
0,9 |
300 |
124 |
0,4 |
Группа №3.
Спустя 3 нед после взятия анализа у пациента наблюдали обострение заболевания, т.е. наблюдали острый приступ шизофрении.
Пример-7
Больной Л., 67 лет. Страдает болезнью Паркинсона. Результаты теста ELI-N-1:
В качестве антигенов для определения AT1 использовали нативные белковые препараты. Для определения АТ2 использовали препараты идиотипических антител.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
1 |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
1 |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
1 |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
1 |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
1 |
| 178 |
114 |
0,6 |
131 |
128 |
1,0 |
142 |
123 |
0,9 |
150 |
147 |
1,0 |
172 |
120 |
0,7 |
Группа №2.
С этим же препаратом крови провели аналогичный анализ. Только вместо нативных антигенов при определении AT1 использовали их иммунохимические аналоги, а именно – Fab-фрагменты соответствующих антиидиотипических антител; при определении АТ2 использовали не сами препараты идиотипических антител, а их Fab-фрагменты.
| AT1 к S100 |
АТ2 к S100 |
I |
AT1 к GFAP |
АТ2 к GFAP |
I |
AT1 к MP65 |
АТ2 к MP65 |
I |
AT1 к ФРН |
АТ2 к ФРН |
I |
AT1 к ОБМ |
АТ2 к ОБМ |
I |
| 170 |
108 |
0,6 |
147 |
131 |
0,9 |
153 |
129 |
0,8 |
155 |
156 |
1,0 |
178 |
125 |
0,7 |
Группа №2. У пациента наблюдается умеренно прогредиентное течение заболевания.
ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ И СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Применение диагностической тест-системы ELI-N-1 позволяет проводить прогнозирование течения нервно-психических заболеваний. Это может дать возможность клиницистам своевременно проводить профилактику обострений различной патологии нервной системы.
Исследование проводится в лаборатории для иммуноферментного анализа.
Формула изобретения
1. Способ прогнозирования течения нервно-психических заболеваний, включающий забор крови и получение сыворотки, отличающийся тем, что получают тест-систему ELI-N-1 – сорбированные на планшеты для иммуноферментного анализа антигены нервной ткани или их иммунохимические аналоги, специфически связывающие аутоантитела с направленностью к антигенам нервной ткани, а также идиотипические антитела или их вариабельные участки, специфически связывающие соответствующие антигены нервной ткани, проводят иммуноферментный анализ и скрининг пациентов по уровню определяемых аутоантител, определяют в динамике уровень сывороточных антител к антигенам нервной ткани (ATI), уровень соответствующих антиидиотипических антител (АТ2), коэффициент I, представляющий собой отношение АТ2/АТ1, при этом, если интенсивность реакции исследуемой сыворотки с любым из компонентов тест-системы не выходит за пределы от 65 до 135% по сравнению с реакцией эталонной сыворотки, а все определяемые коэффициенты I находятся в пределах 0,7-1,3, то данную сыворотку относят к группе №1 – норма – благоприятный прогноз; если интенсивность реакции выходит за пределы группы №1, но составляет не менее 40 и не более 180% по отношению к реакции эталонной сыворотки, или какой-либо из определяемых коэффициентов I выходит за пределы 0,7-1,3, но составляет не менее 0,5 и не более 1,5, то данную сыворотку относят к группе №2 – умеренные отклонения – повышенная вероятность обострения течения нервно-психических заболеваний; если интенсивность реакции выходит за пределы групп №1 и №2 или коэффициент I выходит за пределы 0,5-1,5, то данную сыворотку относят к группе №3 – резкие отклонения – высокая вероятность обострения течения нервно-психических заболеваний.
2. Тест-система для определения иммунореактивности сывороточных идиотипических и антиидиотипических аутоантител к антигенам нервной ткани, содержащая стандартные плоскодонные планшеты для иммуноферментного анализа, отмывочный буфер, сыворотку-эталон, раствор конъюгата фермента с антивидовыми антителами к иммуноглобулинам человека, раствор субстрата и раствор 0,2-0,4М серной кислоты для остановки реакции, отличающийся тем, что планшеты содержат сорбированные антигены нервной ткани или их иммунохимические аналоги, специфически связывающие аутоантитела с направленностью к антигенам нервной ткани, а также идиотипические антитела или их вариабельные участки, специфически связывающие соответствующие антигены нервной ткани.
TK4A Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”
Напечатано: (24) 26.08.2003
Следует читать: (24) 08.04.2002
Номер и год публикации бюллетеня: 23-2005
Код раздела: FG4A
Извещение опубликовано: 27.04.2007 БИ: 12/2007
TH4A – Переиздание описания изобретения к патенту Российской Федерации
Причина переиздания: Коррекция библиографических данных
Извещение опубликовано: 27.09.2007 БИ: 27/2007
TH4A – Переиздание описания изобретения к патенту Российской Федерации
Причина переиздания: Коррекция библиографической части
Извещение опубликовано: 10.11.2007 БИ: 31/2007
|
|
