Патент на изобретение №2258709

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛЕАНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к способам получения олеаноловой кислоты, используемой в качестве стандартного образца (образцы сравнения) при проведении стандартизации лекарственного растительного сырья, а также фитопрепаратов, содержащих тритерпеновые сапонины – производные олеаноловой кислоты. Для получения олеаноловой кислоты используются сумма сапонинов, извлекаемых щелочной экстракцией из корнеплодов сахарной или столовой свеклы, с последующим переосаждением в кислой среде и экстракцией их из осадка этанолом, хлороформом. Способ позволяет получить олеаноловую кислоту с высокой степенью чистоты из дешевого и доступного сырья.

Предлагаемое изобретение относится к способам получения олеаноловой кислоты, используемой в качестве стандартного образца (образцы сравнения) при проведении стандартизации лекарственного растительного сырья, а также фитопрепаратов, содержащих тритерпеновые сапонины – производные олеаноловой кислоты.

Известны способы получения олеаноловой кислоты из корней Аралии Маньчжурской [1] или лекарственного препарата Сапарал [2], получаемого из корней Аралии Маньчжурской. Это растение произрастает только на Дальнем Востоке, – в Приморье, и является реликтовым. Известный способ основан на образовании олеаноловой кислоты в результате гидролитического расщепления молекул сапонинов, являющихся действующим началом препарата Сапарал при их длительном нагревании в кислой среде. Полученную олеаноловую кислоту отделяют фильтрацией, отмывают водой, очищают перекристаллизацией, высушивают и используют для количественного анализа в виде спиртового раствора.

Основным недостатком известного способа является малая доступность растительного сырья, из которого выделяется сам Сапарал.

Задачей настоящего изобретения является расширение используемой сырьевой базы за счет дешевого и широко распространенного растительного сырья – столовой или сахарной свеклы.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе получения олеаноловой кислоты, заключающемся в гидролитическом расщеплении в кислой среде исходного материала, отделения фильтрацией олеаноловой кислоты и очищения ее перекристаллизацией, согласно изобретению в качестве исходного материала используют сумму сапонинов, извлеченных щелочной экстракцией из измельченных корней столовой или сахарной свеклы, или их жома с последующим переосаждением сапонинов в кислой среде и экстракцией их из осадка этанолом, отфильтрованный осадок, содержащий олеаноловую кислоту, подвергают трижды экстрагированию хлороформом, отгоняют хлороформом досуха, а очищение перекристаллизацией проводят трижды: первый раз – из хлороформа, последующие – из этанола.

Пример 1.

1 кг (1000 г) измельченных корнеплодов столовой или сахарной свеклы, содержащей 0,20-0,32% сапонинов, кипятили в течение часа с 5 дм³ 0,01 М водного раствора NaOH (соотношение сырье:экстракт – 1:5), охлаждали до комнатной температуры и отделяли пульпу фильтрацией через тканевый фильтр. Фильтрат подкисляли, прибавляя 100 см³ концентрированной HCl и отстаивали в течение 5 часов до полного осаждения сапонинов. Полученный осадок, содержащий сапонины, отфильтровывали через стеклянный фильтр ПС-4, промывали от сахара 100 см³ (для сахарной свеклы – 300 см³) подкисленной до рН-1,0 водой, слегка подсушивали и подвергали циркуляционному экстрагированию 80% этанолом в аппарате Сокслета (число циклов – не менее 8). Полученный спиртовой раствор сапонинов в 100 дм³ выливали в десятикратный по объему (1 дм³) 0,1 М водный раствор HCl, осадок, содержащий 50-60% сапонинов, отделяли фильтрацией, переносили в колбу, снабженную обратным холодильником, добавляли 80 см³ смеси Килиани (уксусная кислота – соляная кислота – вода в соотношении 35:10:55) и гидролизовали при кипячении в течение 8 часов. По завершении гидролиза реакционную смесь разбавляли двукратным объемом воды, выпавший осадок олеаноловой кислоты отделяли фильтрацией через стеклянный фильтр ПС-4, промывали на фильтре водой до отсутствия кислоты и экстрагировали хлороформом трижды объемами 30, 20 и 10 см. Хлороформные извлечения объединяли, хлороформ отгоняли досуха. Полученный осадок массой 0,46-0,75 г содержал 80-85% олеаноловой кислоты. Полученную олеаноловую кислоту дополнительно трижды очищали перекристаллизацией: I раз – из хлороформа, II и III раз – их этанола. По завершении очистки было получено 0,24-0,37 г олеаноловой кислоты с содержанием основного вещества не менее 97%.

Пример 2.

250 г высушенных измельченных корнеплодов столовой или сахарной свеклы (фракция 5-7 мм, влажность 11-13%), содержащих 0,8-1,3% сапонинов, заливаем 20-кратным объемом (5 дм³) 0,01 М водного раствора NaOH и настаивали для набухания сырья в течение 4 часов, далее раствор нагревали до кипения и выдерживали в течение 12 часов, затем охлаждали до комнатной температуры и отделяли пульпу фильтрацией через тканевый фильтр. Далее этот процесс проводили так, как было описано в Примере 1. в данном примере было получено 0,30-0,46 г олеаноловой кислоты с содержанием основного вещества не менее 97%.

Пример 3.

1 кг свекловичного жома, содержащего 0,2-0, 26% сапонинов, заливали трехкратным объемом (3 дм³) 0,01 М водного раствора NaOH и настаивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Далее раствор нагревали до кипения и выдерживали в течение 1 часа, затем охлаждали до комнатной температуры и отделяли пульпу фильтрацией через тканевый фильтр. Далее процесс проводили так, как это было описано в Примере 1. Получали 0,28-0,42 г олеаноловой кислоты с чистотой не менее 97%.

Источники информации

1. Ильма Деста, Э.Т.Оганесян, Э.Ф.Швец. Постадийный контроль производства настойки Аралии Маньчжурской. Фармация, №6, 1981.

2. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. М.: Медицина. 2002, с.338-329.

Формула изобретения

Способ получения олеаноловой кислоты, заключающийся в гидролитическом расщеплении в кислой среде исходного материала, отделения фильтрацией олеаноловой кислоты и очищения ее перекристаллизацией, отличающийся тем, что в качестве исходного материала используют сумму сапонинов, извлеченных щелочной экстракцией из измельченных корней столовой или сахарной свеклы, или их жома с последующим переосаждением сапонинов в кислой среде и экстракцией их из осадка этанолом, отфильтрованный осадок, содержащий олеаноловую кислоту, подвергают трижды экстрагированию хлороформом, отгоняют хлороформом досуха, а очищение перекристаллизацией проводят трижды: первый раз – из хлороформа, последующие – из этанола.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 29.06.2007

Извещение опубликовано: 20.02.2009 БИ: 05/2009