Патент на изобретение №2258524

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ HIB-ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармакологии и медицине. Лечение ОРЗ Hib-этиологии у детей включает комплексную терапию с использованием композиции, содержащей лиофилизированную микробную массу живых бифидобактерий и лактобактерий, адсорбированных на частицах активированного угля, и лактозу, при следующем соотношении компонентов на одну терапевтическую дозу, г: бифидобактерии – 5×10⁵-5×10⁸ КОЕ; лактобактерии – 5×10⁵-5×10⁸ КОЕ; активированный уголь – 0,00001-0,0001; лактоза – 0,59-1,0 назначают его в дозе 0,6-1,1 г, а лечение осуществляют по схеме: 3 раза в день перорально независимо от приема пищи, предварительно разведя указанную дозу в 30-50 мл жидкости комнатной температуры, в течение 3-10 дней. Изобретение обеспечивает эффективное лечение с использованием композиции, содержащей пробиотики. 2 н. и 1 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к созданию лекарственных средств для лечения острых респираторных инфекционных заболеваний.

Известно средство и способ лечения ринита у детей, включающий пероральное введение лактобактерина с танином (см. авторское свидетельство СССР №1703116, кл. А 61 К 35/74, 88 г.).

Недостатком известного способа является неудобство лечения ребенка (интраназальное введение) и ограниченность клинического применения (ринит), т.е. другие формы ОРЗ, в частности Hib- этиологии, лечению не подлежат.

Также известен способ лечения ОРЗ Hib-этиологии антибиотиками (см. VIDAL, 1996 «Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России», АстраФармСервис, с. Б-38; с. Б-308).

Однако этиотропная терапия Hib-инфекции является в настоящее время большой проблемой для практикующих врачей из-за высокой резистентности возбудителя к наиболее часто применяемым антибиотиком. Так, например, ампициллин фактически утратил свое значение при лечении различных клинических форм Hib-инфекции, так как 30-59% выделенных от больных штаммов продуцируют р-лактамазу и устойчивы к данному препарату.

Кроме того, общеизвестно, что большинство антибиотиков вызывают иммунодепрессию, дисбиотические нарушения и прочие побочные эффекты.

Известен также способ лечения ОРЗ препаратом бифидумбактерин-форте, который содержит лиофилизированную микробную массу живых бифидобактерий, адсорбированных на частицах активированного угля, и лактозу (см. журнал «Микробиология, эпидемиология и иммунобиология» №2, 2001 г., с.65-67 и ФСП 42 013 4086201).

Недостатком известного способа лечения является необходимость применения больших доз препарата, в состав которого входит только один штамм бифидобактерий, сравнительно длительный срок лечения и отсутствие сведений о клинической эффективности бифидумбактерина-форте при лечении ОРЗ Hib-этиологии.

Наиболее близким прототипом является способ лечения острых респираторных заболеваний Hib-этиологии у детей, предусматривающий введение в организм капсульного полисахарида антигена Haemophilus influenzae типа b, который вводят интраназально шестикратно 1 раз в три дня в дозе 0,2 мл препарата из расчета 1 мг/мл.

Недостатком известного способа лечения является необходимость интраназального введения в организм маленького ребенка лекарственного препарата, что вызывает отрицательную реакцию у детей раннего возраста (до 2-х лет), которые преимущественно подвержены Hib-инфекции, а также неудобный 6-кратный режим его применения, нарушающий естественный режим дня ребенка и дополнительная антигенная нагрузка на организм, которая может повлечь за собой аллергические реакции и неоправданную потерю препарата при обильном отделяемом из носа.

Задачей изобретения является повышение эффективности терапии ОРЗ Hib-этиологии за счет включения в комплексную терапию пробиотика, в состав которого входят бифидо- и лактобактерии, по новой схеме лечения и комплексного системного воздействия пробиотика на организм в целом.

Это достигается предложенной группой изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом. Композиция для лечения острых респираторных заболеваний Hib-этиологии у детей, содержит смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий, лактобактерий, лактозу, причем бифидобактерий адсорбированы на частицах активированного угля, при следующем соотношении компонентов на одну терапевтическую дозу, г:

Кроме того, композиция выполнена в виде герметичного пакетика массой 0,6-1,1 г, а в способе лечения ОРЗ Hib-этиологии у детей наряду с комплексным лечением перорально вводят композицию по п.1, в дозе 0,6-1,1 г, предварительно разведя указанную дозу в 30-50 мл жидкости комнатной температуры, 3 раза в день независимо от приема пищи в течение 3-10 дней.

Способ заключается в следующем.

Больному ОРЗ Hib-этиологии назначают предлагаемый пробиотик, помещенный в герметичный пакетик в дозе 0,6-1,1 г, содержащий сухую смесь живых бифидо- и лактобактерий в количестве не менее 10⁶ КОЕ, активированный уголь и лактозу. Лечение проводят по схеме: по 1 пакетику 3 раза в сутки перорально независимо от приема пищи, предварительно разведя указанную дозу в 30-50 мл любой жидкости комнатной температуры, в течение 3-10 дней.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пробиотический препарат представляет собой сухую смесь лиофильно высушенной с добавлением сахарозо-желатиновой среды биомассы живых бифидобактерий (штамм Bifidobacterium bifidum №1), (иммобилизованных) адсорбированных на частицах измельченного активированного угля медицинского назначения по ФС 42-3295-96 или ВФС 42-2670-96, и антагонистически активного штамма лактобактерий Lactobacillus plantarum 8P-A3, смешанную с наполнителем – лактозой, упакованную в пакеты из многослойного металлополимерного материала.

Новый пробиотик – это порошок от светло-серого до темно-серого цвета с черными вкраплениями, сладковатого вкуса, со слабым кисломолочным запахом.

Пробиотический препарат готовят следующим образом.

Рассчитанное количество сухой сорбированной на угле массы бифидобактерий перемешивают с лактозой в течение 1-2 минут и измельчают, далее микробную массу лактобактерий также вначале перемешивают с лактозой, а потом измельчают. Затем раздельно измельченную биомассу лактобактерий и бифидобактерий смешивают опять с лактозой и фасуют в пакетики массой 0,6-1,1 г в асептических условиях. В одном пакетике содержится не менее 10⁶ КОЕ живых бифидобактерий и лактобактерий.

Hib-этиологию заболевания устанавливают путем бактериологического посева слизи из носоглотки на селективную питательную среду «Haemoline» с последующим параллельным определением капсульного антигена возбудителя методом латекс-агглютинации с помощью коммерческого диагностикума «Pastorex» производства «Sa-nofi Bio-Rad» (Франция).

Способ был апробирован на добровольцах.

У всех больных в стационаре выполнялись общие анализы крови и мочи, исследование на наличие антигенов респираторных вирусов в мазках из носоглотки методом прямой иммунофлюоресценции, по показаниям проводилась рентгенография органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ-исследование. Все больные были осмотрены ЛОР-врачом.

Пример 1. Ребенок Ф.Д., 1 года 3 месяцев, история болезни №2075, 2001 г., находящийся на диспансерном учете у невропатолога по поводу гипертензионно-гидроцефального синдрома, имеющий в анамнезе экссудативно-катаральный диатез, госпитализирован в отделение респираторной патологии ДИКБ №5 г. Москвы на 7-й день от начала заболевания с клиникой осложненного ОРЗ.

Состояние при поступлении средней тяжести: температура тела 39,2°С, яркая гиперемия зева, творожистые белые налеты на небных миндалинах, затруднение носового дыхания со слизистыми выделениями, влажный кашель, жесткое дыхание в легких, увеличение шейных лимфоузлов, систолический шум на верхушке сердца функционального характера, увеличение размеров печени на 3 см из-под реберной дуги. При обследовании в крови – гипохромная анемия 1-й степени, лейкоцитоз до 9,0×10⁹ в л, лейкоцитарный индекс интоксикации – 1,8, СОЭ повышена до 44 мм/ч, в моче значительное количество слизи. На УЗИ – увеличение правой доли печени. На ЭКГ – нарушение реполяризации желудочков токсического характера. Hib-этиология заболевания подтверждена бактериологически (мазок из зева) с последующим определением в культуре специфического антигена Hib методом латекс-агглютинации.

Клинический диагноз: ОРЗ Hib-этиологии, среднетяжелая форма. Кандидозная ангина. Гипохромная анемия 1-й степени. Токсическая кардиопатия. Экссудативно-катаральный диатез.

Со 2-го дня госпитализации ребенку назначен пробиотик в указанной дозе по схеме в течение 5 дней в комплексе с антибиотиками, отхаркивающими, дезинтоксикационными и другими симптоматическими средствами. Со следующих суток началась постепенная нормализация температуры тела, уменьшение катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей, через 3-е суток исчезли налеты на миндалинах. На 9-й день содержание лейкоцитов в крови – 6,8×10⁹ в л, СОЭ – 29 мм/ч, лейкоцитарный индекс интоксикации – 0,7. Выписан на 14-й день в удовлетворительном состоянии с полным клинико-параклиническим выздоровлением.

Пример 2. Ребенок С.П., 9 месяцев, история болезни №2311, 2001 г., находящийся на искусственном вскармливании с 4-х месяцев, имеющий в анамнезе экссудативно-катаральный диатез, госпитализирован в 1-е сутки с момента заболевания с клиникой ОРЗ.

Состояние при поступлении средней тяжести: температура тела 39,2°С, умеренная гиперемия зева, затруднение носового дыхания со слизистыми выделениями, малопродуктивный кашель, жесткое дыхание, рвота. В общем анализе крови – гипохромная анемия 1-й степени, лейкоцитоз до 8,4×10⁹ в 1 мкл, в общем анализе мочи – умеренное количество слизи. Этиология заболевания подтверждена аналогичным примеру 1 образом. Клинический диагноз: ОРЗ Hib-этиологии, легкая форма. Гипохромная анемия 1-й степени. Экссудативно-катаральный диатез.

Со 2-го дня госпитализации ребенку был назначен новый пробиотик в течение 3 дней, после чего уже на следующие сутки отмечалось резкое снижение температуры тела, уменьшение катаральных явлений, урежение кашля и нормализация физикальных изменений в легких. Выписан на 6-й день в удовлетворительном состоянии с полным клинико-лабораторным выздоровлением. Антибиотики для лечения в данном случае не потребовались, проводилась лишь симптоматическая и патогенетическая терапия.

Преимуществом предложенного способа является высокая терапевтическая эффективность при лечении ОРЗ Hib-этиологии по сравнению с другими пробиотиками, что позволяет сократить курс лечения с 5 до 3 суток при использовании нового пробиотического препарата, снизить антигенную нагрузку на организм по сравнению с антигенами. При проведении лечения предлагаемым способом каких-либо побочных эффектов не отмечается.

Таким образом, данный способ прост в применении, терапевтически эффективен и может быть внедрен в широкую медицинскую практику в стационарных и в амбулаторных условиях. Применение в комплексной терапии респираторной формы Hib-инфекции у детей нового отечественного пробиотика позволяет уменьшить количество осложнений в 2 раза и потребность в назначении антибиотиков в 1,5 раза, одновременно повысить иммунный статус организма.

Формула изобретения

1. Композиция для лечения острых респираторных заболеваний Hib-этиологии у детей, отличающаяся тем, что она содержит смесь лиофилизированной микробной массы живых бифидобактерий, лактобактерии и лактозу, причем бифидобактерии адсорбированы на частицах активированного угля, при следующем соотношении компонентов на одну терапевтическую дозу, г:

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде герметичного пакетика массой 0,6-1,1 г.

3. Способ лечения острых респираторных заболеваний Hib-этиологии у детей, отличающийся тем, что наряду с комплексным лечением перорально вводят композицию по п.1 в дозе 0,6-1,1 г, предварительно разведя указанную дозу в 30-50 мл жидкости комнатной температуры, 3 раза в день независимо от приема пищи в течении 3-10 дней.