Патент на изобретение №2257916
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИММУНОГЛОБУЛИН ПРОТИВ ЛИХОРАДКИ МАРБУРГ ИЗ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЛОШАДЕЙ ЖИДКИЙ (ИММУНОГЛОБУЛИН ЛОШАДИНЫЙ МАРБУРГ)
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины. Предложен препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей жидкий (иммуноглобулин лошадиный Марбург). Препарат представляет собой 9,0-11,0% раствор иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей. Имеет величину рН от 7,0 до 7,5. Содержание
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для экстренной профилактики лихорадки Марбург у людей. Специфические средства профилактики и лечения лихорадки Марбург, являющейся тяжелым лихорадочным заболеванием, протекающим с ярко выраженным геморрагическим синдромом и поражением почти всех органов при летальности до 80% [1], в настоящее время отсутствуют. Лечение заболевших симптоматическое. Было показано, что при лихорадке Марбург эффективно применение сыворотки реконвалесцентов [2]. Однако наша страна не обладает ее запасами. Кроме того, недостатком сыворотки является то, что она может быть контаминирована вирусами иммунодефицита и гепатита В. Применение такой сыворотки связано с риском инфицирования людей возбудителями инфекционных заболеваний. Известны данные о разработке лечебно-профилактических препаратов иммуноглобулина против лихорадки Марбург из иммунной сыворотки крови овец и коз, которые представляют собой 12%-ные растворы иммуноглобулинов, выделенных спиртовым методом на холоде из гипериммунной сыворотки коз или овец (прототип) [3, 4]. Препараты содержат гамма-глобулиновую фракцию и примеси в количестве не более 10,0% от общего белка. В случае их применения для экстренной профилактики экспериментальной лихорадки Марбург у животных они проявляли защитные свойства. Недостатком овец и коз, выбранных в качестве продуцента иммунной сыворотки, является то, что они не обеспечивают необходимого количества иммунной сыворотки, и их сыворотка может оказаться контаминированной посторонними микроорганизмами (например, скрепи у овец). Они также могут быть носителями губчатой энцефалопатии [5], а препараты иммунглобулина, выделенные из сыворотки крови данных животных, могут оказаться источником инфицирования людей возбудителями инфекционных заболеваний при их введении. Ранее уже были предприняты попытки использовать овец, коз, мулов, ослов и крупный рогатый скот для получения гипериммунных сывороток. Однако эти исследования не принесли желаемых разультатов. Кроме того, препараты иммуноглобулина против лихорадки Марбург из сыворотки крови овец и коз находятся на стадии разработки и исследования свойств экспериментальных образцов, а данные по их эффективности [3, 4] не позволяют однозначно оценить их протективные свойства и возможность использования препаратов для профилактики лихорадки Марбург у людей в случае их специфического поражения. Ранее было отмечено, что, кроме овец и коз, лошади также реагируют выработкой специфических антител в ответ на их заражение вирусом Марбург [4, 6, 7]. Лошади обладают высокой иммунологической реактивностью и обеспечивают большие объемы сыворотки. Поэтому для получения специфических гипериммунных сывороток, являющихся исходным сырьем для выделения иммуноглобулинов, наиболее часто используют лошадей [8]. Сыворотка крови лошадей лишена недостатков, присущих сывороткам крови овец и коз. В настоящее время лошади остаются общепризнанным продуцентом гипериммунных сывороток и они в основном используются в производственном масштабе. Кроме того, имеется опыт получения препаратов иммуноглобулина против ряда вирусных инфекций из сыворотки крови лошадей [8-10]. На основании этого, в качестве продуцента гипериммунной сыворотки к вирусу Марбург была выбрана лошадь. Целью данного изобретения является разработка препарата, содержащего иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей жидкого, предназначенного для экстренной профилактики лихорадки Марбург у людей. Указанная цель достигается за счет способности вируса Марбург индуцировать у животных выработку специфических протективных антител в ответ на их заражение, и использования нативной гипериммуной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Марбург, в качестве сырья для получения препарата. Сущность изобретения заключается в том, что препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург жидкий, представляет собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Марбург, обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Марбург и при введении оказывает выраженное профилактическое действие у людей при лихорадке Марбург. Пример выполнения Сырьем для получения препарата иммуноглобулина является гипериммунная лошадиная сыворотка, содержащая антитела к вирусу Марбург. Выделение иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Марбург, проводят методом спиртового фракционирования на холоде по Кону [11]. Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или с желтоватым оттенком, иногда с наличием незначительного, легко разбивающегося при встряхивании осадка, с величиной рН от 7,0 до 7,5 и является 9,0-11,0%-ным раствором иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Марбург. Содержание гамма-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 90,0% от количества общего белка. В качестве неспецифических примесей в препарате присутствуют альбумин, Препарат стерильный, апирогенный и нетоксичный. При внутримышечном введении он оказывает выраженное профилактическое действие при лихорадке Марбург. По физико-химическим и иммунобиологическим показателям препарат иммуноглобулина лошадиного Марбург соответствует показателям качества коммерческих гетерологичных иммуноглобулинов, выделенных из сыворотки крови лошадей [8] и рекомендован для экстренной профилактики лихорадки Марбург у людей. Было получено 9 серий препарата иммуноглобулина против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей. Характеристика препаратов представлена в таблице. Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей, жидкий, (иммуноглобулин лошадиный Марбург) аттестован ГИСК им. Л.А.Тарасевича и одобрен Комитетом МИБП. Нормативно-техническая документация на препарат представлена для рассмотрения в Фармакопейный комитет МЗ РФ.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 5. Вирусология / Под ред. Б.Филдса – M., 1989. – Т.3. – С.419-430. 8. Руководство по вакцинному и сывороточному делу / Под ред. П.Н.Бургасова. – М., Медицина, 1978. 10. Борисевич И.В., Михайлов В.В., Краснянский В.П. и др. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Эбола / Вопр. вирусол. – 1995. – №6. – С.270-273. 12. Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов / Под ред. С.Г.Дзагурова, Ф.Ф.Резепова. – М., Медицина, 1975.
Формула изобретения
Препарат, содержащий иммуноглобулин против лихорадки Марбург из сыворотки крови лошадей жидкий (иммуноглобулин лошадиный Марбург), обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу Марбург и используемый для экстренной профилактики лихорадки Марбург у людей, отличающийся тем, что в качестве исходного сырья для его получения используют гипериммунную сыворотку крови лошадей и представляющий собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу Марбург, содержащий
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 90,0% от количества общего белка. В качестве неспецифических примесей препарат содержит альбумин, 
– и 
-глобулиновые фракции в количестве не более 10,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,0%. Обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу Марбург. Титр вируснейтрализующих антител не менее 1:2048. Препарат может быть использован для экстренной профилактики лихорадки Марбург у людей. 1 табл.