Патент на изобретение №2257584
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОГО ДЕТОРОЖДЕНИЯ У ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ РАННИХ СРОКОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин с невынашиванием ранних сроков осуществляют путем определения вне беременности в периферической крови относительного содержания СД38+ лимфоцитов, при значении которого равном или более 12% прогнозируют эффективное восстановление детородной функции. Способ прост в исполнении, позволяет с высокой точностью и чувствительностью прогнозировать эффективное восстановление деторождения у женщин с невынашиванием ранних сроков. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин вне беременности с невынашиванием ранних сроков (до 12 недель) в анамнезе. Актуальность изобретения определяется высокой частотой встречаемости невынашивания беременности ранних сроков. По данным отечественных авторов частота невынашивания составляет от 13 до 17% (4), оставаясь одной из главных причин перинатальной патологии и смертности. Потери детей, как следствие невынашивания, по данным как отечественных, так и зарубежных авторов, составляют от 35 до 78% (4, 6). Известен способ прогнозирования невынашивания беременности по результатам клинико-морфологического анализа (5). Заключается он в следующем: в патологоанатомическое отделение поступает операционный материал хориальной ткани и эндометрия, полученный в ходе выскабливания полости матки беременных женщин с начавшимся внебольничным абортом. В компьютер вносятся результаты морфологического исследования, морфометрические показатели, а также сведения о соматической и гинекологической патологии, данные бактериологического, ультразвукового исследования, биохимические и иммунологические показатели. Предложенная авторами программа формирует прогностическую шкалу факторов риска развития данного внебольничного выкидыша с удельным весом влияния каждого фактора, а также вычислить вероятность повторных выкидышей. Недостатки способа: 1. Используется патоморфологический материал от внебольничных выкидышей, поступающий зачастую в отдаленные сроки. 2. Экстренность ситуации не всегда дает возможности оценки материала по указанной программе. 3. Не указана точность способа. Наиболее близким по техническому решению к заявленному способу является способ прогнозирования привычного невынашивания путем исследования иммунологического профиля лейкоцитов в супружеской паре (1). На основе показателей HLA-антигенов I и II классов определялась дискриминантная функция F по формуле: F(х)=0,78А1+0,74А9+0,77А11+1,71А28-0,94А29-0,95В21+5,04В39-1,54В57-1,87В65-0,22Дr5+1,39Дr7-0,83МА9+0,56ма10-1,12МА28+1,73МА29-0,74МВ5+0,56МВ7+071МВ8+1,11МВ12+1,62МВ14-0,65МВ27-0,61МВ53-0,83МDr2-1.60МДr32-0,51МДr5-0,67МДr7-0,46 где: А1; А9; A11; A28; А29 – гены А локуса жены, МА9; МА10; МА28; МА29 – гены А локуса мужа, В21; В39; В57;В65 – гены В локуса жены, МВ5; МВ7;МВ8; МВ12; МВ14; МВ27; МВ53 – гены В локуса мужа, Дr5; Дr7 – гены Дr локуса жены, МДr2; МДr3; МДr5; МДr7 – гены Дr локуса мужа, и при значении F>0 прогнозируют привычное невынашивание, а при F<0 дают заключение об отсутствии угрозы невынашивания беременности. Данный способ был выбран нами в качестве ближайшего аналога. Однако он имеет ряд недостатков: 1. Дороговизна исследования. 2. Отсутствие реагентов в “Реестре новых медицинских средств и технологий”, разрешенных МЗ РФ. 3. Высокая трудоемкость. 4. Авторы не указывают точность, специфичность и чувствительность способа. Указанные недостатки предлагается устранить в предлагаемом способе. Заявленный технический результат достигается тем, что в периферической крови женщин вне беременности с невынашиванием ранних сроков в анамнезе определяют относительное количество СД38+ лимфоцитов и при значениях этого показателя равном или более 12%, прогнозируют восстановление эффективного деторождения в 86% случаев. Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать восстановление эффективного деторождения по определению относительного содержания СД38+ лимфоцитов в периферической крови. Ранее показатель содержания СД38+ лимфоцитов в периферической крови определяли для прогнозирования быстрого роста миомы матки (3). Для прогнозирования восстановления эффективного деторождения этот показатель применяется впервые. Способ осуществляется по стандартной методике следующим образом (1): 1 мл крови из локтевой вены забирают в пробирку, содержащую 25 ед. гепарина, добавляют 1 мл среды 199 и подслаивают 1 мл фиколл-верографина с плотностью 1,078. Клеточную фракцию лимфоцитов получают стандартным методом скоростного центрифугирования при 1500 об/мин в течение 20 мин (1). Лимфоциты собирают в интерфазе среда 199-фиколл-верографин и отмывают 2 раза средой 199 центрифугированием при 1500 об/мин в течение 10 мин(8). Далее, в соответствии с инструкцией фирмы-разработчика моноклональных антител (Мед-Биоспектр, г. Москва, регистрационный № 29/240/70700/2013-03 от 14.06.01),100 мкг клеток в концентрации 1×10 кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-СД38+ антител, меченных FITC, в течение 30 мин, при комнатной температуре, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора. Учет реакции поводят на проточном цитометре, определяя относительное содержание СД38+ клеток в лимфоцитарном гейте. Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью прогнозировать восстановление эффективного деторождения у женщин с ранними самопроизвольными выкидышами в анамнезе. Отличительный признак – установлен прогностический параметр относительного содержания СД38+ лимфоцитов в периферической крови, при количественных значениях которого 12% и более прогнозируется эффективное деторождение у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков. Сущность изобретения поясняется следующими примерами: Пример 1. Пациентка А., 29 лет, поступила на обследование в гинекологическое отделение по поводу невынашивания беременности и нарушения менструальной функции. В анамнезе: 1 – соевременные роды, 2 – медицинских аборта, 1 – самопрозвольный выкидыш в сроке 5 недель беременности. По тестам функциональной диагностики-сочетание ановуляторных циклов с циклами с недостаточностью лютеиновой фазы. В ходе гормонального обследования выявлена гиперпролактинемия, гиперандрогения. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия установлено наличие сочетания признаков хронического эндометрита с гормональными нарушениями в структуре эндометрия. Выявлена хламидийная инфекция. Заключение терапевта: гипертоническая болезнь 1А стадии, хронический пиелонефрит, хронический бронхит, ожирение I стадии. Поставлен клинический диагноз: Невынашивание беременности. Гипоталамический синдром, нейроэндокринная форма, на фоне ожирения 1 ст., с нарушением менструальной функции. Гиперпролактинемия. Гиперандрогения. Хронический эндометрит. Хламидиоз. При обследовании заявляемым способом установлено содержание СД38+ лимфоцитов в периферической крови – 22,3%, что выше заявляемого прогностического параметра (>12%) на восстановление эффективного деторождения. Эти данные позволили прогнозировать благоприятное восстановление детородной функции. После проведенного противовоспалительного лечения, коррекции менструального цикла наступила беременность, которая закончилась своевременными родами и рождением здорового ребенка. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 2. Пациентка Б., 27 лет, поступила на обследование по поводу первичного невынашивания беременности (первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 9-10 недель). По тестам функциональной диагностики – цикл двухфазный, с недостаточностью II фазы. По данным гормонального обследования установлена гиперпролактинемия, гипопрогестеронемия, при морфологическом исследовании эндометрия – сочетание хронического эндометрита с гормональными нарушениями в структуре эндометрия. Выявлена CMV-инфекция и генитальный герпес. Поставлен клинический диагноз: Первичное невынашивание беременности. Олигоменорея. Гиперпролактинемия. Хронический эндометрит. При обследовании заявляемым способом: содержание СД38+ лимфоцитов в периферической крови – 10,6%, что ниже заявляемого параметра и позволяет прогнозировать неэффективное деторождение. Несмотря на проведенное специфическое противовоспалительное лечение, терапию, направленную на коррекцию выявленных гормональных нарушений, последующая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 8-9 недель. Прогноз по заявляемому способу подтвердился – восстановление эффективного деторождения не произошло. Пример 3. Пациентка В., 37 лет, была направлена в клинику с диагнозом: Привычное невынашивание беременности (в анамнезе три беременности закончились самопроизвольными выкидышами в сроке 7-8 недель). В ходе клинического обследования установлено: менструальный цикл – двухфазный, уровень гормонов в периферической крови, моче в пределах нормальных значений. При морфологическом исследовании эндометрия установлено наличие воспалительных изменений в структуре эндометрия. Выявлен хламидиоз и кандидоз. Поставлен клинический диагноз: Привычное невынашивание беременности на фоне хронического эндомиометрита. При обследовании заявляемым способом содержание СД38+ лимфоцитов в периферической крови – 15,8%, что позволяет прогнозировать восстановление эффективного деторождения. Проведено противовоспалительное лечение с учетом выявленных возбудителей. Последующая беременность закончилась очередным выкидышем в сроке 6-7 недель, после перенесенной ОРВи в тяжелой форме. Прогноз по заявляемому способу не подтвердился в связи с осложнениями беременности. Указанным способом, на базе гинекологической клиники Ивановского НИИ материнства и детства им. В.Н.Городкова МЗ РФ, обследованы 22 пациентки. Данные исследований приведены в таблице №1. Наблюдение за больными осуществлялось в течение года. Преимущества заявляемого способа: 1. Высокая точность – 86,36%, чувствительность – 93,33%, специфичность – 71,42. 2. Нетравматичность 3. Обследование женщин возможно в амбулаторных условиях, не требует привлечения многочисленного персонала и не приводит к временной утрате трудоспособности. 4. Прогноз состоятелен в течение года от момента зачатия до родов.
Итого: точность заявляемого способа – 86,36%; чувствительность – 93,33%; специфичность – 71,42%. Литература 1. Данькова И.В., Башмакова Н.В., Мазуров А.Д. Способ прогнозирования привычного невынашивания путем исследования иммунологического профиля лейкоцитов в супружеской паре. Изобретения. Полезные модели. 10.07.02 № 21849668. 3. Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Суворкина Е.Е. и др. Способ прогнозирования роста лейомиомы матки. Заявка № 2002119498, от 17.07.02. 4. Татаринов Ю.С., Посисеева Л.В., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2 – микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. – Москва-Иваново, 1998. – 127 с. 5. Федорина Т.А., Сизова Н.В. Прогностический алгоритм возникновения внебольничных выкидышей по результатам клинико-морфологического анализа. Самарский государственный медицинский университет, сборник научных трудов, кафедра патологической анатомии, 1999. Формула изобретения
Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин с невынашиванием ранних сроков путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что вне беременности определяют относительное содержание СД38+ лимфоцитов и при их значениях, равных или больших 12%, прогнозируют эффективное восстановление детородной функции.
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 26.06.2005
Извещение опубликовано: 27.01.2007 БИ: 03/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
