Патент на изобретение №2256925

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины и может быть применено при прогнозировании хронического гепатита С. Сущность изобретения заключается в том, что в качестве иммунологических показателей определяют микросомальные и митохондриальные аутоантитела в сыворотке крови и при повышении их содержания на 25% и более прогнозируют течение хронического гепатита С с обострениями. Технический результат заключается в повышении точности прогнозирования хронического гепатита С.

Изобретение относится к области медицины и может быть применено при прогнозировании течения хронического гепатита С.

Известен способ прогнозирования течения желудочной дисплазии путем введения антиоксиданных добавок и антихеликобактерной терапии, принятый за аналог (1).

Известен способ прогнозирования хронических заболеваний печени путем определения HLA-генетических маркеров крови и типа гаптоглобина и при установлении в HLA фенотипа ВВ прогнозируют прогрессирование патологического процесса. Этот способ принят за прототип (2).

Однако данный способ реализуется только при необходимости проведения иммуномодулирующей терапии.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования течения хронического гепатита С.

Технический результат достигается тем, что в качестве иммунологических показателей определяют микросомальные и митохондриальные ауто-антитела в сыворотке крови и при повышении их содержания на 25% и более прогнозируют течение хронического гепатита с обострениями.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении больной жалуется на снижение аппетита, непереносимость жирной пищи, боли в области правого подреберья, возникающие при физической нагрузке, или после приема пищи, повышенную утомляемость, слабость. При обследовании отмечается повышенная потливость, лабильность пульса, неустойчивость артериального давления, субиктеричность кожи и склер, сосудистые звездочки, “печеночные” ладони. Отмечается увеличение печени и селезенки. При пальпации край печени закругленный, плотный, выступает из-под края реберной дуги.

При исследовании крови: повышение СОЭ, тромбоцитопения, повышение содержания цитоплазматических ферментов (АлАТ и АсАТ), уровня билирубина, наличие НВ-антител или HCV-антител.

Иммунологическое исследование: определяли содержание ауто-антител к микросомам и митохондриям. Строят график зависимости данных спектрофотометрии и линейной аппроксимации. По оси ординат откладывают спектрофотометрические единицы оптической плотности при длине волны 450 нм. При наличии положительного результата в лунке (ИФА метод обнаружения антигенов) на спектрофотометре проводят определение оптической плотности. По результату контроля (К-) – выводят оптическую плотность критическую (нижняя граница положительного результата). Оценивают спектрофотометрические результата во всех лунках планшета. Строят зависимость данных спектрофотометрии, приведенных в удельных единицах на логарифмических единицах на логарифмических осях с линейной аппроксимацией. Полученный график позволяет количественно оценить содержание антител в сыворотке крови.

При хроническом гепатите С повышение антител к микросомам составило 52-54% ед/мл ( в норме 40 ед/мл), а ауто-антител к митохондриям – 50-52 ед/мл (в норме 40 ед/мл).

Увеличение содержания ауто-антител к микросомам и митохондриям при хроническом гепатите С на 25% и более прогнозируют затяжное течение хронического гепатита.

Пример 1.

Больной Г., 1980 г., №167, находился на лечении в отделении хронических заболеваний печени с 12.01. по 16.02.2001. Диагноз: хронический гепатит С – вирусной этиологии, умеренной активности, в фазе репликации.

В анамнезе: поступил с жалобами на боли в эпигастральной области. Шесть месяцев назад однократное введение наркотиков. При обследовании выявлено ЖАСТ-316, АЛТ-620, ЩФ-133, билирубин-22 (непр.18). Выявлены AT к HCV, RNA HCV – положительная. При поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, субиктеричность склер. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет.

ЧДД – 16 в/мин, тоны сердца ритмичны, приглушены. ЧДД – 86 в/мин, АД 120/75 мм рт.ст. Живот обычной формы, симметрично участвует в акте дыхания, умеренно болезненный в правом подреберье и эпигастрии. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги, мягкая, безболезненная. Селезенка не пальпируется. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон.

Данные обследования: клинический анализ крови: Нв – 152, эр – 4,7 Ц.П.- 0.96, Лейкоциты – 6,8, э – 5, п/я – 3, с/я – 55, лимфоциты – 26, моноциты – 10, тромбоциты – 272, СОЭ – 10, железо – 27, протромбин – 83%.

Биохимический анализ крови: билирубин – 20, холестерин – 3,3, ЩФ – 126,3, АсАТ – 140, АлАТ – 116, тимол. проба – 2,4, формоловая проба – отр., общий белок – 78, альбумины – 49,7, глобулины – 50,3, а1 – 4, а2 – 10,9, в – 18,2, у – 17,0, ГГТП – 105: микросомальные антитела – 52 ед/мл, митохондриальные антитела – 5- ед/мл.

Общий клинический анализ мочи и кала в пределах нормы. Иммунологическое исследование: НВ-антиген – отр., anti-HCV – выявлены, RNA HCV – положительная. IgM – 85 Mr%, IgG – 1500 мг%, IgA – 280 Мr %. Ультразвуковое исследование: печень – увеличена (толщина правой доли 158 мм), эхогенность относительно равномерно повышена с ослаблением видимости сосудистых структур. Размеры селезенки в пределах нормы. Со стороны желчного пузыря, поджелудочной железы, почек изменений не выявлено.

Сцинтиграфия печени: умеренная гепатомегалия, препарат распределяется в ткани печени равномерно, включение препарата в селезенку в пределах нормы и составляет более 3%.

Пункционная биопсия печени: портальные тракты умеренно расширены, склерозированы, умеренно инфильтрованы (встречаются единичные эозинофилы). Эпителий желчных протоков дистрофически фрагментарно изменен, местами инфильтрирован лимфоцитами. Пограничная пластинка местами разрушена проникающим между гепатоцитами на различную глубину лимфоидно-клеточным инфильтратом. Единичные внутридольковые мелкие лимфо-идно-клеточные инфильтраты с неровными краями, активация Купферовских клеток. Очаговое расширение синусоидов. Умеренно выраженный склероз центральных вен, ацитоз умеренно выраженный. Единичные небольшие поля светлых клеток. Заключение: умеренно выраженный портальный и незначительно выраженный перипортальный гепатит.

ЭГДС – изменений не выявлено.

ЭКГ – вертикальное положение ЭОС. Синусовая аритмия.

Лечение – урсосан, витамины гр. В.

После лечения обнаруживают увеличение микросомальных и митохондриальных антител до 75 и 73, соответственно. Это позволило прогнозировать течение хронического гепатита С с обострениями, что подтвердило дальнейшее наблюдение.

Пример 2.

Больной О., 1955 г., №6680 от 07.12.1999 и от 01.01.2000 гг.

Диагноз: хронический гепатит С – вирусной этиологии, активный, RNA – положительный генотип 1в.

Поступил с жалобами на тяжесть и ноющие боли в правом подреберье, редко – горечь во рту, кровоточивость десен. В анамнезе: в 1980 г. – двойной винтовой перелом плеча с повреждением артерий и ампутацией. Многократно проводились гемотрансфузии. С 1995 г. стали беспокоить боли в правом подреберье. В 1996 г. впервые выявлены AT к HCV. Проводилась терапия реафероном по 3 млн ед. 3 раза в неделю на протяжении 9 мес с одновременным приемом амиксина. На протяжении последующих лет показатели аминтрансферазной активности оставались высокими. При поступлении: состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски. Субиктеричность склер. Единичные телеангиэктазии. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС – 72 в мин. Язык обложен у корня белым налетом. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень на 5 см выступает из-под края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Видимых отеков нет. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон.

Данные обследования:

Клинический анализ крови: Нв -146, Эр – 4,5. Цв.п. – 0,96. Лейкоциты – 4,6, э – 1, п/я – 2, с/я – 55, лимфоциты – 34, моноциты – 8, тромбоциты – 279, СОЭ – 6, железо – 27, протромбин – 83%.

Биохимический анализ крови: билирубин – 22, прямой – 5, холестерин – 5,2, ЩФ – 133, АсАТ – 35, АлАТ – 451, тимоловая проба – 2,4, формоловая проба – отр., общий белок – 81, альбумины – 47,1, глобулины – 52,9, а1 – 5, а2 – 9,6, в – 18,6, у – 19,6, протромбин – 86%.

Иммунологическое исследование: IgM – 2 г/л, IgG – 26 г/л, Or/n, IgA – 4 r/n. AT к HCV – выявлены, AT к HCVcorIgM – выявлены.

Ультразвуковое исследование: печень – увеличена (толщина правой доли 175 мм). Размеры селезенки в пределах нормы.

Сцинтиграфия печени: размеры печени в пределах нормы, повышено включение препарата в селезенку – 10%.

Биопсия печени: 249-52-биоптат представлен пятью кусочками. По краю кусочков видны фрагменты расширенных инфильтрованных портальных трактов, некоторые из них соединены инфильтрированными фиброзными септами.

Пограничная пластинка некоторых портальных трактов разрушена проникающим на значительную глубину лимфоидно-клеточным инфильтратом, как бы “растекающимся” между гепатоцитами. В одном из фрагментов портальных трактов видны пролиферирующие дуктулы, дистрофические изменения эпителия слабо выражены и, если имеются, носят фрагментарный характер.

Лечение – урсосан, витамины гр. В.

Клинический анализ крови: Нв – 152, Эр – 4,8. Цв.п. – 0,96. Лейкоциты – 5600, э – 2, п/я – 1, с/я – 65, лимфоциты – 30, моноциты – 5, тромбоциты – 285 тыс, СОЭ – 7, железо – 30, протромбин – 80%.

Биохимический анализ крови: билирубин – 19, прямой – 2, холестерин – 5,4, ЩФ – 140, АсАТ – 31, АлАТ – 51, тимоловая проба – 1,4, формоловая проба – отр., общий белок – 83, альбумины – 48,1, глобулины – 53,9. Иммунологическое исследование: IgM – 2 г/л, IgG – 18 г/л, IgA – 2,5 г/л.

После лечения обнаруживают увеличение микросомальных и митохондриальных антител до 78 и 75, соответственно (до лечения – 54 и 52 ед/мл). Это позволило прогнозировать течение хронического гепатита С с обострениями, что подтвердило дальнейшее наблюдение.

Источники информации

1. Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C., Bravo L.E. J. Nat. Cancer. Inst. 2000, 92:1881-1888.

2. SU 1800365 A1, 07.03.1993.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения хронического гепатита С путем проведения иммунологического исследования, отличающийся тем, что в качестве иммунологических показателей определяют микросомальные и митохондриальные аутоантитела в сыворотке крови и при повышении их содержания на 25% и более прогнозируют течение хронического гепатита С с обострениями.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 01.11.2005

Извещение опубликовано: 27.01.2007 БИ: 03/2007