Патент на изобретение №2255742
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к биологии и медицине, а именно, касается способа подавления опухолевого роста с применением лучевой терапии в виде ионизирующего излучения. При этом дополнительно вводят смесь натриевой соли окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта или оксикобаламина с аскорбатом натрия при соотношении 1:10-1:30. Способ комбинированного использования облучения и указанной смеси веществ позволяет повысить эффективность противоопухолевого лечения, приводя к 70-100% излечению экспериментальных животных, при снижении лучевой нагрузки и токсичности. 2 табл., 3 ил.
(56) (продолжение): Предлагаемое изобретение относится к биологии и медицине, а именно касается способа подавления опухолевого роста с применением лучевой терапии. Лучевая терапия является одним из ведущих методов в комплексном лечении злокачественных новообразований [Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей /Е.С.Киселева, Г.В.Голдобенко, С.В.Канаев и др. Под ред. Е.С.Киселевой. – М.: Медицина, 1996]. Лучевая терапия как самостоятельный метод лечения применяется у различного числа больных в зависимости от локализации, распространенности опухолевого процесса и радиочувствительности опухоли. Преимуществом этого метода консервативной противоопухолевой терапии является высокая проникающая способность ионизирующего излучения, что позволяет лечить опухоли, глубоко залегающие в тканях. Однако для полного уничтожения злокачественных опухолей необходима достаточно высокая доза излучения. В то же время применение высоких доз ионизирующего излучения приводит к переоблучению нормальных тканей, в результате чего происходит утрата их способности к резорбции поврежденной опухоли и репарации дефекта, образовавшегося на месте предсуществовавшей опухоли. Кроме того, применение высоких доз облучения приводит к развитию тяжелых местных и общих токсических реакций. Снижение дозы облучения приводит к снижению эффективности проводимого лечения и недооблучению периферических отделов опухолей, которые не имеют четких границ с нормальными тканями, что приводит впоследствии к возникновению рецидива опухоли. Задачей предлагаемого изобретения была разработка такого способа подавления опухолевого роста с применением лучевой терапии, который бы позволил при сравнительно невысокой дозе излучения обеспечить эффективное подавление опухолевого роста. Для решения этой задачи предложен способ подавления опухолевого роста с применением лучевой терапии, в котором дополнительно к облучению применяют смесь натриевой соли окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта (терафтал®, препарат “Терафтал-лио”, Тф) или оксикобаламина (препарат “Оксикобаламин-лио”, Ок) с аскорбатом натрия (официнальный препарат “Аскорбиновая кислота”, Ак) при их молярном соотношении 1:10÷1:30 (далее – бинарные каталитические системы [БКС] “Тф+Ак” и “Ок+Ак”). Применение указанных препаратов в молярном соотношении, выходящем за нижний предел, приводит к снижению противоопухолевой эффективности БКС, а при значениях, выходящих за верхний предел указанного интервала, – оказывает токсическое действие. Бинарные каталитические системы и их применение в онкологии описаны: – Патент РФ 2106146, А 61 К 31/40, 10.03.98; Испытание предложенного способа осуществляли по нижепреведенной методике. Методика. Испытание способа осуществляли на мышах с асцитной опухолью Эрлиха (АОЭ) и эпидермоидной карциномой легких Льюис (LLC). АОЭ прививали неинбредным мышам-самкам внутрибрюшинно по 0,1 мл асцитной жидкости, взятой у мыши донора на 7 день роста опухоли и разведенной 1:1 0,9% раствором хлорида натрия. LLC прививали подкожно на бедро по 1 млн клеток на мышь, взятых у мыши-донора на 10-12 день роста опухоли. Лечение животных с АОЭ начинали через 48 часов после инокуляции опухолевого материала, с LLC – на 7 сутки. Контрольным животным вводили placebo (0,9% раствор хлорида натрия). Дозы и режимы введения бинарных каталитических систем, а также режимы облучения изложены в нижеприведенных примерах. Дозу облучения для лечения мышей с АОЭ и LLC подбирали экспериметально, исходя из радиочувствительности этих опухолей. Противоопухолевый эффект оценивали по: – выживаемости (кинетике гибели животных от прогрессирования опухолевого процесса); – увеличению продолжительности жизни (УПЖ), вычисленному по формуле: УПЖ= [(СПЖопыт-СПЖконтроль)/СПЖконтроль]×100%; – торможению роста опухоли, вычисленному по формуле: ТРО(%)=[(Vконтроль-Vопыт)/Vконтроль]×100, где V – объем опухоли в мм3. Минимальные критерии активности: Статистическую обработку полученных результатов проводили по методам вариационной и альтернативной статистики и методу Стьюдента-Фишера с использованием статистической программы “STATISTICA” при р Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеприведенными римерами. Пример 1. Исследования проведены на мышах с асцитной опухолью Эрлиха. БКС “Ок+Ак” вводили однократно внутрибрюшинно в дозе, равной 75 мг/кг (по Ок; молярное соотношение Ок:Ак-1:30). В качестве источника излучения использовали 60Со ( Доза облучения – 0,5 Гр. Режим применения БКС “Ок+Ак” и лучевой терапии:
Данные, характеризующие противоопухолевую эффективность комплексного лечения мышей с АОЭ с применением методов лучевой и бинарной каталитической терапии (БКС “Ок+Ак”), представлены на фиг.1 и в таблице 1. Как видно из табл.1 и фиг.1, лучевая терапия в дозе, равной 0,5 Гр, и БКС “Ок+Ак” в дозе, равной 75 мг/кг (по Ок; молярное соотношение Ок:Ак-1:30), в моноварианте приводят к увеличению продолжительности жизни животных на 21% и 71%, соответственно.
При комплексном лечении мышей с АОЭ с использованием лучевой терапии в дозе, равной 0,5 Гр, и БКС “Ок+Ак” в дозе, равной 75 мг/кг (по Ок; молярное соотношение Ок:Ак-1:30), в режиме – Пример 2. Исследования проведены на мышах с эпидермоидной карциномой легких Льюис. БКС “Ок+Ак” вводили однократно внутривенно в дозе, равной 50 мг/кг (по Ок; молярное соотношение Ок:Ак-1:10). В качестве источника излучения использовали 60Со ( Доза облучения – 25 Гр. Режим применения БКС “Ок+Ак” и лучевой терапии:
Данные, характеризующие противоопухолевую эффективность комбинированного лечения мышей с LLC с применением методов лучевой и бинарной каталитической терапии (БКС “Ок+Ак”), представлены на фиг.2. Как видно из фиг.2, лучевая терапия в дозе, равной 25 Гр, в моноварианте оказывает противоопухолевое действие, приводя к торможению роста опухоли на 80-72% (сохранение эффекта в течение 15 дней после лечения). Эффективность БКС “Ок+Ак” при однократном внутривенном введении в дозе, равной 50 мг/кг (по Ок; молярное соотношение Ок:Ак-1:10), оцененная по показателю ТРО, не превысила 11%. Комбинированное лечение мышей с LLC с использованием методов лучевой терапии и бинарной каталитической терапии оказывало более выраженное терапевтическое действие, чем лучевая терапия, используемая как самостоятельный метод лечения – ТРО на уровне 80-75% сохранялось в течение 23 дней после лечения (фиг.2). Пример 3. Исследования проведены на мышах с асцитной опухолью Эрлиха. БКС “Тф+Ак” водили однократно внутрибрюшинно в дозе, равной 30 мг/кг (по Тф; молярное соотношение Тф:Ак-1:10). В качестве источника излучения использовали 60Со ( Доза облучения – 1,5 Гр. Режим применения БКС “Тф+Ак” и лучевой терапии: БКС “Тф+Ак” Данные, характеризующие противоопухолевую эффективность комбинированного лечения мышей с АОЭ с применением методов лучевой и бинарной каталитической терапии (БКС “Тф+Ак”), представлены на фиг.3 и в таблице 2.
Как видно из фиг.3 и табл.2, лучевая терапия в дозе, равной 1,5 Гр, и БКС “Тф+Ак” в дозе, равной 30 мг/кг (по Тф; молярное соотношение Тф:Ак-1:10), в моноварианте приводят к увеличению продолжительности жизни животных на 29% и 22%, соответственно. Комбинированное применение лучевой терапии в дозе, равной 1,5 Гр, и БКС “Тф+Ак” в дозе, равной 30 мг/кг (по Тф; молярное соотношение Тф:Ак-1:10), в режиме БКС “Тф+Ак” Таким образом, предлагаемый способ подавления опухолевого роста, сочетающий облучение и применение БКС, позволяет повысить эффективность лечения: излечение достигает 70-100%.
Формула изобретения
Способ подавления опухолевого роста с применением лучевой терапии в виде ионизирующего излучения, отличающийся тем, что дополнительно применяют смесь натриевой соли окта-4,5-карбоксифталоцианина кобальта или оксикобаламина с аскорбатом натрия при соотношении 1:10-1:30.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0,05.
-излучение).
БКС “Ок+Ак”.
