Патент на изобретение №2255698

(54) СПОСОБ ПАЛЛИАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПИЩЕВОДА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно – к способам лечения онкологических заболеваний. Способ включает эндоскопическую внутрипросветную хирургию и лучевую терапию. При этом эндоскопическую аргоноплазменную коагуляцию опухоли выполняют в течение 2-6 сеансов, проводимых с интервалом 4-5 дней при мощности высокочастотного тока 40-60 Вт. Продолжительность каждой аппликации не более 5 секунд. После этого через 10-14 дней выполняют брахитерапию с источником Иридия-192 активностью 5-10 Кюри с длиной траектории движения источника от 5 до 24 см, шагом 5 мм и глубиной референтной изодозы 10 мм от источника с обеспечением движения аппликатора выше и ниже опухоли на 2-3 см. Брахитерапию осуществляют в течение 3 сеансов с интервалом в 7 дней с РОД=7 Гр, Сод=21 Гр. Способ позволяет восстановить просвет пищевода, что обеспечивает необходимые условия для проведения высокодозной брахитерапии с минимальными осложнениями и возможностью пожизненного перорального питания больного.

(56) (продолжение):

Рак пищевода занимает 14-е место в структуре заболеваемости и 7-е место в структуре смертности среди злокачественных новообразований в Российской Федерации (Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. – М., 2001. – С.295). Большинство больных раком пищевода (70-85%) к моменту поступления на лечение являются неоперабельными из-за распространения опухолевого процесса, серьезных сопутствующих заболеваний или ослабленного состояния, обусловленного стенозирующим характером роста опухоли, приводящего к дисфагии и, как следствие, нарушениям всех видов обмена. По этим причинам паллиативные методы являются ведущими в лечении больных стенозирующим раком пищевода. Главной задачей такого лечения является улучшение качества жизни больных и продление ее на возможно более долгий период за счет восстановления перорального питания.

Техническим результатом предлагаемого “способа паллиативного лечения рака пищевода” является: 1) восстановление просвета пищевода путем деструкции опухоли; 2) увеличение безрецидивного периода; 3) минимизация опасных для жизни осложнений. Это достигается за счет последовательного применения методов эндоскопической аргоноплазменной коагуляции и внутрипросветной брахитерапии высокой мощности дозы излучения.

Аргоноплазменная коагуляция опухоли пищевода осуществлялась на разрешенной к применению в России аппаратуре фирмы ERBE, состоящей из блока контроля и управления аргонопитанием – АРС 300, высокочастотного генератора ICC 300 и гибкого зонда, вводимого в рабочий канал эндоскопа.

Метод аргоноплазменной коагуляции (АРС) представляет собой метод монополярной высокочастотной хирургии. Энергия тока высокой частоты передается на ткань бесконтактным способом при посредстве ионизированного электропроводящего газа – аргона (аргоновая плазма). Выходящая из отверстия АРС-зонда струя плазмы образует на дистальном конце аргоновое облако, которое ионизируется подаваемым высокочастотным напряжением в несколько тысяч вольт до возникновения между наконечником зонда и поверхностью ткани аргоноплазменной дуги. По этой дуге энергия тока высокой частоты бесконтактно передается на подлежащий коагуляции участок ткани. Физический принцип, положенный в основу АРС-метода, позволяет получать гомогенные зоны коагуляции и десикации (высушивания) при контролируемой глубине проникновения, которая по данным измерения in vivo и in vitro не превышает 3 мм, что практически исключает риск перфорции стенки пищевода.

Реканализация просвета пищевода до диаметра, необходимого для свободного подведения к опухоли источника эндокюритерапии (не менее 8 мм), достигается, как правило, за 2-6 сеансов (в зависимости от размеров опухоли, формы ее роста и диаметра просвета пищевода в зоне опухоли), осуществляемых с интервалом 4-5 дней. Продолжительность каждой аппликации не должна превышать 5 секунд при мощности тока 40-60 Вт.

Сеансы аргоноплазменной коагуляции опухоли пищевода могут выполняться в зависимости от тяжести состояния пациентов как в амбулаторных условиях, так и в стационаре. За полчаса до лечебной процедуры в целях снижения перистальтической активности подкожно вводится 0,5 мл 0,1% раствора атропина. Перед процедурой выполняется местная анестезия – орошение глоточного кольца 10% раствором лидокаина.

По достижению пристеночной деструкции опухоли либо реканализации просвета пищевода в зоне опухоли до диаметра, обеспечивающего свободное проведение радиотерапевтического аппликатора, с перерывом в 10-14 дней, необходимых для стихания процессов реактивного воспаления и отторжения некротизированных частей опухоли, выполняется 2-й этап лечения – брахитерапия.

Внутрипросветная брахитерапия выполнялась на разрешенном к применению в России аппарате Микроселектрон ВМД фирмы Nucletron с источником Иридия-192 высокой мощности дозы излучения с активностью 5-10 Кюри. Движение источника осуществлялось с шагом 5 мм. Длина траектории движения источника от 5 до 24 см, глубина референтной изодозы 10 мм от источника. Для эндокюритерапии использовался стандартный аппликатор, устанавливаемый под местной анестезией через инструментальный канал эндоскопа так, чтобы обеспечить движение источника на расстояние, включающее опухоль и стенку пищевода выше и ниже опухоли на 2-3 см. При проведении облучения были реализованы принципы конформной радиотерапии, целью которой является подведение максимально возможной дозы излучения к опухоли и уменьшение дозной нагрузки в области смежных органов и тканей, что позволяет снизить частоту лучевых повреждений при лечении первичного новообразования.

Лучевая терапия осуществлялась в следующем режиме: 3 сеанса по РОД=7 Гр, проводимых с интервалом в 7 дней, СОД=21 Гр.

По разработанной методике в клинике ГУН НИИ онкологии им. проф. НН. Петрова Минздрава России проведено лечение 44 больных плоскоклеточным раком пищевода, которым в период с июня 2000 года по июнь 2003 года выполнено 136 сеансов ( в среднем 3,1 процедуры на 1-го пациента) аргоноплазменной коагуляции и 132 сеанса брахитерапии. Эндофитный характер роста опухоли отмечен у 2 больных (4,5%), экзофитный – у 18 (41%), смешанный тип роста – у 24 (54,5%). Протяженность опухоли по пищеводу до 6 см была у 32 пациентов (72,7%), свыше 6 см – у 12 (27,3%). Сужение просвета пищевода до 8 мм диагностировано у 26 больных (59%), менее 8 мм – у 18 (41%).

В результате проведенного лечения полный местный регресс опухоли достигнут у 32 больных (72,7%), частичный – у 12 (27,3%). Осложнений на эндоскопическом этапе лечения не наблюдалось, после брахитерапии – у 26 пациентов (59%) отмечены различной степени выраженности эзофагиты, которые были купированы консервативными методами. После завершения лечения все больные отмечали ликвидацию или значительное уменьшение дисфагии.

Контрольные эзофагоскопии выполнялись каждый месяц в течение первого полугодия и каждые 2-3 месяца в последующем.

Средняя длительность безрецидивного периода составила в целом 4,6 месяца. Но если в группе больных с полным регрессом опухоли рецидив возникал в среднем через 10 месяцев, то у больных с частичным эффектом продолженный рост опухоли отмечался в среднем уже через 1,8 месяца. Необходимо отметить, что выполнение повторных, “поддерживающих” курсов эндоскопической аргоноплазменной коагуляции резидуальной опухоли обеспечивало в большинстве случаев пожизненную возможность перорального питания больным. В настоящее время от генерализации опухолевого процесса умерло 20 пациентов, 24 продолжают находиться на диспансерном наблюдении.

Таким образом, изобретательский уровень предлагаемого способа лечения рака пищевода подтверждается тем, что во всех случаях полностью (72,7%) или частично (27,3%) достигнут регресс опухоли при отсутствии опасных для жизни осложнений, и средней продолжительности безрецидивного периода, равной 4,6 месяца, что превышает аналогичные показатели при методике лечения с применением термального лазера и брахитерапии.

В качестве клинических примеров и для подтверждения условия “промышленная применимость” приводим следующие клинические наблюдения.

Пример 1. Больной П.В.Н., 53 года. Жалобы на дисфагию твердой пищи, слабость. Клинический диагноз: Рак грудного отдела пищевода, бугристо-инфильтративная форма роста, протяженностью 9,5 см, охватывающий 2/3 периметра пищевода, стенозирующий его просвет до 6 мм. При морфологическом исследовании – плоскоклеточный рак. Проведено 4 сеанса эндоскопической аргоноплазменной коагуляции опухоли пищевода (27.09.00 г., 02.10.00 г., 05.10.00 г. и 12.10.00 г.). Результат: частичный регресс опухоли – просвет пищевода реканализирован до диаметра 9 мм. 27.10.00 г., 03.11.00 г. и 10.11.00 г. проведены 3 сеанса брахитерапии РОД=7 Гр, СОД=21 Гр. При динамическом эндоскопическом контроле отмечена стабилизация процесса в течение 3 месяцев. В последующем наблюдался продолженный рост опухоли, по поводу чего проведено 6 сеансов аргоноплазменной коагуляции опухоли, что обеспечило возможность перорального питания больного. Спустя 9 месяцев от начала лечения (11.07.01 г.) больной умер вследствие генерализации опухолевого процесса.

Пример 2. Больная К.В.А., 68 лет. Жалобы на дисфагию твердой пищи, потерю веса более 10 кг. Клинический диагноз: Рак грудного отдела пищевода, бугристо-инфильтративная форма роста, протяженностью 3,5 см, охватывающий 2/3 периметра пищевода, суживающий его просвет до 9 мм. При морфологическом исследовании – плоскоклеточный рак. Проведено 3 сеанса эндоскопической аргоноплазменной коагуляции опухоли пищевода (31.08.01 г., 05.09.01 г. и 10.09.01 г.). Результат – полный местный регресс опухоли. 14.09.01 г., 21.09.01 г. и 28.09.01 г. проведены 3 сеанса брахитерапии РОД=7 Гр, СОД=21 Гр. При динамическом клиническом и эндоскопическом наблюдении – ремиссия 24 месяца.

Пример 3. Больной А.П.А., 70 лет. Жалобы на дисфагию твердой пищи, потерю веса 7 кг. Клинический диагноз: Рак грудного отдела пищевода, экзофитная форма роста, протяженностью 5 см, охватывающий ¹/₂ периметра пищевода и суживающий его просвет до 6 мм. При морфологическом исследовании – плоскоклеточный рак. Проведено 4 сеанса эндоскопической аргоноплазменной коагуляции опухоли пищевода (28.04.01 г., 04.05.01r., 10.05.01 г. и 14.05.01 г.). Результат – полный местный регресс опухоли. 18.05.01 г., 25.05.01 г. и 01.06.01 г. проведены 3 сеанса брахитерапии РОД=7 Гр, СОД=21 Гр. При динамическом эндоскопическом контроле в течение 9 месяцев данных за местный рецидив опухоли не выявлено. 26.01.02 г. больной умер вследствие генерализации опухолевого процесса.

Формула изобретения

Способ паллиативного лечения рака пищевода, включающий применение эндоскопической внутрипросветной хирургии и лучевой терапии, отличающийся тем, что выполняют эндоскопическую аргоноплазменную коагуляцию опухоли в течение 2-6 сеансов, проводимых с интервалом 4-5 дней, при мощности высокочастотного тока 40-60 Вт, продолжительностью каждой аппликации не более 5 с, после чего через 10-14 дней выполняют брахитерапию с источником Иридия-192 активностью 5-10 Кюри с длиной траектории движения источника от 5 до 24 см, шагом 5 мм и глубиной референтной изодозы 10 мм от источника с обеспечением движения аппликатора выше и ниже опухоли на 2-3 см, осуществляемую в течение 3 сеансов с интервалом в 7 дней с РОД=7 Гр, Сод=21 Гр.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 06.11.2006

Извещение опубликовано: 20.02.2008 БИ: 05/2008