Патент на изобретение №2254854

(54) АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЙ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственного препарата с анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Препарат выполнен в форме таблетки, включающей ядро, содержащее действующее вещество – ибупрофен, покрытое оболочкой, маскирующей вкус препарата, при этом ядро содержит в качестве целевых добавок крахмал картофельный и кальция стеарат, а оболочка включает сахар, магния карбонат основной, поливинилпирролидон, аэросил, тальк, титана двуокись, желатин, ванилин, кислотный красный и воск пчелиный. Технический результат: обеспечение необходимого качества и необходимого терапевтического действия таблеток за счет быстрого высвобождения действующего вещества из ядра таблетки, где распадаемость ядра составляет 7-8 мин и при растворении через 45 мин в среду растворения переходит 92-94%. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных препаратов с анальгетическим и жаропонижающим действием, содержащим ибупрофен.

Известно, что ибупрофен является одним из современных нестероидных препаратов, обладающим противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью. Применяют ибупрофен для лечения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, остеохондроза позвоночника, при некоторых воспалительных поражениях периферической нервной системы. Но он противопоказан при острых язвах и обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, а также при заболеваниях зрительного нерва (см. М.Д. Машковский “Лекарственные средства”. Пособие для врачей, т.1, с.169, изд. 14-е, М., 2000 г.).

Ибупрофен представляет собой белый кристаллический порошок, практически не растворимый в воде и легко растворимый в спирте. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, относительно быстро и полно выводится из организма, что обуславливает высокую концентрацию ибупрофена в моче и его эффективность при урогенитальных инфекциях. Поэтому для обеспечения терапевтического действия препарата лекарственная форма ибупрофена должна быстро высвобождать активный ингредиент.

Ибупрофен обладает неприятным вкусом и относится к категории лекарств, для которых требуется маскировка их вкуса.

В качестве прототипа выбран препарат, выполненный в форме таблетки, включающий ядро, содержащее действующее вещество – ибупрофен и фармацевтические целевые добавки, покрытое полимерной оболочкой, маскирующей вкус ибупрофена (см.описание к патенту №2085190 “Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства”, опубл. 27.07.97 г., патентовладелец Еуранд Интернэшнл С.п.А., Италия). Оболочка дополнительно содержит фармацевтически приемлемую органическую кислоту, например лимонную или аскорбиновую, для снижения или предотвращения растворения оболочки в полости рта. Однако не исключено, что наличие кислоты в оболочке тоже может давать неприятный привкус во рту.

Для изготовлении таблетки-ядра используют классическую в фармацевтической промышленности технологию, включающую подготовку сырья, получение массы для таблетирования ядра путем смешения ибупрофена и фармацевтических целевых добавок, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания, прессования гранулята в таблетки-ядра.

Нанесение оболочки осуществляют путем напыления заранее приготовленной суспензии.

Однако указанный препарат и способ его получения не обеспечивают достаточной прочности его.

Задачей предлагаемого изобретения является расширение ассортимента отечественных лекарственных препаратов, содержащих ибупрофен с улучшенными органолептическими свойствами, и разработка недорогого способа, исключающего использование дорогостоящих ингредиентов и позволяющего получить качественный лекарственный препарат в виде прочных таблеток, сохраняющих лечебный эффект в течение их срока годности.

Согласно изобретению предлагается анальгезирующий, жаропонижающий, противовоспалительный препарат, выполненный в форме таблетки, включающий ядро, содержащее действующее вещество – ибупрофен и фармацевтические целевые добавки, покрытое оболочкой, маскирующей вкус ибупрофена, при этом в качестве целевых добавок препарат содержит крахмал картофельный и кальция стеарат при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Ибупрофен – 79,2-87,5, предпочтительно – 83,33;

Крахмал картофельный – 12,4-19,8, предпочтительно – 15,67;

Кальция стеарат – 0,1-1,0, предпочтительно – 1,0.

Предлагается способ получения анальгезирующего, жаропонижающего, противовоспалительного препарата, выполненного в форме таблетки, покрытой оболочкой, включающий получение таблетки-ядра, содержащей действующее вещество – ибупрофен, путем подготовки сырья, получения массы для таблетирования ядра, ее увлажнения, влажной грануляции, сушки, сухой грануляции, опудривания, прессования гранулята в таблетки-ядра, при этом массу для таблетирования получают путем смешивания ибупрофена и крахмала, увлажняют смесь раствором 7% крахмального клейстера, опудривание полученных гранул осуществляют крахмалом и кальция стеаратом при соотношении компонентов в мас.%: ибупрофен – 79,2-87,5, крахмал картофельный – 12,4-19,8, кальция стеарат – 0,1-1,0, при этом крахмал расходуют в следующем количестве: для получения массы для таблетирования 74-75%, для приготовления крахмального клейстера 13-14%, для опудривания 11-12%.

Кроме того, для придания таблеткам-ядрам двояковыпуклой формы прессование гранулята осуществляют на пуансоне диаметром 10 мм и радиусом его кривизны – 0,75 диаметра пуансона.

Новым в предлагаемом составе препарата (ядра), по сравнению с известным, является то, что оно в качестве целевых добавок содержит крахмал картофельный и кальция стеарат при новом соотношении ингредиентов. Заявляемое соотношение ингредиентов найдено экспериментально, является оптимальным и обеспечивает необходимое качество таблеток и терапевтическое действие лекарственного средства. Несоблюдение предела соотношения одного из ингредиентов при соблюдении заявляемых пределов соотношений всех остальных ингредиентов средства не позволяет достичь положительного эффекта. Применение крахмала в указанной пропорции обеспечивает быстрое высвобождение действующего вещества из ядра таблетки. Распадаемость ядра составляет 7-8 мин и при его растворении через 45 мин в среду раствроения переходит 92-94% ибупрофена. Уменьшение крахмала – приводит к увеличению времени распадаемости таблеток, а увеличение крахмала к уменьшению прочности таблеток. Изменение соотношения на стадии увлажнения ухудшает смачивание смеси порошков, что увеличивает время перемешивания, необходимое для равномерного распределения влаги. Использование в качестве скользящих веществ стеарата кальция позволяет добиться текучести гранулята, обеспечивающей нормальное проведение процесса таблетирования. Уменьшение стеарата кальция ухудшает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение (более 1,0 мас.%) запрещено требованиями ГФ X1, вып.2.

Двояковыпуклая форма таблеток-ядер повышает удобство нанесения оболочек.

Кроме того, согласно изобретению предлагается анальгезирующий, жаропонижающий, противовоспалительный препарат, выполненный в форме таблетки, включающий ядро, содержащее действующее вещество – ибупрофен, покрытое оболочкой, маскирующей вкус ибупрофена, при этом оболочка содержит: сахар, магния карбонат основной, поливинилпирролидон, аэросил, тальк, титана двуокись, желатин, ванилин, кислотный красный, воск пчелиный при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Сахар – 60-90, предпочтительно – 77,78;

Магния карбонат основной – 3-33, предпочтительно – 17,1;

Поливинилпирролидон – 0,1-2,5, предпочтительно – 1,3;

Аэросил – 0,1-9,0, предпочтительно – 1,0;

Тальк – 0,1-3,0, предпочтительно – 1,0;

Титана двуокись – 0,1-1,5, предпочтительно – 0,8;

Желатин – 0,1-1,0, предпочтительно – 0,7;

Ванилин – 0,1-2,5, предпочтительно – 0,18;

Кислотный красный – 0,08-0,25, предпочтительно – 0,13;

Воск пчелиный – 0,005-0,015, предпочтительно – 0,01.

Предлагается и способ получения этого анальгезирующего, жаропонижающего, противовоспалительного препарата, выполненного в форме таблетки, включающий получение таблеток-ядер, содержащих действующее вещество-ибупрофен, и нанесение оболочки для вкусовой маскировки ибупрофена, в котором нанесение оболочки осуществляют в дражировочном котле, перед нанесением оболочки осуществляют грунтовку таблеток-ядер путем чередования увлажнения их сахарным сиропом, содержащим 10% водный раствор поливинилпирролидона, и опудривания карбонатом магния с последующей выдержкой таблеток-ядер на воздухе в течение 12 часов, а нанесение оболочки осуществляют послойно путем чередования приемов увлажнения таблеток-ядер суспензией, представляющей собой композицию из окрашенного сахарного сиропа, 10% водного раствора поливинилпирролидона, талька, аэросила, ванилина, карбоната магния, и подсушивания, затем таблетки последовательно шлифуют и глянцуют.

Перед грунтовой осуществляют прогрев таблеток-ядер отфильтрованным теплым воздухом 30-40°С до температуры 20-25°С.

На стадии грунтовки соотношение сахарного сиропа и 10% водного раствора поливинилпирролидона взято как 5:1.

Магния карбоната основного расходуют в следующем количестве: для грунтовки 39-40%, на приготовление суспензии для наслаивания оболочки 60-61%.

Подсушивание таблеток после увлажнения суспензией осуществляют теплым воздухом при 35-40°С.

Таблетки шлифуют путем чередования приемов увлажнения композицией, содержащей водный раствор желатина в окрашенном сиропе и сушки.

При нанесении оболочки используют 65-68% сахарный сироп при его расходовании в следующем количестве: для приготовления 10% раствора поливинилпирролидона 11-12%, для грунтовки 11-12%, при приготовлении суспензии для нанесении оболочки 65-66%, при шлифовке 11-12%.

Таблетки глянцуют в вощатом дражировочном котле до появления устойчивого блеска на них.

В качестве основы оболочки наиболее приемлемым оказался сахар, в качестве наполнителя – основной карбонат магния, в качестве пластификатора – поливинилпирролидон и желатин, в качестве скользящего – аэросил и тальк, в качестве красителя титана – двуокись и кислотный красный.

Совместное использование этих ингредиентов в приведенных соотношениях позволяет получить оболочку, которая имеет необходимую прочность для последующей фасовки, одновременно обеспечивает стабильность композиции при хранении и улучшает органолептические свойства. Краситель, введенный в оболочку, значительно улучшает внешний вид за счет придания однородного приятного цвета. Глянцующие вещества усиливают этот эффект, образуя глянец на поверхности оболочки. Нижний предел содержания глянцующих веществ, как и красителя, определяется наличием или отсутствием соответствующего эффекта, а верхний – экономической целесообразностью.

Кроме того, применение указанной оболочки наряду с ядром заявленного состава приводит к быстрому высвобождению активного соединения из лекарственной формы. Это обеспечивает быстрое всасывание действующего вещества в желудочно-кишечном тракте, сводя к минимуму возможность побочных эффектов.

Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ X1 (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 3 лет.

Проведенные патентные исследования не выявили сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и техническом уровне заявляемого технического решения.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример1. Получение таблеток-ядер ибупрофена 0,2 г. Количество загружаемых компонентов указано для получения 10 кг таблеток-ядер.

Подготовка сырья включает: просеивание крахмала, стеарата кальция, дробление ибупрофена, приготовление увлажнителя 7% раствора крахмального клейстера;

Приготовление 7% крахмального клейстера: сухой крахмал в кол-ве 0,21 кг (с учетом влаги 15% – 0,247 кг) суспендируют в 0,6 л холодной воды. Полученную суспензию вливают в 2,19 л кипящей воды. Клейстер охлаждают до температуры 20-30°С.

Получение массы для таблетирования включает следующие операции:

– смешение в смесителе 8,3 кг ибупрофена и 1,2 кг крахмала сухого, перемешивание в течение 10-15 мин;

– увлажнение таблеточной смеси 7% раствором крахмального клейстера путем перемешивания в течение 15 мин до равномерного распределения влаги;

– влажную грануляцию осуществляют протиранием влажной таблеточной смеси через перфорированную сетку гранулятора с диаметром отверстий 5 мм;

– сушку таблеточной массы в сушилке порционной СП-30 при температуре 30-40°С до остаточной влаги 2-3%;

– сухую грануляцию путем пропускания таблеточной массы через универсальный гранулятор с диаметром отверстий на сетке 2 мм;

– опудривание сухой таблеточной смеси (массы) в сушилке порционной СП-30, загружая в нее крахмал – 0,19 кг (с учетом влаги 5% – 0,2 кг) и кальция стеарат – 0,1 кг.

Таблетирование: таблеточную массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-41 диаметром пуансона – 10 мм, радиус кривизны пуансона –

0,75Д. Средняя масса таблетки – 0,24+5% г.

Полученные таблетки-ядра сдать на анализ на количественное определение ибупрофена, которого должно быть 0,19-0,21 г.

Прочность таблеток при изготовлении 3,0-5,0 кг, распадаемость 2,0-4,0 мин.

После получения положительных результатов анализа таблетки передать на стадию покрытия оболочкой.

Нанесение оболочки на таблетки-ядра проводят методом наращивания во вращающемся дражировочном котле. Оптимальная загрузка в котел 30-36 кг таблеток-ядер. В предлагаемом примере количество загружаемых компонентов указано для получения 10 кг таблеток-ядер.

Перед нанесением оболочки готовят: 65-68% сахарный сироп, 10% раствор поливинилпирролидона, раствор для грунтовки, суспензию для покрытия и раствор для шлифовки.

Приготовление сахарного сиропа: в котел для приготовления сиропа загружают 8,8 л воды очищенной и нагревают ее подачей пара в рубашку до температуры 90-100°С. В горячую воду засыпать 5,83 кг сахара и перемешать до полного растворения его. Раствор кипятить в течение 2-х часов, периодически перемешивая деревянной лопаткой. Полученный сироп охладить до 20-25°С и сдать на анализ, % содержание сахара в сиропе должно быть 65-68%. При меньшей концентрации сироп продолжать упаривать, при большей разбавить расчетным количеством воды очищенной. Готовый сироп профильтровать через ткань капроновую, артикул 61КС.

Приготовление 10% раствора поливинилпирролидона (ПВП): 0,1 кг поливинилпирролидона среднемолекулярного размещать в 1,0 кг сахарного сиропа и оставить для набухания на 3 часа. Полученный раствор тщательно перемешать до полного растворения ПВП и профильтровать через ткань капроновую, артикул 61КС.

Приготовление сиропа для грунтовки: 1,0 кг сиропа сахарного смешать с 0,2 кг 10% раствора ПВП.

Приготовление суспензии для покрытия: 10 г красителя кислотного красного 2С растворить при кипячении в 70 мл воды. Раствор отфильтровать через несколько слоев марли и влить в 6,7 кг сиропа сахарного. В полученный окрашенный сироп добавить 62 г двуокиси титана, предварительно суспендировав ее в небольшом количестве сиропа. 1,0 кг полученного окрашенного сиропа использовать на стадии шлифовки. В оставшийся окрашенный сироп (5,7 кг) добавить при перемешивании 0,9 кг 10% раствора ПВП, 0,075 кг талька, 0,075 кг аэросила, 0,013 кг ванилина и 0,78 кг карбоната магния. Карбонат магния добавлять частями по 100-150 г. Суспензию тщательно перемешать до получения однородной смеси и протереть через ткань капроновую, артикул 38КС.

Приготовление раствора для шлифовки: 0,052 кг желатина размешать в 0,07 л холодной воды и оставить для набухания на 2 часа. Затем раствор нагреть при перемешивании до 80-85°С для полного растворения желатина. Полученный раствор влить в 1,0 кг окрашенного сиропа.

Грунтовка: для грунтовки приготовить 0,5 кг просеянного через ткань капроновую, артикул 38КС, карбоната магния. Обеспыленные таблетки-ядра загрузить в дражировочный котел и прогреть их до 20-25°С подачей теплого (35-40°С) отфильтрованного воздуха в течение 15-20 мин. Затем при вращении котла полить таблетки сиропом для грунтовки в количестве 150-200 мл. После увлажнения всей поверхности таблеток равномерно опудрить их карбонатом магния в количестве 70-100 г. Вращение таблеток продолжать до полного закатывания карбоната магния. Операцию увлажнения и опудривания повторять до полного использования сиропа сахарного и карбоната магния. Средняя масса 10 таблеток должна быть 2,7 г. Загрунтованные таблетки выгрузить на лотки и оставить на воздухе на 12 часов для перераспределения влаги.

Нанесение оболочки: В чистый дражировочный котел загрузить таблетки и при вращении котла равномерно поливать их суспензией для покрытия в количестве 0,2-0,25 кг на один прием. После увлажнения всей поверхности таблеток в котел подать теплый воздух (35-40°С). Подсушенные таблетки вновь полить суспензией. Операции повторять до использования всей суспензии. После нанесения последней порции суспензии таблетки подсушить (не допускать пересушивания таблеток). Средняя масса 10 таблеток должна быть 3,9-4,0 г.

Шлифовка: После нанесения суспензии, прекратив подачу воздуха, равномерно полить раствором для шлифовки. Таблетки вращать до подсыхания поверхности без подачи воздуха. Затем вновь полить раствором. Операцию повторять до полного использования раствора для шлифовки. Расход раствора на одну поливку – 0,15-0,2 л. Средняя масса 10 таблеток должна быть – 0,42 г.

Глянцовка: для нанесения глянца необходимо подготовить вощатый котел. Для этого расплавить 5,0 кг воска пчелиного, слить его с осадка и малярной кистью нанести на стенки вращающегося дражировочного котла. Наносить воск равномерньм слоем, не допуская пробелов и шероховатостей.

Сухие таблетки загрузить в вощатый котел и вращать без подачи воздуха в течение 30-40 мин. После появления на таблетках устойчивого блеска выгрузить их на лотки и сдать на полный анализ. После получения положительных результатов анализа таблетки передать на стадию упаковки.

Готовые таблетки имеют розовый цвет, среднюю массу – 0,42 г ± 15% (0,357-0,483) и удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.

Примеры 2-5 выполняют аналогично. Содержание ингредиентов и показатели качества представлены ниже.

Состав на одну таблетку:

ЯДРО:

Ибупрофен (ФС 42-2823-92 или импорт.) – 0,2 г;

Крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78) – 0,0376 г;

Кальция стеарат (Ту 6-09-4233-76) – 0,0024 г;

Масса таблетки без оболочки – 0,24 г;

ОБОЛОЧКА:

Сахар (ГОСТ 22-94) – 0,14 г;

Магния карбонат основной (ГОСТ 6419-78) – 0,03073 г;

Поливинилпирролидон (ФС 42-1194-78) – 0,00235 г;

Аэросил (ГОСТ 14922-77) – 0,0018 г;

Тальк (ВФС 42-2550-95) – 0,0018 г;

Титана двуокись (ГОСТ 9808-84) – 0,0015 г;

Желатин (ГОСТ 11293-89Е – 0,00126 г;

Ванилин (ГОСТ 16599-71) – 0,0003025 г;

Кислотный красный 2С (ВФС 42-1446-84) – 0,00024 г;

Воск пчелиный (ГОСТ 21179-75) – 0,0000175 г;

Масса таблетки с оболочкой – 0,42 г.

Таблетки ибупрофена имеют хороший внешний вид и легко проглатываются, способны быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте.

В лаборатории фармакологии ГНЦА в экспериментах на животных проведено фармакотоксикологическое изучение предлагаемого препарата “Ибупрофен-АКОС” производства ОАО “Синтез” в сравнении с аналогичным зарубежным препаратом “Ибупрофен” производства АО “Олайнфарм” (Латвия).

В острых опытах на нелинейных белых мышах обоего пола для препарата “Ибупрофен-АКОС” определена средняя летальная доза при введении внутрь, которая не отличалась от аналогичного показателя для препарата зарубежного производства. Согласно принятой классификации токсичности веществ его можно отнести к IV классу “Малотоксичные вещества” (К.К.Сидоров, 1973).

Не отмечено каких-либо различий в картине и времени проявления токсических эффектов обоих препаратов.

В субхроническом эксперименте на белых крысах обоего пола сравниваемые препараты испытывали в двух дозах, которые превышают в четыре и восемь раз величину дозы, эквивалентную при пересчете по поверхности тела обычной дозе для человека, рекомендованной в инструкции по клиническому применению.

При наблюдении за животными, получавшими испытуемые препараты в течение 14 дней, не обнаружено отклонений в их внешнем виде, состоянии шерстного покрова, характере выделений, поведенческих реакциях.

Таким образом, можно заключить, что показатели острой токсичности препарата “Ибупрофен-АКОС” производства ОАО “Синтез” для белых мышей и крыс не отличаются от аналогичных показателей для препарата “Ибупрофен” производства АО “Олайнфарм” (Латвия). Результаты субхронического эксперимента на белых крысах показали, что введение препарата “Ибупрофен-АКОС”, как и препарата сравнения “Ибупрофен”, в дозах, превышающих в четыре раза величину, эквивалентную обычной дозировке для человека, не оказывает какого-либо токсического влияния на организм животных.

Формула изобретения

1. Анальгезирующий, жаропонижающий, противовоспалительный препарат, выполненный в форме таблетки, включающий ядро, содержащее действующее вещество – ибупрофен, покрытое оболочкой, маскирующей вкус препарата, отличающийся тем, что ядро содержит в качестве целевых добавок крахмал картофельный и кальция стеарат, а оболочка включает сахар, магния карбонат основной, поливинилпирролидон, аэросил, тальк, титана двуокись, желатин, ванилин, кислотный красный, воск пчелиный, при следующем соотношении компонентов мас.%:

ядро:

Ибупрофен 79,2-87,5, предпочтительно 83,33

Крахмал картофельный 12,4-19,8, предпочтительно 15,67

Кальция стеарат 0,1-1,0, предпочтительно 1,0

оболочка:

Сахар 60-90, предпочтительно 77,78

Магния карбонат основной 3-33, предпочтительно 17,1

Поливинилпирролидон 0,1-2,5, предпочтительно 1,3

Аэросил 0,1-9,0, предпочтительно 1,0

Тальк 0,1-3,0, предпочтительно 1,0

Титана двуокись 0,1-1,5, предпочтительно 0,8

Желатин 0,1-1,0, предпочтительно 0,7

Ванилин 0,1-2,5, предпочтительно 0,18

Кислотный красный 0,08-0,25, предпочтительно 0,13

Воск пчелиный 0,005-0,015, предпочтительно 0,01

2. Способ получения анальгезирующего, жаропонижающего, противовоспалительного препарата, выполненного в форме таблетки по п.1, включающий формирование таблеток-ядер и нанесение оболочки для вкусовой маскировки препарата, отличающийся тем, что нанесение оболочки осуществляют в дражировочном котле, перед нанесением оболочки таблетки-ядра прогревают теплым отфильтрованным воздухом и грунтуют их путем чередования увлажнения сахарным сиропом, содержащим 10%-ный водный раствор поливинилпирролидона, взятыми в соотношении 5:1, и опудривания карбонатом магния с последующей выдержкой таблеток-ядер на воздухе в течение 12 ч, а нанесение оболочки осуществляют послойно путем чередования приемов увлажнения таблеток-ядер суспензией, представляющей собой композицию из окрашенного сахарного сиропа, 10%-ный водного раствора поливинилпирролидона, талька, аэросила, ванилина, карбоната магния, и сушки теплым воздухом, затем таблетки последовательно шлифуют и глянцуют, при этом шлифуют путем чередования приемов увлажнения композицией, содержащей водный раствор желатина в окрашенном сиропе, и сушки.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что при нанесении оболочки используют 65-68%-ный сахарный сироп при его расходовании в следующем количестве: для приготовления 10%-ный водного раствора поливинилпирролидона 11-12%, для грунтовки 11-12%, при приготовлении суспензии для нанесения оболочки 65-66%, при шлифовке 11-12%.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что таблетки глянцуют в вощатом дражировочном котле до появления устойчивого блеска.