Патент на изобретение №2252759
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СРЕДСТВО ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА
(57) Реферат:
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для купирования и лечения ишемической болезни сердца в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности. Изобретение заключается в том, что средство выполнено в виде пластинки (пленки), состоящей из трех слоев, каждый из которых изготовлен из сополимера винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, содержащего нитроглицерин, при этом внутренний слой дополнительно содержит твердый жир – масло какао, а массовое соотношение суммы наружных слоев к внутреннему равно 1:1. Средство может дополнительно содержать краситель бриллиантовый зеленый. Средство изготавливают из предварительно получаемой смеси нитроглицерина и сополимера в растворе спирта с водой с последующим послойным формованием трехслойной пленки путем полива смеси на твердую подложку и сушки при температуре 30-50°С. Изобретение обеспечивает увеличение адгезии средства к слизистой поверхности десны, уменьшение побочного действия, улучшения биодоступности и стабильности терапевтического эффекта. 2 н. и 1 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к фармацевтической отрасли медицины, конкретнее к разработке и изучению пролонгированных лекарственных форм, используемых в кардиотерапии для лечения и профилактики коронарной недостаточности. Известно, что эффект пролонгирования достигается путем нанесения полимерных оболочек, растворяющихся в средах желудочно-кишечного тракта, например “Сустак”, “Нитронг” и др. (Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, М. 1993 г., т.1, стр.490). Подобные средства могут быть использованы при пероральном приеме только для профилактики ишемической болезни сердца и не обеспечивают немедленного купирования приступа стенокардии. Наиболее близким к предлагаемому является средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, что обеспечивает продолжительное выделение кардиопрепарата (Патент РФ №806037, публ. 23.02.81 г. Бюллютень изобретений №7). Однако известное средство обладает существенным недостатком. Введенные в средство дисперсии жиров наряду с положительным эффектом придания требуемой липофильности значительно понижают адгезию средства к поверхности десны, в результате чего ухудшается биодоступность и стабильность терапевтического эффекта, наблюдаются нежелательные случаи миграции средства по полости рта, разжевывания и проглатывания, что сопровождается чрезмерно большим поступлением нитроглицерина в кровь и выраженным побочным симптомом головной боли (Метелица В.И. “Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств”, М. 2002 г., стр.86-87). Технической задачей предлагаемого изобретения является увеличение адгезии средства к слизистой поверхности десны, исключающей его миграцию по полости рта, возможное разжевывание и проглатывание, уменьшение побочного действия, улучшение биодоступности и стабильности терапевтического эффекта. Технический результат достигается тем, что средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее нитроглицерин, сополимер и дисперсию твердого жира, выполнено из трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, а дисперсия твердого жира – масло какао распределена только во внутреннем слое, при этом соотношение компонентов в слоях составляет (% масс.): наружные слои – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата 92.0-96.0 – нитроглицерин 4.0-8.0, внутренний слой – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата 75.0-88.0 – нитроглицерин 4.0-10.0 – масло какао 8.0-15.0 при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1. Для идентификации дозировок нитроглицерина средство может содержать дополнительно краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3) 10-2% масс. Средство получают, используя растворение сополимера и нитроглицерина в совмещающихся растворителях или в общем растворителе, а формирование проводят последовательно в три слоя из растворов с концентрацией от 12 до 30% мас. на твердых подложках с последующей сушкой при температуре 30-50°С. Из образовавшейся ленты или пластины формуют средство требуемых размеров и формы. Предлагаемый способ поясняется примерами. Пример 1 Приготавливают композицию средства следующего состава: для формирования наружных слоев – нитроглицерин – 2.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 46.0 В 210 г дистиллированной или деминерализованной воды растворяют 46 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата. Раствор сополимера смешивают с 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина. Получают раствор 17.8% концентрации, который подвергают деаэрации; для формирования внутреннего слоя – нитроглицерин – 2.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 42.0 – масло какао – 8.0 42 г сополимера винилпирролидона, акриламида, этилакрилата растворяют в 190 г дистиллированной или деминерализированной воды, получая раствор 21%-й концентрации, 8 г масла какао помещают в 50 г 4%-го спиртового раствора нитроглицерина, нагревают до 35-40°С до полного расплавления масла какао, интенсивно перемешивают 5-10 мин и охлаждают до 18-20°С. Получают суспензию, которую при постоянном перемешивании вводят в раствор сополимера, приготовленный ранее. Растворы последовательно любым известным способом послойно наносят на инертную подложку, сушат при температуре от 30 до 50°С, а из образовавшейся ленты или пластины формуют пластинки требуемых размеров и формы, обеспечивая заданную дозировку лекарственной субстанции – нитроглицерина. Пример 2 Приготавливают композицию средства следующего состава: для формирования наружных слоев – – нитроглицерин – 4.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 44.0; для формирования внутреннего слоя – – нитроглицерин – 4.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 36.0 – масло какао – 12.0 Далее поступают, как описано в примере 1. Пример 3 Приготавливают композицию средства следующего состава: для формирования наружных слоев – – нитроглицерин – 8.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 88.0 – бриллиантовый зеленый – 0.01 (сверх 100); для формирования внутреннего слоя – – нитроглицерин – 8.0 – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата – 81.0 – масло какао – 15.0 – бриллиантовый зеленый – 0.02 (сверх 100) Во время смешивания растворов сополимера и нитроглицерина при подготовке композиций для наружных слоев и внутреннего слоя в композицию вводят соответственно 0.01 г и 0.02 г бриллиантового зеленого. Далее поступают, как описано в примере 1. В отличие от известного средства предлагаемое лекарственное средство не содержит липофильных частиц в наружных слоях гидрофильного носителя, обеспечивает хорошую адгезию к слизистой десны, способствует более равномерному выделению лекарственной субстанции, ослабляет побочный эффект в виде головной боли и устраняет возможность резкого изменения кровяного давления, улучшает биодоступность и стабильность терапевтического действия препарата.
Формула изобретения
1. Средство для купирования и лечения ишемической болезни сердца, содержащее сополимер, нитроглицерин и дисперсии твердых жиров, отличающееся тем, что оно выполнено в виде пластинки (пленки) трех слоев, каждый из которых в качестве сополимера содержит сополимер винилпирролидона, акриламида и этилакрилата, внутренний слой дополнительно содержит в качестве дисперсии твердых жиров масло какао, при этом соотношение компонентов в слоях составляет, мас.%: наружные слои – – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата 92,0-96,0 нитроглицерин 4,0-8,0, внутренний слой – – сополимер винилпирролидона акриламида, этилакрилата 75,0-88,0 нитроглицерин 4,0-10,0 масло какао 8,0-15,0 при массовом соотношении суммы наружных слоев к внутреннему слою 1:1. 2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит краситель бриллиантовый зеленый в количестве (1-3)·10-2 мас.%. 3. Способ производства средства для купировки и лечения ишемической болезни сердца, включающий совмещение сополимера и нитроглицерина с последующим формированием пластинки (пленки), отличающийся тем, что формирование осуществляют послойно на инертную подложку двух наружных и внутреннего слоев из водно-спиртовых растворов с концентрацией 12-30 мас.% с последующей сушкой при температуре 30-50°С.
QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): ООО “ИНПОЛИМЕД АО”
Лицензиат(ы): ООО “Самарская торговая компания 2002”
Договор № РД0008214 зарегистрирован 17.04.2006
Извещение опубликовано: 10.06.2006 БИ: 16/2006
* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия
QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): ООО “Самарская торговая компания 2002”
Лицензиат(ы): ФГУП “Государственный научно-производственный ракетно-космический Центр “ЦСКБ-Прогресс”
Договор № РД0008215 зарегистрирован 17.04.2006
Извещение опубликовано: 10.06.2006 БИ: 16/2006
* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия
QB4A Регистрация лицензионного договора на использование изобретения
Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью “ИНПОЛИМЕД АО”
Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “МедФарм”
Договор № РД0071656 зарегистрирован 25.10.2010
Извещение опубликовано: 10.12.2010 БИ: 34/2010
* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия
|
||||||||||||||||||||||||||
