Патент на изобретение №2252749

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2252749 (13) C1
(51) МПК 7
A61J3/00, A61K31/78, A61K31/79, A61P17/02, A61P31/02
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.01.2011 – действует

(21), (22) Заявка: 2004104423/15, 17.02.2004

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.02.2004

(45) Опубликовано: 27.05.2005

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2146928 C1, 27.03.2000. RU 2202352 C1, 20.04.2003. US 5242684, 07.09.2003. US 6592768 В1, 15.07.1993. WO 93/06837 А1, 15.04.1993.

Адрес для переписки:

129110, Москва, ул. Щепкина, 64, кв.160, С.И. Белых

(72) Автор(ы):

Давыдов А.Б. (RU),
Хромов Г.Л. (RU),
Белых С.И. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

ООО “Инполимед АО” (RU)

(54) СПОСОБ ПРОИЗВОДСТВА СРЕДСТВА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ НАГНОЕНИЙ РАН

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармации, а именно к технологии производства лекарственных средств и может быть использовано для производства средства для профилактики нагноений ран. Изобретение позволяет производить средство для профилактики нагноений ран на основе полимерной матрицы и антимикробного вещества методом смешения компонентов в растворе, формирования пленки и получения из нее порошкообразной лекарственной формы, обеспечивая сохранение антимикробной активности лекарственного вещества. Получаемое лекарственное средство полностью биодеструктирует в организме и не требует проведения повторной операции по его извлечению после завершения процессов регенерации тканей. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к фармации, а именно к технологии производства лекарственных средств.

Известен способ производства средств для профилактики послеоперационных нагноений в виде таблеток, заключающийся в получении порошкообразных смесей антимикробных веществ с инертными наполнителями и последующем прессовании этих смесей с целью получения таблеток различных размеров и конфигурации (Промышленная технология лекарств. Под ред. Чуешова, Харьков, 2002 г., стр. 445-448). Однако эти средства пригодны лишь для перорального применения и требуют многократного использования в период послеоперационного ведения больных.

Наиболее близким к предлагаемому является способ производства лекарственных средств для профилактики нагноений ран в виде или единичных шариков из полиметилметакрилата, содержащих антибиотик, или бус из них на тонкой металлической проволоке, при этом сами шарики получают путем смешения метилметакрилата или полиметилметакрилата с антибиотиком с последующим формованием из смеси шариков методом полимеризации или прессования с осевым каналом и сборкой из них бус на металлической проволоке. Недостатком такого способа является то, что в процессе формования шариков возможна частичная дезактивация антибиотика, а при применении средства диффузия антибиотика из готового изделия происходит очень медленно, что не всегда обеспечивает необходимых терапевтических концентраций антибиотика в зоне повреждения. Кроме того, после завершения процессов регенерации сами шарики или бусы на их основе необходимо извлекать из операционной зоны, что сопряжено с нанесением дополнительной травмы. (Majid S.A., Lindberg L.T. Gunterberg В. at all, Gentomicin – PMMA beads in the Tretment Chronic osteimyelitis, Asta – ortopedi scand – 1985. – vol.56. – p.265-268).

Технической задачей предложенного изобретения является создание способа производства лекарственного средства для профилактики нагноений послеоперационных ран, который обеспечивает сохранение высокой активности антимикробного вещества, а само средство после введения и ушивания раны обеспечивает поддержание в месте операции необходимых терапевтических концентраций лекарственных веществ и не требует проведения дополнительной операции по его извлечению после завершения процессов регенерации.

Технический результат достигается тем, что в способе производства средства для профилактики нагноений ран путем смешения антимикробного лекарственного вещества и полимерного носителя сополимер винилпирролидона с бутилметакрилатом растворяют в этиловом спирте, вводят антимикробное вещество при соотношении компонентов, мас.%:

сополимер винилпирролидона с бутилметакрилатом 25.0-35.0;

антимикробное вещество 0.25-9.0;

спирт этиловый 74.75-56.0.

Полученный раствор или суспензию антимикробного вещества наносят на твердую подложку слоем толщиной от 1 до 20 мм и сушат в вакууме с остаточным давлением не более 20 мм рт. столба при температуре от 50 до 75°С до остаточного содержания спирта не более 5 мас.% и твердый продукт измельчают до размера частиц от 50 до 350 мк.

При использовании спиртонерастворимых антимикробных веществ их дополнительно измельчают в растворе полимера до размера частиц менее 15 мкм.

Предлагаемый способ поясняется примерами.

Пример 1.

30 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 растворяют в 87.5 мл (65 г) этилового спирта, вводят 5 г порошкообразного диоксидина, полученную суспензию обрабатывают в роторном измельчителе до размера частиц диоксидина менее 15 мкм, полученную суспензию наливают на ленту из нержавеющей стали слоем толщиной 1 мм и высушивают при температуре 50°С в течение 12 часов до остаточного содержания летучих 3,5 мас.%.

Полученную твердую пленку измельчают в шаровой мельнице до размера частиц 200-350 мкм. Полученный порошок расфасовывают по 200 мг в пакетики из ламинированной фольги и стерилизуют радиационным способом, или способом газовой стерилизации.

Пример 2.

25 г сополимера марки ППБ-1 растворяют в 92.8 мл (74.25 г) этилового спирта, при перемешивании в раствор вводят 0.25 г кристаллического йода и мешают до полного растворения йода. Полученный раствор наливают слоем толщиной в 10 мм в металлический лоток, покрытый полиэтиленовой пленкой и сушат в вакууме при температуре 55-60°С до остаточного содержания спирта равного 4 мас.%.

Полученный твердый продукт измельчают в шаровой вибромельнице до размера частиц 50-150 мкм, фасуют по 300 мг в стеклянные флаконы и стерилизуют радиационным способом.

Пример 3.

Сополимер марки ППБ-1 растворяют в 70 мл (56 г) этилового спирта, добавляют 9 г гентамицитина сульфата и перемешивают до полного растворения лекарственного вещества. Раствор слоем толщиной 20 мм наливают в пластмассовый лоток, покрытый пленкой из полипропилена, и сушат в вакууме при температуре 70-75°С до остаточного содержания спирта 3.5 мас.%.

Полученный твердый продукт измельчают в дисинтеграторе до размера частиц 100-200 мкм, фасуют по 300 мг в стеклянные флаконы и стерилизуют радиационным способом.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить лекарственные средства, которые можно вводить непосредственно в операционное поле, а также в открытые раны и ожоги, при этом обеспечивается поддержание терапевтических концентраций в периоде заживления (послеоперационном периоде).

Таблица 1
“№ п/п Наименование параметра По прототипу По предлагаемому способу
1. Необходимая дозировка для обеспечения местной терапевтической концентрации, мг 450-600 75
2. Потеря активности антимикробного вещества в процессе производства, % 20-30 1-2
3. Размер частиц, мкм 2000-3000 50-350
4. Необходимость проведения операций по извлечению средства да нет
5. Наличие реакции у пациентов на инородное тело, % 20-28 0

Формула изобретения

1. Способ производства средства для профилактики нагноений ран путем смешения антимикробного лекарственного вещества и полимерного носителя, отличающийся тем, что в качестве полимерного носителя используют сополимер винилпирролидона с бутилметакрилатом, который растворяют в этиловом спирте, затем в раствор вводят антимикробное лекарственное вещество при следующем соотношении компонентов, мас.%:

сополимер винилпирролидона

с бутилметакрилатом 25,0-35,0

антимикробное вещество 0,25-9,0

спирт этиловый 56,0-77,75,

полученный раствор или суспензию лекарственного вещества в растворе сополимера наносят на твердую подложку слоем толщиной 1 – 20 мм и высушивают в вакууме при температуре 50 – 75°С и остаточном давлении не выше 20 мм рт. ст. до остаточного содержания спирта не более 5 мас.% и твердый продукт измельчают до размера частиц 50 – 350 мкм.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при использовании спиртонерастворимых антимикробных веществ антимикробные вещества после введения в раствор сополимера дополнительно измельчают до размера частиц менее 15 мкм.


PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

Общество с ограниченной ответственностью “Инполимед АО”

(73) Патентообладатель:

Белых Сергей Иванович

(73) Патентообладатель:

Давыдов Анатолий Борисович

(73) Патентообладатель:

Хромов Геннадий Львович

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 11.12.2007 № РД0030100

Извещение опубликовано: 20.01.2008 БИ: 02/2008


PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

Хромов Геннадий Львович,
Белых Сергей Иванович,
Давыдов Анатолий Борисович

(73) Патентообладатель:

Михайлов Сергей Федорович

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 13.03.2008 № РД0033768

Извещение опубликовано: 20.04.2008 БИ: 11/2008


PC4A – Регистрация договора об уступке патента Российской Федерации на изобретение

(73) Патентообладатель(и):

Михайлов Сергей Федорович

(73) Патентообладатель:

Алексашина Юлия Александровна

Дата и номер государственной регистрации перехода исключительного права: 02.10.2009 № РД0055141

Извещение опубликовано: 10.11.2009 БИ: 31/2009


Categories: BD_2252000-2252999