Патент на изобретение №2251108

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. Способ заключается в том, что в сыворотке крови определяют уровень перекисей липидов (ПЛ) и суммарную антиокислительную активность (АОА) и при значении ПЛ 83,9 и выше, АОА 15,5 и ниже определяют высокую активность хронического гепатита, при ПЛ в пределах 83,8-74,5, АОА 24,3-15,6 умеренную степень активности, при ПЛ в пределах 74,4-66,0, АОА – 24,4-33,5 отн.ед. – неактивную степень. Технический результат – повышение информативности способа, точности в сочетании с его простотой и доступностью, что позволяет ускорить и упростить обследование больных, определить показание для лечения и оценить эффективность проводимой терапии. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии. В настоящее время основным способом определения активности хронического гепатита (ХГ) является морфологическое исследование биоптата печени (Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. Пер. с нем. – М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. – 424 с.). Однако выполнить биопсию печени в поликлинических условиях не всегда представляется возможным как из-за наличия тех или иных противопоказаний, так и из-за отказа больного. Следует принимать во внимание то обстоятельство, что по биоптату печени мы можем оценить лишь 1/50000 ее часть, которая далеко не всегда адекватно отражает состояние целого органа. Во многом результат морфологического исследования зависит от индивидуальных качеств морфолога (его опыта, квалификации и т.д.).

Известен способ определения степени активности хронического гепатита путем исследования в сыворотке крови активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Если активность АЛТ в сыворотке крови менее 3 норм, то говорят о неактивной степени хронического гепатита, от 3 до 10 норм – умеренной степени активности и более 10 норм – высокой активности (Радченко В.Г., Шабро А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. – СПб.: Лань, 2000. – 30 с.).

Недостатками данного метода является высокая стоимость, сложность исследования, при этом от лаборанта требуется высокая квалификация, а также тот факт, что АЛТ является неспецифичным показателем, он повышается при инфаркте миокарда, миокардиодистрофии и т.д.

Целью является повысить эффективность диагностики степени активности хронического гепатита путем изучения уровня перекисей липидов и суммарной антиокислительной активности в сыворотке крови у данных больных.

Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови определяют уровень перекисей липидов (ПЛ) и суммарную антиокислительную активность (АОА), и при значении ПЛ 83,9 отн.ед. и выше, АОА 15,5 отн.ед. и ниже диагностируют высокую активность ХГ при значении ПЛ в пределах 83,8-74,5 отн.ед., АОА – 24,3-15,6 отн.ед. – умеренную степень активности, при ПЛ в пределах 74,4-66,0 отн.ед., АОА – 24,4-33,5 отн.ед. – неактивную степень.

Доказано, что целостность клеточных мембран определяется соотношением показателей свободнорадикального окисления липидов (СРОЛ) и антиоксидантной системой. Процессы СРОЛ плазмы крови отражают таковые в гепатоцитах и по изменению показателей СРОЛ плазмы можно судить о состоянии этих процессов в ткани печени. Рост активности показателей СРОЛ и снижение антиоксидантной активности в сыворотке крови однозначно свидетельствует о дестабилизации клеточных структур, т.е. в нашем случае о деструкции мембран гепатоцитов.

В норме АОА составила 33,6 отн.ед. и выше, уровень ПЛ – 65,9 отн.ед. и ниже в сыворотке крови.

Высокую активность ХГ диагностируют при величине ПЛ 83,9 отн.ед. и выше, АОА 15,5 отн.ед. и ниже, умеренная степень активности при значение ПЛ в пределах 83,8-74,5 отн.ед. и АОА – 24,3-15,6 отн.ед. и неактивная степень при ПЛ – 74,4-66,0 отн.ед., АОА – 24,4-33, 5 отн.ед.

Пример 1. Больной К., 32 года. Поступил с жалобами на боль в правом подреберье, резкую слабость, снижение работоспособности, повышенную сонливость, периодически носовые кровотечения, тошноту, снижение аппетита. Болен в течение 2 лет, отмечает в анамнезе 3-кратное переливание крови. При объективном исследовании выявляется умеренная болезненность в правом подреберье. Печень выступает из под края реберной дуги на 4 см. Размеры 10-15-13 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови – гипохромная анемия, мочи – без особенностей. Получена сыворотка крови и проведено определение уровня ПЛ. Он составил 84,2 отн. ед., АОА – 14,1 отн.ед. На основании того, что значения находятся в пределах: ПЛ 83,9 отн.ед. и выше, АОА 15,5 отн.ед. и ниже диагностирована высокая активность ХГ. Это подтверждалось при биохимическом анализе крови (об. белок – 72, альбумины – 55, глобулины – 46 (₁ – 3, ₂ – 11, – 12, – 20), АЛТ – 854, ACT – 379, ГГТ – 124, Щ.Ф. 138, тимоловая проба – 8,5). Вирусологические тесты: HBs – Ag – положительный. При ультразвуковом исследовании: печень значительно увеличена, отражение от паренхимы усиленное, крупнозернистое, внутрипеченочные вены не расширены, селезенка не увеличена. Рекомендовано проводить комплексное лечение ХГ с использованием антиоксидантных препаратов.

Пример 2. Больная М., 45 лет. Поступила с жалобами на слабость, повышенную утомляемость, аппетит снижен. Больна в течение 5 лет. При объективном исследовании: печень выступает из под края реберной дуги на 2 см. Размеры на 10-12-11 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови, мочи в пределах нормы. Проведено биохимическое исследование крови и исследование параметров СРОЛ. Уровень ПЛ составил 79,3 отн. ед., АОА – 21,5 отн.ед.. На основании того, что значения находятся в пределах: ПЛ 83,8-74,5 отн.ед., АОА 24,3-15,6 отн. ед. диагностирована умеренная степень активности ХГ. Это подтверждалось при биохимическом анализе крови (об. белок – 72, альбумины – 58, глобулины – 39 (₁ – 3, ₂ – 11, – 10, – 15), АЛТ – 231, ACT – 174, ГГТ – 90, Щ.Ф. – 107, тимоловая проба – 4,5). Вирусологические тесты: HBs -Ag – положительный. При ультразвуковом исследовании: печень увеличена, отражение от паренхимы усиленное, среднезернистое, внутрипеченочные вены не расширены, селезенка не увеличена.

Пример 3. Больная А., 38 лет. Страдает хроническим вирусным гепатитом С в течение 3 лет. Жалоб не предъявляет. При объективном исследовании: печень по краю реберной дуги. Размеры на 8-9-10 см. Селезенка не пальпируется. Размеры 6-8 см. Общий анализ крови, мочи в пределах нормы. Проведено биохимическое исследование крови и исследование параметров СРОЛ. Уровень ПЛ составил 71,1 отн.ед., АОА – 25,2 отн.ед. На основании того, что значения находятся в пределах: ПЛ 74,4-66,0 отн.ед., АОА 24,4-33,5 отн.ед. диагностирована неактивная степень ХГ. При биохимическом анализе крови (об. белок – 80, альбумины – 53, глобулины – 46,9 (₁ – 4,2,02-10,5, – 16,2, – 16), АЛТ-80, ACT-54, ГГТ – 20, Щ.Ф. – 127, тимоловая проба – 4,0) определена неактивная степень ХГ. Вирусологические тесты: антиHCV – положительный. При ультразвуковом исследовании: печень не увеличена, отражение от паренхимы усиленное, мелкозернистое, внутрипеченочные вены не расширены, селезенка не увеличена. Показано динамическое наблюдение, при ухудшении показателей показано комплексное лечение с использованием антиоксидантов.

Всего предлагаемым способом обследовано 79 человек. Из них 18 с высокой активностью ХГ, 20 – с умеренной степенью активности, 18 – с неактивной степенью и 23 практически здоровых людей. Данные сведены в таблицы, где представлены значения АОА (отн.ед.) сыворотки крови у больных хроническим гепатитом при различной степени активности заболевания (табл. 1) и уровень ПЛ (отн.ед.) сыворотки крови у больных хроническим гепатитом при различной степени активности (табл. 2). В норме АОА составила 33,6 отн.ед. и выше, уровень ПЛ – 65,9 отн.ед. и ниже в сыворотке крови. У всех обследуемых больных (табл.1, 2) регистрируется повышение уровня ПЛ и снижение АОА в сыворотке крови независимо от степени активности ХГ по отношению к контрольной группе (Р_3-4<0,05). При сопоставлении изменения степени активности заболевания и уровня ПЛ и АОА в сыворотке крови у пациентов с ХГ отмечается, что увеличению степени активности заболевания соответствует повышение уровня ПЛ и снижение АОА. Так, высокой активности ХГ соответствует наибольший уровень ПЛ и наименьшая АОА в сыворотке крови (P_1-2<0,05, P_1-3<05).

Предлагаемый способ достаточно информативен. Он наиболее полно отражает состояние биомембран гепатоцитов, обеспечивает высокую точность в сочетании с простотой и доступностью, исключает влияние субъективных факторов и может использоваться как экспресс-метод диагностики степени активности хронического гепатита в поликлинических условиях. Все это позволяет ускорить и упростить обследование данных больных с минимальными затратами средств, определяет показание для назначения антиоксидантных препаратов, а также для оценки эффективности проводимой терапии.

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА.

Формула изобретения

Способ определения активности хронического гепатита путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют уровень перекисей липидов (ПЛ) и суммарную антиокислительную активность (АОА) и при значении ПЛ 83,9 и выше, АОА 15,5 и ниже определяют высокую активность хронического гепатита, при ПЛ в пределах 83,8-74,5, АОА 24,3-15,6 умеренную степень активности, при ПЛ в пределах 74,4-66,0, АОА 24,4-33,5 отн.ед – неактивную степень.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 08.08.2005

Извещение опубликовано: 10.06.2007 БИ: 16/2007