Патент на изобретение №2248351
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-(ПИРИДИНИЛ-3)-2-ФЕНОКСИЭТАНОЛЫ-1, ИХ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ
(57) Реферат:
Описываются замещенные 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолы-1 общей формулы I, где R1 означает алкил, циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, R2 и R3 означают водород или галоген, которые получают взаимодействием оксиранов формулы II с фонолами формулы III в присутствии основания при 100-150°С, и фунгицидная композиция на их основе. Технический результат заключается в получении соединений, эффективных против вредоносных грибов. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолам-1 общей формулы I, где R1 означает алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов от трех до восьми или группу Известен 3,3-диметил-1-(1H-1,2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанон-2, или триадимефон, который используется в качестве системного фунгицида для борьбы с болезнями пшеницы (мучнистая роса, ржавчина), яблони (мучнистая роса, парша), огурцов и дыни (мучнистая роса), виноградной лозы (оидиум, серая гниль), томатов защищенного грунта (мучнистая роса), черной смородины (американская мучнистая роса) и других культур [Справочник по пестицидам / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан, Т.Н.Пылова. – М.: Химия, 1985. – 352 с.]. Известны пиридинметанолы общей формулы II, где R1 означает фенил, 4-хлорфенил или циклогексил, R2 означает С4-C8 циклоалкенил или С3-C8 циклоалкил, а также их соли, которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для подавления грибов, поражающих сельскохозяйственные культуры и декоративные растения [Пат. США №3794656, кл. C 07 D 31/24 (НПК 260-290 R), 1974]. Известны различные препаративные формы (композиции) фунгицидных препаратов, например порошки, гранулы, растворы в воде и органических растворителях, смачивающиеся порошки, концентраты эмульсий и другие [Пестициды и регуляторы роста растений/ Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. – М.: Химия, 1995, с.9-26]. Препаративные формы помимо основного действующего вещества содержат различные наполнители и добавки, характер которых определяется конкретными условиями применения такой формы. Так растворы пестицидов в воде или органических растворителях, применяющиеся для опрыскивания растений, внесения в почву различными методами, пропитки материалов, содержат действующее вещество и растворитель, но могут также содержать регуляторы кислотности, поверхностно-активные вещества, красители, умягчители воды, синергические добавки. Например, препарат ДНОК применяют в виде водного раствора для опрыскивания садов и виноградников в концентрации 0,1-0,2% [Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. – М.: Химия, 1995, с.242]. Техническая задача, решаемая данным изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами. Для решения этой задачи синтезируют замещенные 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолы-1 общей общей формулы I, обладающие фунгицидной активностью. Согласно изобретению замещенные 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолы-1 формулы I получают взаимодействием замещенных 2-(пиридинил-3)оксиранов формулы III с замещенным фенолом формулы IV, где R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, в присутствии основания при 100-150°С: Замещенные 2-(пиридинил-3)оксираны формулы III получают взаимодействием кетонов общей формулы V с солями триметилсульфония в диметилсульфоксиде или диметилсульфиде в присутствии сильного основания, например трет-бутилата калия, трет-амилата натрия или гидрида натрия или в межфазных условиях при температуре от -10 до +5°С: где R1 означает то же, что и в формуле I, А означает анион кислоты, В означает основание. Для других субстратов такая реакция известна [E.J.Corey, M.Chaykovsky. Dimethyloxosulfonium methylide ((СН3)2SOСН2) and dimethylsulfonium methylide ((CH3)2SCH2 Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами. Пример 1. 2-(Пиридинил-3)-2-циклогексилоксиран. К смеси 9.45 г (0.05 моль) пиридинилцклогексилкетона, 14.28 г (0.07 моль) иодида триметилсульфония и 31 мл ДМСО при охлаждении до 0°С добавлют по каплям в течение 30 мин расвор 4.63 г (0.063 моль) трет-бутоксида калия в 31 мл ДМСО. Смесь перемешивают 15 мин, охлаждают в смеси льда и соли и в течение 30 мин приливают по каплям 150 мл воды. Продукт извлекают СНСl3 (3×30 мл). Экстракт промывают водой (3×30 мл) и 20 мл рассола. Раствор сушат над MgSO4 и растворитель отгоняют в вакууме. Получают 8.05 г (85,2%) оксирана в виде масла. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, Пример 2. 1-(Пиридинил-3)-1-фенил-2-(4-хлорфенокси)этанол-1 (1). К раствору 0,346 г (1,76 ммоль) 2-(пиридинил-3)-2-фенилоксирана и 0,44 г (3,4 ммоль) 4-хлорфенола в 3 мл диметилфрмамида добавляют 0,12 г NaOH, 0,05 мл воды и нагревают 4 ч при температуре 120°С. Затем реакционную смесь выливают в 30 мл воды при перемешивании, экстрагируют хлороформом (3×15 мл), экстракт промывают трижды 10%-ным раствором NaOH, рассолом, сушат MgSO4 и упаривают в вакууме. Получают 0,41 г (71,6%) 1-(пиридинил-3)-1-фенил-2-(4-хлорфенокси)этанола-1 в виде масла. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, Пример 3. 1-(Пиридинил-3)-1-циклогексил-2-(4-хлорфенокси)этанол-1 (2). Масло. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, Пример 4. 1-(Пиридинил-3)-1-[2-(3-трифторметилфенил)этенил]-2-(4-хлорфенокси)этанол-1 (3). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, Пример 5. 1-(Пиридинил-3)-1-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-(4-хлорфенокси)этанол-1 (4). Масло. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, Пример 6. 1-(Пиридинил-3)-1-(2,2-диметилпропил)-2-(4-хлорфенокси)этанол-1 (5). Т. пл. 145-146°С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, Пример 7. Испытания на биологическую активность соединений проводили в экспериментах in vitro. Для этого готовили композиции, представляющие собой ацетоновые растворы испытуемых веществ с концентрацией 0,377%. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли полученную композицию по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25±0,5°С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.
Формула изобретения
1. Замещенные 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолы-1 общей формулы I, где R1 означает алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов от трех до восьми или группу где Х означает группу СН=СН или простую связь; R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу; R2 и R3 независимо друг от друга означают атом водорода или галогена, и их соли с органическими кислотами. 2. Способ получения замещенных 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолов-1 по п.1, заключающийся в том, что 2-(пиридинил-3)оксираны формулы II вводят в реакцию с замещенным фенолом формулы III, где R1 означает алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов от трех до восьми или группу где X означает группу СН=СН или простую связь; R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу; R2 и R3 независимо друг от друга означают атом водорода или галогена в присутствии основания при 100-150°С. 3. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0,1-99 мас.% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют замещенные 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолы-1 по п.1.
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 27.06.2005
Извещение опубликовано: 10.12.2006 БИ: 34/2006
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, где Х означает группу, СН=СН или простую связь, R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу R2 и R3 независимо друг от друга означают атом водорода или галогена, и их соли с органическими кислотами, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.
, м.д., J, Гц): 0,75-1,75 (м, 11 Н, СН циклогексильн.), 2,70, 3,10 (АВ-система, 2 Н, CH2, J=4,0), 7,38 (д д, 1 Н, 5-СН пирид., J1=8,0, J2=4,0), 7,66 (д т, 1 Н, 4-СН пирид., J1=8,0, J2=1,1), 8,45 (дд, 1 Н, 6-СН пирид., J1=4,0, J2=2,1), 8,47 (д, 1 Н, 2-СН пирид., J=2,1).
