Патент на изобретение №2246953

(54) ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к дезинфицирующим средствам, содержащим водорастворимые комплексы иода с органическими соединениями. Композиция содержит комплекс включения иода с циклодекстрином и/или его производными, иод, источник иодид-ионов, органический растворитель, и, при необходимости, поверхностно-активное вещество и/или функциональную добавку, а также воду при определенном соотношении компонентов в мас.%. Дезинфицирующее средство обладает широким спектром антимикробного действия в низких концентрациях, не раздражает и не травмирует кожу, не токсично, устойчиво при хранении в разбавленных растворах в широком интервале температур. 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к дезинфицирующим средствам, содержащим водорастворимые комплексы иода с органическими соединениями и обладающим широким спектром антимикробного действия, что позволяет использовать их для обработки рук хирургов и медперсонала, для гигиенической дезинфекции в лечебно-профилактических учреждениях, в детских дошкольных и школьных учреждениях, в учреждениях социального обеспечения, на коммунальных объектах, предприятиях общественного питания, пищевой промышленности, продовольственной торговли, в сельском хозяйстве, в быту при инфекциях бактериальной (включая туберкулез), вирусной и грибковой этиологии.

Использование иода в качестве дезинфицирующего средства известно давно, и до сих пор спиртовые растворы иода являются самыми распространенными антисептиками, широко применяющимися для обеззараживания ран и операционных полей. Это обусловлено широким спектором антимикробной активности иода.

Спектр антимикробной активности антисептиков и дезинфектантов. [J.Flewette, J.Freney, M.-E.Reverdy “Antisepsie et Desinfection”, Editions ESKA, 1995]

Как видно из таблицы, иод проявляет высокую активность по отношению к грамположительным бактериям и среднюю активность по отношению ко всем остальным микроорганизмам. Такую же активность имеют только хлор и альдегиды, спектр активности остальных биоцидов значительно уже.

Существенным недостатком иода при использовании его в чистом виде является сильное обжигающее действие по отношению к тканям организма. Травмируя кожные покровы, иод препятствует заживлению ран и послеоперационных швов.

Разработка полимерных композиций иода с водорастворимым поливинилпирролидоном (PVP) позволила устранить этот недостаток. В данном случае иод находится в связанном состоянии за счет образования комплекса иона I^–₃ с С=O группой амидной связи пирролидонового цикла.

Известна биоцидная композиция [Патент ЕР 0365565 В1, кл. А 01 N 59/12, 1988], представляющая собой водный раствор комплекса поливинилпирролидона с иодом, стабилизированная иодидом калия, причем содержание последнего составляет от 10 до 60% от веса самого комплекса. Недостатком этой композиции является ее недостаточная устойчивость во времени и при нагревании.

Известна также биоцидная композиция [Патент ЕР 0793418 B1, кл. A 01 N 59/12, 1995], представляющая собой водный раствор комплекса поливинилпирролидона с иодом, стабилизированная неионогенным поверхностно-активным веществом (НПАВ), а именно блок-сополимером окиси этилена и окиси пропилена, которая отличается низким соотношением PVP:I₂ и устойчива в широком диапазоне температур.

Однако иод при хранении постепенно взаимодействует с PVP, образуя ковалентные связи, поэтому композиции, включающие комплексы поливинилпирролидона с иодом, со временем теряют антимикробную активность.

Наиболее близкой по технической сущности является известная иодсодержащая биоцидная композиция, которая представляет собой концентрат комплекса иода с алкилполиглюкозидами [Заявка PCT/US96/06975, кл. А 01 N 59/12, 1996].

В состав этого комплекса входит:

– 0,5-30% иода;

– 0,2-14% иодида в виде соли, кислоты или их смеси;

– 2-85% НПАВ, представляющего собой алкилполиглюкозид общей формулы R₁OCR₂O)_b(Z)_a,

где R₁ – моновалентный органический радикал, имеющий от 6 до 30 атомов углерода;

R₂ – бивалентный алкилен-радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода;

Z – остаток сахарида, имеющий от 5 до 6 атомов углерода;

b – натуральное число от 0 до 12;

а – натуральное число от 1 до 6.

Такая композиция может храниться длительное время, а перед использованием ее растворяют в воде для получения рабочего раствора. Благодаря использованию в данной водорастворимой биоцидной композиции НПАВ из числа алкилполиглюкозидов, отличающихся низкой токсичностью, заявленные препараты могут применяться для обработки слизистых поверхностей в стоматологии, офтальмологии и др., для гигиенической дезинфекции рук

Недостатком этой биоцидной композиции является низкая устойчивость разбавленных водных растворов, которые во многих случаях должны храниться длительное время, например, при использовании для гигиенической дезинфекции рук в детских дошкольных и школьных учреждениях, в учреждениях социального обеспечения, на коммунальных объектах, предприятиях общественного питания и т.д.

Задачей настоящего изобретения является создание новых дезинфицирующих средств на основе комплексных соединений иода, обладающих широким спектром антимикробного действия, не раздражающих и не травмирующих кожу, устойчивых при хранении в разбавленных растворах.

Поставленная задача, согласно изобретению, решается тем, что предложена композиция, содержащая комплекс включения иода с циклодекстрином и/или его производными, иод, источник иодид-ионов, органический растворитель и, при необходимости, ПАВ и/или функциональную добавку, а также воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:

– иод 0,03-2,00

– источник иодид-ионов 0,01-1,00

– циклодекстрины и/или их производные 0,03-30,00

– органический растворитель 1,00-30,00

– поверхностно-активное вещество и/или функциональная добавка – не более 20,0

– вода – остальное

Циклодекстрины могут использоваться в виде -, -, -изомеров (-ЦД, -ЦД и -ЦД соответственно) или их производных – этиленгликолевых (ЭЭЦД), пропиленгликолевых (ПЭИД) или метиловых(МЭЦД) эфиров, а также их смесей.

Для стабилизации в композицию вводят органические растворители, в качестве которых могут быть использованы этиловый спирт (ЭТ), пропиленгликоль (ПГ), глицерин (ГЛ) или их смеси.

В качестве поверхностно-активных веществ в композиции могут быть использованы блоксополимеры окиси этилена и окиси пропилена (БС), полиэтиленгликоли (ПЭГ), полиэтиленгликолевые эфиры -токоферола (ферол) или их смеси.

В качестве функциональных добавок используют витамины Е, F, экстракты лекарственных трав (например, экстракт ромашки), пеногаситель (ПГ) или их смеси.

Циклодекстрины относятся к циклическим полисахаридам и обладают рядом специфических свойств, связанных с особенностями их строения. Обилие гидроксильных групп с их неподеленными парами электронов кислородных атомов создает высокую электронную плотность вдоль всей молекулы, что объясняет легкое образование ими соединений включения.

Это свойство циклодекстринов в сочетании с наличием в композиции растворителя и остальных ингредиентов позволяет получить дезсредство, обладающее широким спектром антимикробного действия и устойчивое при хранении в широком интервале температур.

Комплексы иода с циклодекстринами могут быть получены одним из известных способов, описанных для получения комплексов включения с циклодекстринами: при нагревании в растворе, при механическом растирании компонентов в ступке и др. [Szejtiy J. J.Mater.Chem., 1997, 7(4), 575-587].

Полученные на основе комплексов включения иода с циклодекстринами дезинфицирующие средства обладают широким спектром антимикробного действия в низких концентрациях, не раздражают и не травмируют кожу, не токсичны, устойчивы при хранении в разбавленных растворах в широком интервале температур.

Заявляемые дезинфицирующие средства могут быть использованы для обработки рук хирургов и медперсонала, для гигиенической дезинфекции в лечебно-профилактических учреждениях, в детских дошкольных и школьных учреждениях, в учреждениях социального обеспечения, на коммунальных объектах, предприятиях общественного питания, пищевой промышленности, продовольственной торговли, в сельском хозяйстве, в быту при инфекциях бактериальной (включая туберкулез), вирусной и грибковой этиологии.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

К 0,3 г металлического йода прибавляют 1,5 г -циклодекстрина в виде белого кристаллического порошка и 0,1 г витамина F. Смесь тщательно перетирают в ступке при комнатной температуре. Полученный комплекс включения йода с этиленгликолевым эфиром -циклодекстрина растворяют в 94,9 мл воды, при перемешивании добавляют 0,2 г иодида калия и 3 г пропиленгликодя. Получают прозрачной препарат красно-коричневого цвета.

Пример 2.

В литровую колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и загрузочной воронкой, помещают 1,25 г иода, 5 г пропиленгликолевого эфира -циклодекстрина, 0,6 г йодистого калия, 10 г этанола, 5 г ферола и 74,1 г воды, нагревают при перемешивании до 50-55°С и выдерживают при этой температуре 5 часов. Получают препарат в виде прозрачного раствора красно-коричневого цвета.

Примеры 3-14.

Композиции дезсредств получены в условиях примера 2, но с изменением как композиционного состава, так и соотношения компонентов. Состав полученных композиций приведен в таблице 1. Все приведенные в таблице 1 композиции устойчивы в интервале температур от 0 до 60. Срок хранения не менее 3 месяцев.

Таблица 1.
№№ пп	Иод г	Циклодекстрин	Источник иодид-ионов	Орг. раствор	ПАВ	Функцией. добавка	Вода г
		наим.	г	наим.	г	наим.	г	наим.	г	наим.	г
1.	0,30	-ЦД	1,5	KI	0,20	ПГ	3,0	–		витР	0,1	94,9
2.	1,25	ПЭЦД	5,0	KI	0,60	ЭТ	10,0	ферол	5,0	ПГ	0,001	78,1
3.	0,12	-ЦД+ -ЦД+ -ЦД	1.5	NaI	0,05	ЭТ	1,5	БС	1,0	ЭР	5,0	90,8
4.	0,25	ЭЭЦД	2,0	NaI	0,12	ГЛ+ ЭТ	10,0	ПЭГ	2,0	–	–	85,6
5.	0,03	-ЦД+ ПЭЦД	1,5	KI+ NaI	0,01	ПГ	2,0	БС	0,5	вит F+ЭР	5,0	91,0
6.	0,25	-ЦД	1,0	KI	0,12	ЭТ	10,0	ферол	0,5	ЭР	5,0	83,1
7.	0,12	ПЭЦД	0,6	KI	0,05	ГЛ	5,0	–	–	вит. Е	0,2	94,0
8.	0,25	-ЦД	4,0	NaI	0,12	ЭТ	5,0	ферол	0,5	вит. Е	0,2	89,9
9.	1,30	ЭЭЦД	30,0	KI	0,50	ЭТ	5,0	БС	15,0	вит F	0,5	47,7
10.	2,00	ПЭЦД	20,0	KI	1,00	ЭТ	10,0	ПЭГ	20,0	ПГ	0,001	47,0
11.	0,50	-ЦД+ ПЭЦД	5,0	KI+ NaI	0,25	ЭТ	30,0	БС	10,0	вит F	0,5	53,7
12.	1,50	ЭЭЦД	10,0	NaI	0,15	ЭТ	10,0	ферол	10,0	ПГ	0,001	78,3
13.	0,06	ПЭЦД	5,0	KI	0,01	ПГ	1,0	–	–	–	–	93,9
14.	0,12	-ЦД+ ПЭЦД	1,2	KI	0,04	ГЛ	5,0	–	–	вит F+ЭР	5,0	88,6

Пример 15.

Изучение антимикробной активности образцов дезсредств проводят в отношении “диких” штаммов Staphylecoccus aureus и Pseudomonas aeruginosa.

Для испытаний используют только свежеприготовленные культуры микроорганизмов.

Для приготовления микробной взвеси, содержащей заданное количество микробных тел в единице объема, используют 20-часовые микробные культуры.

Для оценки эффективности образца дезсредства к 100 мкл микроорганизмов добавляют 100 мкл раствора дезсредства. Время контаминации: 0 мин, 15 мин, 30 мин, 60 мин.

В качестве контроля используют посев бактериальной суспензии того же разведения, обработанный: а) 5% раствором хлорамина и б) без обработки.

После инкубации пробирок делают высев 50 мкл взвеси и равномерно распределяют на чашки с эритрит-агаром (для определения колонии образующих единиц – КОЕ после дезинфекции), которые также инкубируют в термостате при 37°С в течение суток.

По истечении срока инкубации подсчитывают число колоний и оценивают степень угнетения роста микроорганизмов по сравнению с контрольными образцами.

Результаты испытаний приведены в таблице 2.

Таким образом, полученные на основе комплексов включения иода с циклодекстринами дезинфицирующие средства обладают широким спектром антимикробного действия в низких концентрациях, что обеспечивает отсутствие раздражении и травм на коже при их использовании. Кроме того, эти препараты не токсичны, устойчивы при хранении в разбавленных растворах в широком интервале температур.

Благодаря описанным свойствам предлагаемые дезинфицирующие средства могут быть использованы для обработки рук хирургов и медперсонала, для гигиенической дезинфекции в лечебно-профилактических учреждениях, в детских дошкольных и школьных учреждениях, в учреждениях социального обеспечения, на коммунальных объектах, предприятиях общественного питания, пищевой промышленности, продовольственной торговли, в сельском хозяйстве, в быту при инфекциях бактериальной (включая туберкулез), вирусной и грибковой этиологии.

Формула изобретения

1. Дезинфицирующее средство, содержащее комплекс иода с полисахаридами, иод, источник иодид-ионов, поверхностно-активное вещество, функциональную добавку и воду, отличающееся тем, что в качестве комплекса иода оно содержит комплекс включения иода с циклодекстрином и/или его производными, а также органический растворитель и при необходимости поверхностно-активное вещество и/или функциональную добавку, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Иод 0,03 – 2,00

Источник иодид-ионов 0,01-1,00

Циклодекстрины и/или производные 0,03-30,00

Органический растворитель 1,00 – 30,00

Пповерхностно-активное вещество и/или функциональная добавка Не более 20,0

Вода – Остальное.

2. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве циклодекстрина оно содержит -, – или – циклодекстрин или их смесь.

3. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве производных циклодекстрина используют этиленгликолевый, пропиленгликолевый или метиловый эфиры циклодекстрина.

4. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве органического растворителя оно содержит этиловый и/или пропиловый спирт, и/или пропиленгликоль и/или глицерин.

5. Дезинфицирующее средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве функциональной добавки оно содержит витамины, и/или экстракты лекарственных растений, и/или пеногаситель.