Патент на изобретение №2246946

(54) АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ БАКТЕРИЦИДНОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины. Средство выполнено в форме таблетки, покрытой оболочкой. Ядро таблетки содержит активное вещество офлоксацин и вспомогательные ингредиенты аэросил, кальций стеариновокислый, коллидон, натрий карбоксиметилцеллюлозу, сахар молочный, тальк, целлюлозу микрокристаллическую. Оболочка включает ингредиенты коллидон, оксипропилцеллюлозу, тальк, титана двуокись. При получении таблеток смешивают офлоксацин, аэросил, сахар молочный и целлюлозу микрокристаллическую. Смесь увлажняют раствором коллидона, проводят влажное гранулирование, сушку, далее сухое гранулирование, гранулы опудривают смесью кальция стеариновокислого и натрия карбоксиметилцеллюлозы. Гранулы покрывают оболочкой. Средство обеспечивает стабильность при хранении. 2 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины и касается средства, обладающего антибактериальным, бактерицидным действием, содержащего в качестве активного вещества офлоксацин.

Известно лекарственное средство офлоксацин, выполненное в форме таблетки, покрытой оболочкой, содержащее активное вещество и вспомогательные компоненты (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2000 г., изд.7, М., стр. 691-693).

Задачей настоящего изобретения является создание антибактериального, бактерицидного средства на основе офлоксацина с хорошей стабильностью, благодаря качественному и количественному подбору ингредиентов, в том числе вспомогательных.

Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Антибактериальное, бактерицидное средство содержит в качестве активного компонента офлоксацин, аэросил А-300, коллидон 30, кальций стеариновокислый, натрий карбоксиметилцеллюлозу (примеллозу), сахар молочный, тальк и целлюлозу микрокристаллическую при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Офлоксацин 50,0-70,0

Аэросил А-300 1,0-2,5

Кальций стеариновокислый 0,5-1,0

Коллидон 30 1,0-3,0

Натрий карбоксиметилцеллюлоза

(примеллоза) 1,0-5,0

Сахар молочный 3,0-10,0

Тальк 0,5-1,5

Целлюлоза микрокристаллическая 10,0-25,0

Средство выполнено в форме таблетки, покрытой желудочно-растворимой оболочкой, полученной из водной суспензии, содержащей коллидон VA 64, оксипропилцеллюлозу Клуцел, тальк, титана двуокись, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Коллидон VA 64 0,5-2,0

Оксипропилцеллюлоза Клуцел 0,5-5,0

Тальк 0,2-0,5

Титана двуокись 0,3-1,0

Для получения антибактериального, бактерицидного средства смешивают офлоксацин, аэросил, сахар молочный и целлюлозу микрокристаллическую, далее увлажняют раствором коллидона 30, проводят влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание смесью кальция стеариновокислого и примеллозы. Полученное ядро таблетки покрывают оболочкой, при этом к водному раствору оксипропилцеллюлозы и коллидона VA 64 прибавляют предварительно приготовленную суспензию из титана двуокиси и талька в воде.

Офлоксацин-ФПО (офлоксацин) – препарат из группы монофторхинолонов, характеризуется широким спектром действия. В отношении бактериальной клетки проявляет бактерицидность. Препарат высокоактивен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий и менее активен в отношении грамположительных. Из грамположительных микроорганизмов наиболее активен в отношении стафилококков, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу. Препарат активен в отношении легионелл, микоплазм, хламидий.

Препарат быстро и полно всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови отмечается через 0,5-1 час. Период полувыведения 5-7 часов. До 90% препарата выводится почками в неизменном виде.

Офлоксацин-ФПО применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: заболеваниях дыхательных путей, уха, горла, кожи, носа, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости и малого таза, инфекциях почек и мочевыводящих путей, простатите, гонорее.

Средство применяют перорально, не разжевывая, запивая водой. Препарат можно применять как до еды, так и во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания и чувствительности возбудителя инфекции. Суточная доза составляет 400-800 мг, кратность применения – 2 раза в сутки. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) первая доза составляет 200 мг, а затем по 100 мг каждые 24 часа. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин первая доза – 200 мг, а затем по 100 мг каждые 48 часов. Продолжительность лечения – 7-10 дней.

Конкретный пример осуществления изобретения.

Состав на одну таблетку:

Офлоксацина – 0,2000 г

(НД 42-11146-00 или другой импортный,

зарегистрированный в РФ)

Целлюлозы микрокристаллической – 0,0580 г

(ФС 42-3728-99 или импортная,

зарегистрированная в РФ)

Талька – 0,0045 г

(ФС 42-0066-01 или импортный,

зарегистрированнный в РФ

Коллидона 30 – 0,0065 г

(НД 42-8482-98, BASF, Германия)

Аэросила – 0,0050 г

(ГОСТ 14922-77, марка А-300 или импортный,

зарегистрированный в РФ)

Сахара молочного – 0,0170 г

(ГФ X, ст.589 или ОСТ 49-63-85,

или импортный, зарегистрированный в РФ)

Примелозы (натрий карбоксиметилцеллюлозы) – 0,0060 г

ВР 1998, USP 24 или импортная,

зарегистрированная в РФ)

Кальция стеариновокислого – 0,0030 г

(ТУ 6-09-4233-76 или импортный,

зарегистрированный в РФ)

Оксипропилцеллюлозы “Клуцел LF Pharm” – 0,0033 г

импортная, зарегистрированная в РФ, EPh 111)

Талька – 0,0012 г

(ФС 42-0066-01 или импортный,

зарегистрированный в РФ)

Титана двуокиси – 0,0022 г

(ГОСТ 9808-84 или импортный,

зарегистрированный в РФ)

Коллидона VA 64 – 0,0033 г

(НД 42-8483-98, BASF, Германия)

Масса таблетки – 0,3100 г

Для получения предлагаемого средства в смеситель загружают просеянные порошки офлоксацина, целлюлозы микрокристаллической, сахара молочного и аэросила, тщательно перемешивают в течение 3-5 мин, увлажняют 5%-ным раствором Коллидона 30, повторно перемешивают до равномерного распределения влаги и гранулируют.

Гранулы высушивают, размалывают, опудривают кальцием стеариновокислым, примелозой и тальком, перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Таблетки – ядра покрывают пленочной оболочкой, нанося на них суспензию титана двуокиси и талька в растворе оксипропилцеллюлозы и Коллидона VA 64 в воде.

Таблетки, покрытые оболочкой, имеют белый или белый с желтоватым или кремоватым оттенком цвет. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Диаметр таблетки 10,0±0,3 мм, высота 4,2±0,4 мм. Прочность полученных таблеток на истирание 99,7%. По внешнему виду таблетки удовлетворяют требованиям ГФ X1, вып.2, стр. 154.

Предлагаемое средство прошло экспериментальную проверку по определению срока годности, распадаемости таблеток, наличию в них посторонних примесей.

В результате было установлено – срок годности таблеток 2 года; таблетки распадаются в течение 5-9 минут, что соответствует требованиям ГФ X1; суммарное содержание всех примесей не более 0,7%.

Таким образом используемая субстанция офлоксацина, качественный и количественный подбор ингредиентов, в том числе вспомогательных, как показали результаты изучения сроков годности по количеству и величинам примесей, позволили получить стабильную при хранении композицию.

Формула изобретения

1. Антибактериальное бактерицидное средство, содержащее офлоксацин и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ оно содержит аэросил А-300, коллидон 30, кальций стеариновокислый, натрий карбоксиметилцеллюлозу, сахар молочный, тальк и целлюлозу микрокристаллическую при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Офлоксацин 50,0-70,0

Аэросил А 300 1-2,5

Кальций стеариновокислый 0,5-1,0

Коллидон 30 1,0-3,0

Натрий карбоксиметилцеллюлоза 1,0-5,0

Сахар молочный 3,0-10,0

Тальк 0,5-1,5

Целлюлоза микрокристаллическая 10,0-25,0

при этом средство выполнено в таблетированной форме и покрыто оболочкой, содержащей коллидон VA 64, оксипропилцеллюлозу Клуцел, тальк, титана двуокись, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Коллидон VA 64 0,5-2,0

Оксипропилцеллюлоза Клуцел 0,5-5,0

Тальк 0,2-0,5

Титан двуокись 0,3-1,0

2. Способ получения антибактериального бактерицидного средства, характеризующийся тем, что смешивают офлоксацин, аэросил, сахар молочный и целлюлозу микрокристаллическую, далее смесь увлажняют раствором коллидона 30, проводят влажное гранулирование, сушку, затем сухое гранулирование, гранулы опудривают смесью кальция стеариновокислого и натрия карбоксиметилцеллюлозы, полученные гранулы покрывают оболочкой, при этом к водному раствору оксипропилцеллюлозы и коллидона VA 64 прибавляют суспензию из титана двуокиси и талька в воде.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 28.09.2006

Извещение опубликовано: 27.07.2007 БИ: 21/2007

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.07.2007

Извещение опубликовано: 27.07.2007 БИ: 21/2007

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 28.09.2007

Извещение опубликовано: 20.09.2008 БИ: 26/2008

NF4A Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.01.2009

Извещение опубликовано: 27.01.2009 БИ: 03/2009