Патент на изобретение №2245716

(54) СПОСОБ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии с использованием эндоскопических методов лечения. Осуществляют введение эндоскопа, очистку пораженной поверхности и нанесение лечебного состава на пораженную поверхность под визуальным контролем. При этом на пораженную поверхность через эндоскоп наносят лечебную композицию в виде геля на основе субстанции Тизоль (аквакомплекса глицеросольвата титана). Тизоль используют в виде водного раствора с концентрацией по Тизолю не менее 60%, композицию наносят на пораженную поверхность на один сеанс от 2 до 8 мл. Число сеансов лечения от 1 до 7, причем сеансы лечения проводят через 3-5 дней. Лечебную композицию в виде геля на основе субстанции Тизоль готовят путем механического перемешивания лечебных микродобавок с субстанцией Тизоль. При этом лечебные микродобавки вводят общим количеством до 7,26% от массы состава, подбирая компоненты в зависимости от заболевания, а лечебную композицию наносят слоем 1-2 мм. При лечении эрозии и гастрита в качестве лечебных микродобавок в Тизоль вводят предпочтительно облепиховое масло и/или раствор прополиса. При лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки в качестве лечебных добавок в Тизоль вводят предпочтительно метилурацил, гидрокортизон, циклоферон, аекол. В процессе лечения состав композиции корректируют по сеансам с учетом результатов визуального контроля и анализов, при этом после нанесения композиции пациента ограничивают в приеме пищи и питья не менее 0,5 часа. Способ позволяет без использования игольных инъекторов проводить введение лечебных препаратов в слизистую оболочку и в ткани для быстрого снятия болевого синдрома и отека с эффективным заживлением воспалений и язв при минимальном количестве вводимых препаратов и минимальном травмировании пациента. 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнторологии с использованием эндоскопических методов лечения и может быть применено для лечения воспалительных и язвенных заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Способ может быть использован как в условиях стационара, так и при амбулаторном лечении.

Известен способ лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, включающий интрагастральную аппликацию на язву масла “Озонит” в количестве 3 мл через день (см. патент РФ №2147877, А 61 К 31/19, опубл. 27.04.2000, Бюл. №12). Некоторой сложностью такого лечения является то, что процедуры аппликации проводят через день, что утомительно для пациента, и то, что масляный раствор вследствие низкой адгезивной способности может скатываться со слизистой оболочки желудка, снижая эффективность лечения.

Известен эндоскопический метод лечения гастродуоденальных язв солкосерилом и маслом облепихи (см. Ахметова Р.А. и др. Эндоскопический метод в комплексном лечении язвенной болезни и эрозивных гастродуоденитов у детей. Педиатрия, – 1990, №12, с.79-80), включающий орошение через катетер биопсийного канала язвенной и околоязвенной поверхности маслом облепихи (разовая доза 5 мл) с аппликацией соркоселила (разовая доза 2 мл). Процедуру проводят через день. Курс лечения включает от 5 до 11 эндоскопических орошении солносерилом и маслом облепихи.

Недостатком метода лечения являются длительное сохранение болевого синдрома – до 10 дней, объясняющееся тем, что лечебные препараты наносят поверхностно на пораженную поверхность язвы и слизистую оболочку желудка и вследствие этого они не успевают всасываться в ткани, а посредством желудочного сока и пищи быстро удаляются с места нанесения, снижая эффективность лечения.

Известен также “Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки”, (см. патент РФ №2082413, опубл. 27.06.87. Бюл. №18), при котором после введения эндоскопа дно язвы очищают специальной щеткой от остатков пищи и налета фибрина и край язвы сначала обкалывают лизоцимом в дозе 100-150 мг, а затем солкосерилом или актовегином в дозе 4-5 мл. После обкалывания язву орошают облепиховым маслом (5 мл), при этом точки введения меняют в последующей процедуре. Процедуру осуществляют через день при курсе лечения 3-5 процедур.

При хорошем качестве лечения недостатками способа являются сложность его выполнения, включающая обкалывание специальной иглой-инъектором краев язвы через эндоскоп, что может увеличивать отеки и длительность проведения процедуры, утомляющей пациента, так как требуется вколоть раздельно два препарата и провести поверхностную обработку язвы облепиховым маслом.

Задачей изобретения является разработка способа эндоскопического лечения острых воспалительно-деструктивных процессов на слизистых пищевода, желудка и 12-перстной кишки, позволяющего без использования игольных инъекторов проводить введение лечебных препаратов в слизистую оболочку и в ткани для быстрого снятия болевого синдрома и отека с эффективным заживлением воспалений и язв при минимальном количестве вводимых препаратов и минимальном травмировании пациента.

Задача решается тем, что при лечении после введения эндоскопа и очистки пораженной поверхности на место лечения наносят лечебную композицию в виде геля на основе субстанции Тизоль (аквакомплекса глицеросольвата титана). При этом Тизоль используют в виде водного раствора с концентрацией по Тизолю не менее 60%. Композицию наносят на пораженную поверхность в один сеанс от 2 до 8 мл. Число сеансов лечения от 1 до 7, сеансы проводят через 3-5 дней.

Лечебную композицию готовят путем механического перемешивания лечебных микродобавок с субстанцией Тизоль, при этом микродобавки вводят общим количеством до 7,26% от массы состава, подбирая компоненты в зависимости от заболевания, а лечебную композицию наносят слоем 1-2 мм. При лечении эрозии и гастрита в качестве лечебных микродобавок в Тизоль вводят предпочтительно облепиховое масло, раствор прополиса.

При лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки в качестве лечебных добавок в Тизоль вводят предпочтительно метилурацил, гидрокартизон, циклоферон, аекол.

В процессе лечения состав композиции корректируют по сеансам с учетом результатов визуального контроля и анализов, при этом после нанесения композиции пациента ограничивают в приеме пищи и питья не менее 0,5 часа.

Тизоль – гелевая субстанция – ФС 42-3414-97 (взамен ВФС 42-2188-93), разработана и выпускается предприятием “Общество лабораторных исследований медицинских препаратов”, г. Екатеринбург. Имеет высокую транскутанную проводимость, нетоксична, легко смешивается с лечебными добавками.

Форма Тизоля – гель белого цвета. Тизоль не накапливает жидкость в тканях, в то же время предохраняет ткани от высыхания и отека, усиливает их оксигенацию. Тизоль разрешен для медицинского применения в России приказом Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ №192 от 16.08.1993 (см. “Фармацея” №2, 1994 г., стр.9-10) и зарегистрирован за №93/192/1.

Применяемый в способе Тизоль использован в качестве основного (по массе) компонента для ускорения впитывания и расширения зоны введения препаратов в ткани желудочно-кишечного тракта при нанесении состава в виде аппликаций через эндоскоп. Тизоль обладает к тому же дополнительными лечебными свойствами и возможностью, смешиваясь с препаратами основного действия, образовывать с ними гомогенный гелевый состав – композицию с повышенной проникающей и адгезивной (прилипательной) способностью.

Препарат-субстанцию Тизоль довольно широко используют в медицине, в частности, в смеси с 0,1-3% СВЧ вытяжкой из медицинских пиявок, которую используют для накожного ранозаживляющего применения (Патент РФ №2141326, опубл. 20.11,99. Бюл. №32).

В стоматологии Тизоль используют при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта в смеси с нистатином – в виде аппликации (Патент РФ №2142267, опубл. 10.12.99. Бюл. №34). В смеси с прополисом от 5 до 20% по массе Тизоль используют в составах для фиксации съемных зубных протезов (Патент РФ №2177304, опубл. 27.12.01. Бюл. №36). Однако проведение препаратов в ткани желудочно-кишечного тракта путем внесения гелевой композиции с Тизолем в виде аппликаций через эндоскоп ранее не использовалось и данных о возможностях Тизоля проводить лечебные вещества в слизистую и ткани желудочно-кишечного тракта известно не было.

Способ лечения осуществляется следующим образом. Натощак в положении на левом боку после орошения глотки 10% раствором лидокаина производят фиброгастродуоденскапию, при которой выявляют язву желудка или воспалительные процессы в пищеводе. При выявлении язвы ее очищают путем орошения водой или специальной щеткой через эндоскоп от остатков пищи и налета фибрина, осматривают и ориентировочно определяют пораженную площадь для нанесения аппликации смеси лечебной композиции на основе Тизоля. Определившись в потребном количестве препарата, наносят лечебную композицию в количестве от 2 до 8 мл, определенном для поставленного диагноза. Общее количество добавок составляет до 7,26% от массы состава. Лечебную композицию готовят из расчета одноразового введения от 2-х до 8 мл в зависимости от обрабатываемой площади.

Приготовленную композицию через катетер, введенный в эндоскоп, наносят на пораженную поверхность равномерным слоем толщиной 1-2 мм. При этом композицией обрабатывают и окружающую поверхность площадью от 4-х до 20 см². После нанесения композиции пациента ограничивают в приеме пищи и питья не менее 0,5 часа. Сеансы лечения проводят через 3-5 дней, общее количество сеансов 1-7.

Каждая последующая процедура проводится после визуального контроля обрабатываемой поверхности с корректировкой количества вводимой композиции и площади, на которую она наносится. Лечение прекращается после рубцевания язвы до нежно-красного рубца в зависимости от ее глубины и площади пораженной поверхности, в случае воспаления гастритов – после снятия отека и заживления эрозии проводят еще 1-2 сеанса для закрепления полученного лечебного эффекта.

После проведения опытов на животных и испытания эффективности способа на отдельных пациентах, клинико-лабораторных испытаний предложенного способа эндоскопического лечения острых воспалительно-деструктивных процессов на слизистых пищевода, желудка и 12-перстной кишки, при использовании лечебных композиций с водным раствором Тизоля провела клинические исследования кафедра онкологии и рентгено-радиологии Уральской Государственной медицинской академии на базе поликлиники №3 ЦГБ №7 города Екатеринбурга в 1999-2000 годах.

Диагностика заболеваний пищевода, желудка и 12-перстной кишки, а также местное эндоскопическое лечение по предложенному способу выполнялось с помощью фиброэндоскопов типа “Пучок-МТ-11” (Россия) и ГИФ-Олипас (Япония). Перед лечением больному проводили первичную фиброэндоскопию с биопсией и цито-гистологическим анализом для уточнения характера сопутствующего воспалительного процесса. Для исключения злокачественных изменений дополнительно проводилась комплексная лазерная, эндоскопическая диагностика в сочетании с хромогастроскопией (ИДМ) и повторной биопсией с цито-гистологическим исследованием.

Введение смеси лекарственного гелевого препарата в просвет органа и нанесение его на слизистую проводилось под визуальным контролем и с помощью теле-фото-видео контроля, с использованием специальных катетеров, которыми наносили аппликацию. Цитологическое и гистологическое исследование биоптатов выполнялось по стандартным методикам.

Гелевые композиции на основе Тизоля вводились через катетер, введенный в эндоскоп, с последующим орошением или аппликацией на стенку желудка в количестве от 2-8 мл.

Варианты лечебных композиций с Тизолем представлены в таблице №1.

Таблица №1. Варианты лечебных композиций Тизоля.
№	Состав композиции	Кол-во внесенных лечебн. добавок, %	Общее кол-во больных	Кол-во больных по видам патологий
1.	Водный 60% р-р Тизоля – 94%, Облепиха – 5%. Прополис – 1%.	6,0	35	25 – эрозии	5/1; 10/2; 5/5; 5/7	10/2; 5/4
				10 – гастриты	3/2; 4/5; 3/7	2/2; 4/3; 2/5; 2/8
2.	Водный 60% р-р Тизоля – 94,975%, Метилурацил – 5%. Гидрокортизон – 0,025%	5,025	21	5 – язва желудка	1/1:2/3; 3/5	1/2; 2/5; 1/6; 1/8
				16 – язва 12 – перстной кишки	1/1; 5/3; 5/5; 2/2; 3/7	3/2; 6/5; 4/6; 3/8
3.	Водный 60% р-р Тизоля – 96,67%, Циклоферон – 0,33%; Аекол – 3,0%	3,63	20	Острый период хронических процессов: 8 – язвы	1/2; 3/5: 4/7	1/2; 3/5; 4/8
				4 – эрозии	1/1; 1/2; 1/5: 1/7	1/2; 2/5; 1/8
				8 – воспаление желудка	1/2; 3/5; 4/7	1/2; 3/5; 4/8
4.	Водный 60% р-р Тизоля – 92,74%, Циклоферон – 0,33%, Аекол – 3,3%, Метронидазол – 3,3%, Амоксициллин – 0,33%	7,26	20	Острый период хронических процессов: 8 – язвы	1/2; 3/5: 4/7	1/2; 3/5; 4/8
				4 – эрозии	1/1; 1/2; 1/5: 1/7	1/2; 2/5; 1/8
				8 – воспаление желудка	1/2; 3/5; 4/7	1/2; 3/5; 4/8

Эффективность лечения оценивалась по данным контрольного цитогистологического анализа – уменьшение степени активности воспалительного процесса, пролиферации (П), паховых Helicobacter pilori (Нр), дегенеративно-дистрофических изменений (Д-Д), кишечной метаплазии (КМ) и дисплазии (Д) эпителия с учетом клинических и визуальных данных эндоскопии, хромолюминесцентной фиброэндоскопии.

Среди обследованных 113 больных, мужчин было несколько больше, чем женщин, большая часть больных была в возрасте от 40 до 60 лет. У каждого обследованного больного отмечалось несколько патологических процессов (в среднем 2,4), у каждого отмечались проявления хронического гастрита в стадии обострения.

Контрольную группу больных, пролеченных инъекциями солкосериала и аппликациями облепихи и прополиса, составили 12 человек с сочетанной воспалительной патологией пищевода, желудка и 12-ти перстной кишки.

Среди пролеченных больных преобладали больные с хроническими гастритом и язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки. Основными жалобами у больных вне зависимости от морфологических изменений были: тяжесть в эпигастрии после приема пищи, болевой синдром и изжога. Ведущими эндоскопическими симптомами являлись признаки воспаления на атрофической и гиперплазированной слизистой. Цитологические показатели пролеченных больных представлены в таблице №2.

Большая часть пролеченных больных имела умеренную и выраженную степень дисплазии (76,5%) и инфицированности Helicobacter pilori (65,2%). Гистологические показатели пролеченных больных (в %) представлены в таблице №3.

Из таблицы №3 видно, что большая часть пролеченных больных имела выраженные атрофические изменения СОЖ, тяжелый воспалительный процесс с выраженной активностью и наличием Нр-инфекции.

Больным проводилось от 1-8 сеансов эндоскопического лечения с интервалами от 3 до 7 дней.

Положительный результат способа эндоскопического лечения с помощью Тизоля и композиций на его основе отмечен у всех больных.

На 1-2 день после 1 сеанса лечения исчезали болевые ощущения, после 2-3 сеанса лечения уменьшались или исчезали диспепсические проявления, изжога. Болеутоляющий эффект был особенно выражен при наличии язвы в 12-ти перстной кишке.

При анализе данных видно, что композиции с Тизолем наиболее эффективно действовали на острый воспалительно-деструктивный процесс слизистых пищевода, желудка, 12-ти перстной кишки. Воспалительные изменения СОЖ исчезали практически во всех наблюдениях уже на 2-3 сеансе эндоскопического лечения. Рубцевание язв происходило также во всех случаях, сроки рубцевания сокращались на 3-6 дней, не отмечено образований грубового рубца или грубой деформации стенки. В течение срока наблюдения за пролеченными больными практически не изменялась степень атрофии и гиперплазии СОЖ.

Общая эффективность лечения с применением композиций Тизоля по цито-гистологическим показателям представлена в таблице №4. Хорошая эффективность композиций Тизоля отмечено при лечении дегенеративно-дистрофических изменений и снижения активности воспалительного процесса, меньшая эффективность – в Нр-эрадикации и антипрофилиферативном действии.

Установлено, что хорошей противовоспалительной активностью обладает композиция Тизоля, включающая метилурацил и гидрокортизон (43,5%). Средний показатель противовоспалительной активности композиций Тизоля =31,5%.

Лечебный эффект: Д mах у кТ №3 = 83,3%, KM max у кТ №6 = 63,6%, (Д+КМ)max у кТ №5 = 72,2%.

Эффективность эндоскопического лечения композициями Тизоля воспалительных и предопухолевых изменений слизистой желудка по морфологическим критериям составляет 90,0% и лишь 50,0% – в контрольной группе. Умеренная, выраженная и абсолютная эффективность лечения составила 72,0% и лишь 16,6% – в контрольной группе.

Установлено, что:

Тизоль является одним из немногих лекарственных средств, позволяющих с успехом проводить эндоскопическое лечение большинства заболеваний пищевода, желудка, 12-перстной кишки, в которых остро нуждаются врачи-эндоскописты, гастроэнтерологии.

Местное производство и низкая цена препарата обеспечивает его доступность для лечебно-профилактических учреждений и для широкого слоя населения.

Выраженный болеутоляющий и противовоспалительные эффекты от применения препарата в чистом виде и в виде композиций при аппликации позволяют улучшать качество жизни больных.

Расчетная экономическая эффективность способа (на 100 больных в ценах 2000 г.) составляет не менее 60-80 тыс.руб. за счет снижения стоимости курса лечения язвенной болезни 12-ти перстной кишки по предложенному способу в 2-3 раза и сокращения числа экстренных и плановых оперативных вмешательств у 6-8% больных по поводу осложнений язвенной болезни.

Проведенные опыты и эксперименты показали, что композиции лекарственного препарата Тизоль можно эффективно использовать для эндоскопического лечения воспалительных изменений слизистых оболочек пищевода, желудка и 12-ти перстной кишки и язвенной болезни по предложенному способу, при этом не требуется дополнительного нового оборудования и специального обучения персонала.

Новым неочевидным эффектом применения способа является быстрое снятие болевого синдрома и отека при довольно простой схеме лечения, что позволяет рекомендовать способ для внедрения в широкую практику.

Предложенный способ эндоскопического лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта сможет найти широкое применение в лечебных учреждениях России как при стационарном, так и при амбулаторном лечении.

Формула изобретения

1. Способ эндоскопического лечения острых воспалительно-деструктивных процессов на слизистых пищевода, желудка и 12-перстной кишки, включающий введение эндоскопа, очистку пораженной поверхности и нанесение лечебного состава на пораженную поверхность под визуальным контролем, отличающийся тем, что на пораженную поверхность через эндоскоп наносят лечебную композицию в виде геля на основе субстанции Тизоль (аквакомплекса глицеросольвата титана), при этом Тизоль используют в виде водного раствора с концентрацией по Тизолю не менее 60%, композицию наносят на пораженную поверхность на один сеанс от 2 до 8 мл, а число сеансов лечения от 1 до 7, причем сеансы лечения проводят через 3-5 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что лечебную композицию в виде геля на основе субстанции Тизоль готовят путем механического перемешивания лечебных микродобавок с субстанцией Тизоль, при этом лечебные микродобавки вводят общим количеством до 7,26% от массы состава, подбирая компоненты в зависимости от заболевания, а лечебную композицию наносят слоем 1-2 мм.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при лечении эрозии и гастрита в качестве лечебных микродобавок в Тизоль вводят предпочтительно облепиховое масло, и/или раствор прополиса.

4. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки в качестве лечебных добавок в Тизоль вводят предпочтительно метилурацил, гидрокортизон, циклоферон, аекол.

5. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в процессе лечения состав композиции корректируют по сеансам с учетом результатов визуального контроля и анализов, при этом после нанесения композиции пациента ограничивают в приеме пищи и питье не менее 0,5 ч.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 17.09.2006

Извещение опубликовано: 20.08.2007 БИ: 23/2007